替吉奧聯合奈達鉑及同步三維適形放射治療Ⅲ期非小細胞肺癌效果觀察

和勁光(菏澤市立醫院，山東菏澤 274031)

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替吉奧聯合奈達鉑及同步三維適形放射治療Ⅲ期非小細胞肺癌效果觀察

和勁光(菏澤市立醫院，山東菏澤 274031)

摘要：目的比較替吉奧及吉西他濱分別聯合奈達鉑同步三維適形放射治療(放療)Ⅲ期非小細胞肺癌的療效。方法 選取92例Ⅲ期非小細胞肺癌患者，用信封法隨機分為觀察組與對照組各46例，觀察組予替吉奧+奈達鉑+三維適形放療，對照組予吉西他濱+奈達鉑+三維適形放療，對兩組患者近期療效、生存質量改善情況及安全性進行比較。結果6個月后復查，觀察組與對照組治療有效率(RR)分別為76.09%、78.26%，臨床獲益率分別為95.65%、93.48%，兩組比較，P均>0.05。觀察組鱗癌與腺癌RR分別為77.78%(21/27)、73.68%(14/19)(P>0.05)；對照組鱗癌與腺癌RR分別為80.00%(20/25)、76.19%(16/21)(P>0.05)。觀察組與對照組生活質量臨床改善率分別為63.04%(29/46)、56.52%(26/46)，兩組比較，P>0.05。觀察組白細胞減少37例(80.43%)，血紅蛋白減少34例(73.91%)，血小板減少32例(69.57%)，消化道反應40例(86.96%)，放射性肺炎39例(84.78%)，放射性食管炎40例(86.96%)，對照組分別為42(91.30%)、37(80.43%)、43(93.48%)、36(78.26%)、42(91.30%)、40(86.96%)，兩組白細胞、血小板減少發生率比較，P均﹤0.05。結論 對Ⅲ期非小細胞肺癌患者，替吉奧與吉西他濱聯合鉑類化療同步三維適形放療療效相當，但替吉奧不良反應輕微，更易于患者耐受。

關鍵詞：非小細胞肺癌;同步放化療;替吉奧;吉西他濱;奈達鉑

早期肺癌主要以手術治療為主，對Ⅲ期，特別是ⅢB期非小細胞肺癌(NSCLC)患者，手術難度較大，預后較差[1]，原則上主張同步放化療治療，美國國立癌癥研究所流行病學監測報告顯示，50%NSCLC患者年齡大于65歲，約30%年齡大于70歲，NSCLC已成為老年人常見的惡性疾病[2]。其中相當比例患者體質較差，部分患者合并心肺肝腎等慢性疾病，骨髓造血機能較差，對放化療，特別是化療的耐受性差。臨床實驗證實，替吉奧為一種口服化療藥物，對胃癌、結直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、NSCLC等多種實體瘤有明顯抑制作用，且還有放療增敏作用[3]。目前替吉奧聯合化療并同步放療治療NSCLC的報道較少。2013年1月～2015年9月，我們比較了替吉奧聯合奈達鉑對照吉西他濱聯合奈達鉑同步三維適形放療治療NSCLC的效果?，F報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料92例經纖維支氣管鏡、肺穿刺、細胞或痰脫落細胞等病理學檢查手段確診的Ⅲ期NSCLC患者，男57例、女35例，年齡(52.3±2.1)歲。病理組織學類型為鱗癌52例，腺癌40例；TNM分期為Ⅲa期53例，Ⅲb期39例。按信封法隨機分為觀察組與對照組各46例，兩組患者卡氏體力狀態評分均≥70分。兩組年齡、病理類型、臨床分期等一般資料具有可比性。

1.2治療方法觀察組采用替吉奧+奈達鉑方案同步聯合三維適形放療，對照組采用吉西他濱+奈達鉑方案同步聯合三維適形放療。兩組患者均簽署放化療知情同意書。觀察組放療同期行口服替吉奧膠囊化療，根據患者體表面積(BSA)給以相應的藥物劑量口服，BSA≤1.25 m2者為40 mg/次，1.25 m2>BSA≤1.5 m2者50 mg/次，BSA>1.5 m2者60 mg/次，均為2次/d，連服14 d，休息7 d后服用下1個周期，奈達鉑80 mg/ m2d1，21 d為1個周期，放療期間共3個周期；放療后再行1個周期原方案化療，對照組予吉西他濱1 250 mg/ m2靜脈滴注d1,d8，奈達鉑80 mg/ m2d1，21 d為1個周期，共3個周期，放療后再行1個周期原方案化療。放射治療：應用美國VARIAN-23EX電子直線加速器進行胸部三維適形累及野放射治療?；颊唠p臂上舉與身體縱軸方向平行，仰臥于定位床上，以負壓袋固定體位，激光燈定位，在前胸壁及身體兩側胸壁放置金屬作為坐標原點；平靜呼吸下應用Sensation 64螺旋CT強化掃描，掃描層厚5 mm。掃描范圍自第6頸椎至肝臟下緣，將數據傳輸至Eclips系統進行靶區勾畫，在肺窗勾畫肺部病變，在縱隔窗勾畫縱隔病變。在橫斷增強CT圖像上勾畫腫瘤靶體積(GTV)，包括腫瘤原發灶及累及轉移淋巴結。臨床靶區(CTV)，包括GTV及外放8 mm區域，在參考肺葉所在的呼吸動度、每次治療時的擺位誤差及患者體位重復性差別，左右前后方向各外放5～8 mm、頭腳方向各外放10～15 mm作為計劃靶區(PTV)。PTV邊緣達到危及器官以內者，適當內收。一般設置3～5個射野，通過射野方向觀、劑量體積直方圖優化處理，90%等劑量線完全包繞PTV。雙肺V20<30%，脊髓最大量<45 Gy，食管V55<50%，心臟V50<50%。放療擺位時采用同樣體位，每周放療時進行一次擺位誤差驗證。放療總劑量給予60～66 Gy/30～33 f，每周5次，每次2 Gy。一般放療至40～50 Gy時進行3DCRT復位，視病灶變化情況改動靶區，重新制定放療計劃。

1.3觀察指標 ①療效：同步放化療后6個月進行影像學檢查(胸腹部增強CT、顱腦MR和全身骨掃描等)，綜合進行療效評價：參照實體瘤療效評價標準(RECIST)觀察患者近期放化療效果，可分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)，病情進展(PD)。治療有效率(RR)=(CR+PR)/總例數×100%，臨床獲益率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數×100%。②生存質量：治療前后KPS評分增加>10分為顯效，<10分為穩定，減少>10分為惡化。③不良反應：參照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性不良反應分度和RTOG急性放射損傷分度標準分為0～Ⅳ度。

1.4統計學方法采用SPSS19.0統計軟件。率的比較用χ2檢驗。P﹤0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組療效比較觀察組CR 7例，PR 28例，SD 9例，PD 2例，RR為76.09%，DCR為95.65%，對照組分別為8、28、7、3例，78.26%、93.48%，兩組RR、DCR比較，P均>0.05。觀察組鱗癌與腺癌RR分別為77.78%(21/27)、73.68%(14/19)(χ2=0.103，P=0.749)；對照組鱗癌與腺癌RR分別為80.00%(20/25)、76.19%(16/21)(χ2=0.097，P=0.755)。

2.2兩組生存質量比較觀察組顯效29例，穩定15例，惡化2例，臨床改善率為63.04%(29/46)；對照組分別為26、17、3例，56.52%(26/46)，兩組臨床改善率比較，P=0.783(χ2=0.489)。

2.3兩組不良反應比較觀察組白細胞減少37例(80.43%)，血紅蛋白減少34例(73.91%)，血小板減少32例(69.57%)，消化道反應40例(86.96%)，放射性肺炎39例(84.78%)，放射性食管炎40例(86.96%)，對照組分別為42(91.30%)、37(80.43%)、43(93.48%)、36(78.26%)、42(91.30%)、40(86.96%)例，兩組消化道反應、放射性肺炎及放射性食管炎發生率比較差異無統計學意義，多為0～Ⅱ級，反應輕微，對癥治療后患者可耐受；觀察組白細胞、血小板嚴重骨髓抑制程度明顯低于對照組(P﹤0.05)。主要給予口服生血藥物、集落刺激因子、促紅細胞生成素、白細胞介素Ⅺ等對癥治療，特別嚴重者給予成分輸血。

3討論

放化療綜合治療是局部晚期NSCLC治療的基本手段，同步放化療優于序貫放化療及單純放療[4]。在細胞周期時相上，放射治療對G2/M期最敏感，對S期抗拒，而部分化療藥物如替吉奧、吉西他濱等對S期細胞有周期特異性細胞毒作用，兩種方式結合對腫瘤細胞的殺傷有互補作用。另外腫瘤細胞存在對射線抗拒的乏氧細胞，是放療失敗的主要原因，而部分化療藥物對乏氧細胞有選擇性殺傷作用[5]。

NSCLC同步放化療中有多種化療藥物，如順鉑、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、吉西他濱等。放療的同時應用同步化療，在提高療效的同時增加了更多的不良反應。目前臨床研究普遍認為，同步放化療較單純放療或序貫化療的不良反應更為突出，大多老年患者難以耐受同步放化療不良反應。目前，對于NSCLC同步放化療尚無統一標準方案。吉西他濱是一種嘧啶類周期性特異性抗腫瘤藥物，主要作用于細胞周期G1/S期，對于包括胃腸道腫瘤、肺癌、乳腺癌、盆腔腫瘤等實體瘤具有抑制細胞增殖作用[6]。研究[7]證實，吉西他濱聯合鉑類藥物的化療方案同步放療是治療NSCLC安全有效的方案之一。替吉奧是一種二氫嘧啶脫氫酶(DPD)抑制類口服氟尿嘧啶衍生物，由替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西以1∶0.4∶1的摩爾比例組成，通過在體內轉化為氟尿嘧啶發揮長效抗腫瘤作用，取得與5-FU持續泵入類似的療效。與胃、腸、乳腺等器官相比，肺組織DPD活性最高，口服替吉奧后，因其代謝產物5-FU進入體內迅速被分解，無法發揮抗腫瘤作用，因而既往5-FU較少用于肺癌治療。吉美嘧啶加入使DPD被抑制，極大提高了5-FU在肺癌組織中的有效濃度。奧替西拉可阻斷氟尿嘧啶磷酸化引起的消化道毒性，減輕了替加氟的不良反應。國內外多個臨床試驗表明，替吉奧單藥治療晚期NSCLC有效率為12.5%～22.0%，聯合順鉑一線治療NSCLC可達67.9%，并且耐受性較好[8]。2010年日本胸部腫瘤協助組開展了一項對比替吉奧聯合卡鉑方案與紫杉醇聯合卡鉑方案一線治療晚期NSCLC的Ⅲ期臨床研究，結果顯示替吉奧聯合卡鉑方案與紫杉醇聯合卡鉑方案療效相當[9]。奈達鉑是新一代鉑類抗腫瘤藥物，療效與順鉑相似，抗瘤譜廣，消化道毒性及腎毒性等不良反應較順鉑輕微[10]。

本研究92例局部晚期NSCLC患者均順利完成該治療計劃，替吉奧與吉西他濱聯合奈達鉑同步三維適形放療，近期療效、DCR相似。鱗癌和腺癌療效相當，但鱗癌近期療效稍好于腺癌。觀察組生活質量改善率好于對照組，兩組比較無統計學差異，兩組在消化道反應、放射性肺炎及放射性食管炎方面比較無統計學差異，但在骨髓抑制方面，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，特別是白細胞、血小板Ⅲ、Ⅳ級嚴重骨髓抑制方面。

綜上所述，對于晚期NSCLC，替吉奧聯合鉑類與吉西他濱聯合鉑類同步放化療，具有近期療效相當，生活質量改善較好，不良反應輕微，口服制劑服用方便等優點，患者耐受性好。

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(收稿日期：2015-12-21)

中圖分類號：R734.2

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)13-0078-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.13.031