氨氯地平對勞力性心絞痛的治療效果及安全性觀察

呂巖，賈大林，孫英賢

(中國醫科大學附屬第一醫院，沈陽110001)

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氨氯地平對勞力性心絞痛的治療效果及安全性觀察

呂巖，賈大林，孫英賢

(中國醫科大學附屬第一醫院，沈陽110001)

摘要：目的觀察氨氯地平對勞力性心絞痛的治療效果及安全性。方法選擇勞力性心絞痛患者324例，隨機分為對照組及觀察組，每組162例。兩組均給予常規治療，觀察組加用苯磺酸氨氯地平2.5 mg，服用2周后若無低血壓癥狀且血壓不低于90/60 mmHg加量至5 mg，均1次/d口服；對照組將美托洛爾緩釋片加量至95 mg，服用2周后若HR低于60次/min則減回至47.5 mg，若HR不低于60次/min繼續加量至142.5 mg，均1次/d口服。隨訪6個月，統計兩組心絞痛發作次數、發作持續時間，急性心肌梗死、惡性室性心律失常、死亡例數，及不良反應情況。結果兩組治療后心絞痛發作頻率均較治療前減少(P均<0.05)，而觀察組較對照組減少更加明顯(P<0.05)。觀察組發生急性心肌梗死(11例)及死亡(5例)的例數均低于對照組(14、11例)(P均<0.05)。觀察組5例出現血壓低于90/60 mmHg而停用氨氯地平，對照組1例血壓低于90/60 mmHg，P<0.05。觀察組總不良反應發生率(29.0%)低于對照組(35.8%)(P<0.05)。結論勞力性心絞痛患者在常規治療的基礎上加用氨氯地平可有效改善心絞痛癥狀，且用藥安全性較單純加量美托洛爾緩釋片好，但仍有出現低血壓的風險。

關鍵詞：勞力性心絞痛；氨氯地平；美托洛爾；低血壓；急性心肌梗死

氨氯地平是第三代長效鈣拮抗劑，是臨床常用降壓藥物之一。其能特異性阻斷心肌和血管平滑肌上L型鈣通道，還具有明確的抗動脈粥樣硬化及抗冠狀動脈痙攣作用，可降低冠心病患者惡性心血管事件的發生率[1]。氨氯地平對冠心病尤其是變異型心絞痛的治療作用已被很多大規模臨床試驗證實，但其對勞力性心絞痛，尤其是血壓正常的勞力性心絞痛的治療作用報道較少，為此我們進行了以下研究。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年1月～2014年8月本院收治的血壓正常的勞力性心絞痛患者324例，男201例、女123例，年齡41～74(59.5±10.2)歲，心絞痛病程1～6(3.9±1.0)年、 發作頻率10～28(20±7)次/月、持續時間5～15(10.0±3.4)min/次，HR 62～90(77±15)次/min，伴糖尿病53例、高膽固醇血癥126例。勞力性心絞痛及伴發疾病診斷均符合第八版《內科學》診斷標準[2]。入組前均接受硝酸酯、他汀、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)等基礎治療，但心絞痛癥狀均無明顯改善；均未接受介入治療。排除其他特異性心臟疾病、心肌病及心臟瓣膜病患者。隨機分為觀察組和對照組，每組162例，兩組一般資料具有可比性。

1.2治療方法兩組均給予常規抗心絞痛治療，即口服阿司匹林100 mg、單硝酸異山梨酯40 mg、美托洛爾緩釋片47.5 mg、貝那普利5 mg，均1次/d；口服阿托伐他汀20 mg，1次/晚。觀察組加服苯磺酸氨氯地平2.5 mg，1次/d；服用2周后若無低血壓癥狀且血壓≥90/60 mmHg，加量至5 mg，1次/d。對照組將美托洛爾緩釋片加量至95 mg，1次/d；服用2周后若HR<60次/min則減回至47.5 mg，若HR≥60次/min繼續加量至142.5 mg，均1次/d。兩組藥物均長期口服。當血壓<90/60 mmHg、出現低血壓癥狀或HR<60次/min，減量藥物后不能恢復時停用美托洛爾或氨氯地平。

1.3相關指標觀察兩組均隨訪6個月，統計心絞痛發作次數、發作持續時間，急性心肌梗死、惡性室性心律失常發生情況及死亡例數，停藥及藥物加減量情況，低血壓(<90/60 mmHg)、低HR(<60次/min)、肌痛、肝酶升高(ALT>40 U/L)、咳嗽等不良反應發生情況。心絞痛發作、急性心肌梗死、惡性室性心律失常的診斷均參照第八版《內科學》診斷標準[2]。

2結果

2.1兩組治療前后心絞痛發作頻率和持續時間兩組治療后心絞痛發作頻率均較治療前減少(P均<0.05)，而觀察組較對照組減少更加明顯(P<0.05)；兩組治療后心絞痛持續時間均較治療前減少，但同組治療前后及組間治療后比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

2.2兩組急性心肌梗死、惡性室性心律失常及死亡情況治療6個月內，觀察組發生急性心肌梗死及死亡的例數均低于對照組(P均<0.05)；惡性室性心律失常例數也低于對照組，但兩組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1　兩組治療前后心絞痛發作頻率及持續時間比較±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療6個月比較，#P<0.05。

表2　兩組治療6個月內發生急性心肌梗死、惡性室性心律失常、死亡情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3兩組不良反應情況服藥期間觀察組5例出現血壓<90/60 mmHg而停用氨氯地平。對照組10例出現HR<60次/min、1例血壓<90/60 mmHg而將美托洛爾緩釋片減回基礎劑量47.5 mg/d，其中1例因HR<60次/min而停用美托洛爾緩釋片。觀察組總不良反應發生率為29.0%，低于對照組的35.8%(P<0.05)。見表3。

表3　兩組不良反應發生情況[例(%)]

3討論

勞力性心絞痛亦稱穩定型勞力性心絞痛，是在冠狀動脈固定性嚴重狹窄的基礎上，由于心肌負荷的增加引起心肌急劇的、暫時的缺血與缺氧的臨床綜合征。目前臨床最常用的治療勞力性心絞痛的藥物包括硝酸酯、β受體阻滯劑以及他汀、ACEI/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)等，但這些常規的治療常不能控制心絞痛發作，加量用藥還有增加不良反應的風險。

氨氯地平是臨床上常用的降壓藥物之一，帶有二氫吡啶環相關的氨乙氧基團，生理狀態時處于帶電荷狀態，其正電荷及其強效膜親和力能夠抑制氧化修飾型LDL聚集。此外，氨氯地平能夠干擾膽固醇的功能、抑制動脈粥樣硬化時血管平滑肌細胞增殖而發揮血管保護作用[3]。研究顯示，與β受體阻滯劑比索洛爾比較，氨氯地平能夠更有效抑制頸動脈內膜-中膜厚度[4]。體外研究發現，氨氯地平可促使犬齒類動物的腎臟和骨骼肌釋放NO，同時促進內皮型NO合酶上調，而這種作用與其阻滯鈣通道的作用無關[5,6]；提示氨氯地平可能通過增加NO含量，促進冠狀動脈擴張，進而改善心絞痛癥狀[7,8]。近年來，鈣離子拮抗劑在延緩冠心病進展方面的療效已被多項國際大型臨床研究證實。苯磺酸氨氯地平(絡活喜)血管作用的前瞻性隨機評價試驗(PREVENT)證實其可顯著減少心血管事件發生率[9]。歐洲晝夜節律抗心肌缺血計劃(CAPE)試驗分為氨氯地平5 mg/d治療組和安慰劑組，治療4周后氨氯地平劑量增加至10 mg/d，結果顯示氨氯地平治療組對于減少心血管事件的效果更明顯[10]。國內也有學者發現，服用氨氯地平后能明顯減少心絞痛患者發生心血管意外的危險性[11]。

本研究觀察組氨氯地平的劑量為2.5～5 mg/d，與CAPE試驗相比劑量較低；對照組給予常規治療，但美托洛爾緩釋片劑量加至142.5 mg/d；服藥6個月內，觀察組心絞痛發作頻率及持續時間、發生急性心肌梗死及死亡例數均明顯低于對照組；說明低劑量氨氯地平仍能夠發揮心血管保護作用。觀察組5例因血壓低于90/60 mmHg而停用氨氯地平，而對照組有11例因血壓或心率無法耐受而未將美托洛爾緩釋片加量，總的不良反應發生率觀察組低于對照組，提示加用氨氯地平對基礎治療不能控制的勞力性心絞痛可能比單純加量美托洛爾緩釋片更加安全，但仍有出現低血壓的風險。

研究證實，氨氯地平應用于合并有高血壓的冠心病人群以及與他汀、ACEI/ARB等藥物合用治療變異性心絞痛近期療效明顯[12～14]，但其對冠心病及變異性心絞痛患者預后的影響缺乏大量的證據支持。對于血壓正常的勞力性心絞痛患者應用氨氯地平的效果及安全性目前國內僅有一些個案的報道[15]，尚無大規模的臨床試驗。盡管本研究中觀察到在基礎治療的基礎上加用氨氯地平對于勞力性心絞痛治療效果和安全性均較好，但對于以氨氯地平為代表的鈣離子拮抗類藥物在勞力性心絞痛治療中的應用，仍需擴大樣本量進一步觀察。

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(收稿日期：2015-11-11)

中圖分類號：R972

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)04-0056-03

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.04.021

基金項目：遼寧省科學技術計劃項目(2014225017)。