慢性阻塞性肺疾病患者血清PCT、CRP、IL-6、TNF-α的表達(dá)水平及臨床意義

李　力

(陜西省安康市中心醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 陜西 安康, 725000)

?

慢性阻塞性肺疾病患者血清PCT、CRP、IL-6、TNF-α的表達(dá)水平及臨床意義

李力

(陜西省安康市中心醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 陜西 安康, 725000)

摘要:目的觀察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá)水平及臨床意義。方法51例慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者設(shè)為AECOPD組，50例COPD穩(wěn)定期患者設(shè)為COPD組，同期健康體檢者50例設(shè)為對(duì)照組，檢測(cè)3組血清PCT、CRP、IL-6及TNF-α水平，分析其與肺功能和生活質(zhì)量的相關(guān)性。結(jié)果PCT、CRP、IL-6及TNF-α在AECOPD組、COPD組及對(duì)照組中均呈逐漸下降趨勢(shì)，兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。AECOPD組FEV1%及FEV1/FVC均低于COPD組，圣喬治呼吸問卷(SGRQ)評(píng)分高于COPD組(P<0.01)。Pearson相關(guān)性分析表明，血清炎癥因子與肺功能指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，與SGRQ評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論AECOPD患者血清炎癥標(biāo)記物水平明顯高于病情穩(wěn)定者，且表達(dá)水平與肺功能和生活質(zhì)量密切相關(guān)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)此類指標(biāo)有助于判定病情、指導(dǎo)治療及評(píng)估預(yù)后。

關(guān)鍵詞:慢性阻塞性肺疾病; 慢性阻塞性肺疾病急性加重; 降鈣素原; C反應(yīng)蛋白; 白細(xì)胞介素-6;

腫瘤壞死因子-α; 肺功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，主要病理特征是不完全可逆的持續(xù)性氣流受限，且呈進(jìn)行性發(fā)展[1]。COPD的急性加重(AECOPD)是造成患者病情惡化、呼吸功能下降的主要原因，而AECOPD與細(xì)菌感染、氣道炎癥加重密切相關(guān)[2-3]。本研究通過檢測(cè)COPD穩(wěn)定期及AECOPD患者血清炎癥標(biāo)記物的表達(dá)水平，探討其與病情發(fā)展的關(guān)系，以期為臨床病情判定、制訂治療方案和預(yù)后評(píng)估提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月—2015年4月收治的AECOPD患者51例設(shè)為AECOPD組，同期門診治療的COPD穩(wěn)定期患者50例設(shè)為COPD組。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制訂的慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]; ② 穩(wěn)定期患者病情穩(wěn)定4周以上; ③ 未接受抗炎或營(yíng)養(yǎng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 哮喘、支氣管擴(kuò)張等其他呼吸系統(tǒng)疾病; ② 有嚴(yán)重肝腎功能障礙、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病或糖尿病者。AECOPD組男36例，女15例；年齡52～77歲，平均(64.53±2.16)歲。COPD組男38例，女12例；年齡51～76歲，平均(65.08±3.12)歲。另選取同期健康體檢者50例設(shè)為對(duì)照組，其中男27例，女23例；年齡50～75歲，平均(64.72±3.68)歲。3組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

AECOPD組于入院第2天清晨抽取肘靜脈血5 mL, 采用免疫熒光法檢測(cè)血清降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。COPD組及對(duì)照組均于入組時(shí)同樣方法檢測(cè)上述指標(biāo)。

患病患者均于入組當(dāng)天檢測(cè)肺功能，評(píng)估生活質(zhì)量。肺功能采用1 s呼氣量容積占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)及1 s呼氣容積與用力肺活量的比值(FEV1/FVC)進(jìn)行評(píng)價(jià)。生活質(zhì)量采用圣喬治呼吸問卷(SGRQ)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)比3組血清PCT、CRP、IL-6及TNF-α水平差異；對(duì)比2組患者肺功能及SGRQ評(píng)分差異；分析各炎癥標(biāo)記物與肺功能及SGRQ評(píng)分的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.13組血清PCT、CRP、IL-6及TNF-α水平比較

PCT、CRP、IL-6及TNF-α在AECOPD組、COPD組及對(duì)照組中均呈現(xiàn)逐漸下降趨勢(shì)，兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1　3組血清PCT、CRP、IL-6及TNF-α水平比較

與對(duì)照組比較, **P<0.01; 與COPD組比較, ##P<0.01。

2.22組患者肺功能及SGRQ評(píng)分比較

AECOPD組FEV1%及FEV1/FVC均低于COPD組，SGRQ評(píng)分高于COPD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

組別例數(shù)FEV1%FEV1/FVCSGRQ評(píng)分/分AECOPD組5142.35±4.18**45.26±3.14**62.38±3.61**COPD組5057.32±3.0954.82±3.5347.52±3.12

與COPD組比較, **P<0.01。

2.3相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析表明，血清PCT、CRP、IL-6及TNF-α與FEV1%及FEV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)，與SGRQ評(píng)分均呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

3討論

AECOPD是患者死亡的重要因素[5], 在AECOPD期間，患者往往存在細(xì)菌感染、通氣量下降，肺功能惡化[6-7]等情況，白細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)判定患者細(xì)菌感染缺乏特異性，痰培養(yǎng)結(jié)果耗時(shí)較長(zhǎng)，影響治療。尋找簡(jiǎn)單的血清學(xué)炎性因子指標(biāo)，及早判定患者病情變化對(duì)臨床治療具有重要意義。

表3　炎癥因子與肺功能及SGRQ評(píng)分的相關(guān)性分析

PCT是降鈣素前體，其表達(dá)水平在機(jī)體嚴(yán)重感染早、中期均有明顯升高，抗感染治療后迅速下降，且檢測(cè)便捷，是較為理想的血清學(xué)指標(biāo)[8]。大量研究[9]證實(shí)PCT在預(yù)測(cè)AECOPD病情中具有較高價(jià)值。有學(xué)者[10]報(bào)道，根據(jù)ROC曲線取0.155 ng/mL為PCT最佳截?cái)嘀?，?xì)菌感染時(shí)，靈敏度高達(dá)93.3%; 以PCT水平指導(dǎo)臨床抗生素的使用有助于減少抗生素暴露[11-12]。IL-6具有多種生物活性，可誘導(dǎo)B細(xì)胞分化產(chǎn)生免疫球蛋白，促進(jìn)T細(xì)胞增殖生長(zhǎng)，介導(dǎo)內(nèi)皮功能損傷等。CRP是機(jī)體急性時(shí)相蛋白，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥或組織損傷時(shí)，其表達(dá)水平明顯升高，且不受激素、免疫抑制劑等藥物影響，是判定機(jī)體炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)。研究[13]表明，老年AECOPD患者血清PCT和CRP水平均顯著升高，在病情緩解后則逐步下降。TNF-α也是常見炎癥標(biāo)志物之一，研究[14]表明，AECOPD患者血清TNF-α水平明顯高于穩(wěn)定期患者及健康對(duì)照人群，且在治療后顯著降低。本研究結(jié)果表明，PCT、CRP、IL-6及TNF-α在AECOPD組、COPD組及對(duì)照組中均呈逐漸下降趨勢(shì)，提示隨著病情的加重，炎癥標(biāo)記物的表達(dá)水平也升高，與其他學(xué)者[15-16]報(bào)道一致。

此外，本研究還探討了上述炎性指標(biāo)與肺功能和生活質(zhì)量的相關(guān)性，結(jié)果表明，血清PCT、CRP、IL-6及TNF-α與FEV1%及FEV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)，與SGRQ評(píng)分均呈正相關(guān)，提示炎性標(biāo)記物不僅可幫助判斷患者的病情嚴(yán)重程度，還與患者肺功能損傷程度及生活質(zhì)量關(guān)系密切，可幫助評(píng)估預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1]黃白麗, 馬志超, 付姣. IL-18、IL-13與TNF-α在慢性阻塞性肺疾病中的變化及意義[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2010, 21(22): 25.

[2]Bafadhel M, McKenna S, Terry S, et al. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters and their biomarkers[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2011, 184(6): 662.

[3]Molyneaux P L, Mallia P, Cox M J, et al. Outgrowth of the bacterial airway microbiome after rhinovirus exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2013, 188(10): 1224.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2007, 30(1): 8.

[5]Chandra D, Stamm J A, Taylor B, et al. Outcomes of noninvasive ventilation for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease in the United States, 1998-2008[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2012, 185(2): 152.

[6]Perotin J M, Dury S, Renois F, et al. Detection of multiple viral and bacterial infections in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: a pilot prospective study[J]. J Med Virol, 2013, 85(5): 866.

[7]Vestbo J, Hurd S S, Agusti A G, et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2013, 187(4): 347.

[8]李珍, 徐鷗. 降鈣素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的應(yīng)用及進(jìn)展[J]. 臨床肺科雜志, 2015, 20(4): 728.

[9]Falsey A R, Becker K L, Swinburne A J, et al. Utility of serum procalcitonin values in patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a cautionary note[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2012, 7: 127.

[10]常春, 姚婉貞, 陳亞紅, 等. 慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清降鈣素原水平的變化及臨床意義[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2006, 29(7): 444.

[11]劉盛盛, 張妍蓓. 血清降鈣素原水平對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗生素使用的指導(dǎo)價(jià)值[J]. 中國(guó)抗生素雜志, 2015, 40(6): 459.

[12]龍威, 鄧星奇, 謝娟, 等. 血清降鈣素原測(cè)定在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中的意義[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2008, 17(9): 974.

[13]李向欣, 趙鵬程. 老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清降鈣素原/C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床意義[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué), 2014, 18(6): 909.

[14]龐軍, 韋長(zhǎng)為, 姚劍波. 慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期和加重期炎癥因子的變化[J]. 廣西醫(yī)學(xué), 2011, 33(10): 1267.

[15]韓利紅, 張國(guó)俊. 老年慢性阻塞性肺疾病患者血清細(xì)胞因子及細(xì)胞免疫的水平及意義[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2014, 34(21): 6065.

[16]Lacoma A, Prat C, Andreo F, et al. Value of procalcitonin, C-reactive protein, and neopterin in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2011, 6: 157.

Expression levels of serum PCT, CRP, IL-6 and TNF-α and the clinical significance in patients with chronic obstructive pulmonary disease

LI Li

(DepartmentofRespiratoryMedicine,AnkangCentralHospital,Ankang,Shaanxi, 725000)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the expression levels of serum procalcitonin (PCT), C-reactive protein (CRP), interleukin (IL)-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α) and the clinical significance in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsA total of 51 patients with cute exacerbation of COPD (AECOPD) were served as AECOPD group, while 50 with COPD in stable period were served as COPD group. Another 50 people underwent physical examination were served as control group. Serum levels of PCT, CRP, IL-6 and TNF-α in all groups were detected and their relationships with pulmonary function and quality of life (QOL) were analyzed. ResultsSerum levels of PCT, CRP, IL-6 and TNF-α showed decreasing tendency in all groups, and there were significant differences (P<0.01). AECOPD group was significantly lower in forces expiratory volume in first second (FEV1%) and FEV1/forced vital capacity (FVC) and significantly higher in St. George′s respiratory questionnaire (SGRQ) than COPD group (P<0.01). Pearson relevance analysis showed that serum inflammatory factors were in negative association with pulmonary function but positive connection with SGRQ score (P<0.05 or P<0.01). ConclusionPatients with AECOPD have notably higher serum levels of inflammatory markers than those with COPD in stable stage, and the levels are closely associated with patients′pulmonary function and QOL, so dynamic surveillance of these inflammatory factor levels is beneficial to the disease diagnosis, guidelines for therapies and prognostic evaluation.

KEYWORDS:chronic obstructive pulmonary disease; cute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; procalcitonin; C-reactive protein; interleukin-6; tumor necrosis factor-α; pulmonary function

基金項(xiàng)目:中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11524339)

收稿日期:2015-11-20

中圖分類號(hào):R 441.8

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)03-040-03

DOI:10.7619/jcmp.201603012