短期限食對代謝綜合征患者胃腸激素及脂肪分泌激素的影響

劉麗楠, 王素莉, 李敬華, 程　晨

(中國人民武裝警察部隊后勤學院附屬醫院, 1. 內分泌科; 2. 干部病房, 天津, 300162)

?

短期限食對代謝綜合征患者胃腸激素及脂肪分泌激素的影響

劉麗楠1, 王素莉1, 李敬華1, 程晨2

(中國人民武裝警察部隊后勤學院附屬醫院, 1. 內分泌科; 2. 干部病房, 天津, 300162)

摘要:目的分析短期限食對代謝綜合征患者胃腸激素及脂肪分泌激素的影響。方法選取20例代謝綜合征患者進行短期極低熱量限食，對比限食前后一般代謝指標、胃腸激素和脂肪分泌激素水平，分析限食后胰淀素、瘦素、胰島素樣生長因子-水平(IGF-1)變化及各指標間的相關性。結果限食后患者體質量指數、收縮壓、舒張壓、空腹胰島素、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖及IGF-1、胰淀素、瘦素水平較限食前均顯著下降(P<0.05或P<0.01)；瘦素與總膽固醇間的變化呈明顯正相關(r=0.85, P=0.01)。結論短期限食可顯著改善代謝綜合征患者一般代謝指標、胃腸激素和脂肪分泌激素水平，這可能與限食引起機體能量調節激素的變化有關。

關鍵詞:短期限食; 代謝綜合征; 胃腸激素; 脂肪分泌激素

代謝綜合征是一種多類代謝成分異常所導致的病理狀態，又稱作X綜合征、胰島素抵抗綜合征等[1], 包括異常脂肪堆積、胰島素抵抗和系統炎癥，多以心、腦血管病變及糖尿病為病理基礎，集多種代謝紊亂于一身[2-3], 主要臨床表現為超重、糖脂代謝異常、高血壓、糖尿病、胰島素抵抗和(或)葡萄糖耐量異常[4]。目前，代謝綜合征病因尚未明確，可能由多種基因和環境相互作用所致，既有遺傳傾向，又與生活方式密切相關[5]。代謝綜合征的治療以預防為主，保證適當運動、調整飲食結構及限制熱量攝入是主要的預防手段。近年來，限食在代謝綜合征防治中的作用是研究的重點之一[6]。本研究對20例患者進行短期極低熱量限食，檢測胃腸激素、脂肪分泌素及相關細胞因子水平的變化，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年4—9月中國人民武裝警察部隊后勤學院附屬醫院收治的代謝綜合征患者20例，其中男11例，女9例；平均(40.35±10.25)歲。納入標準：年齡18～60歲；糖尿病和(或)高血壓病程<5年；體質量指數<40 kg/m2; 符合代謝綜合征診斷標準[7]并簽署知情同意書。排除標準：合并糖尿病急性或慢性并發癥者；合并肝腎功能衰竭、嚴重感染性疾病、精神功能障礙、嚴重腫瘤等并發癥者；限食過程中出現嚴重疾病者；妊娠期或哺乳期女性。

1.2方法

所有患者住院前停用調脂藥、降糖藥、降壓藥1周，給予12 d極低熱量限食，包括緩沖期(3 d、600 kcal/d)、強化限食期(6 d、300 kcal/d)、恢復期(3 d、600 kcal/d)。限食期間，食物的營養成分蛋白質: 脂肪: 碳水化合物比例為4∶5∶11, 飲水量2～3 L/d, 以維持機體基本代謝，避免劇烈運動[8]。每日檢測患者血壓、血糖、心率，檢測空腹尿酮體，評估患者依從性。若血糖值≤3.90 mmol/L, 及時給予葡萄糖20 g或等能量食物補充。

記錄限食前后體質量、腰圍、血壓；采集患者限食前后晨起空腹靜脈血，離心，收集血清，于-80 ℃保存。胰淀素、瘦素采用Milliplex液相芯片技術檢測；脂聯素、胰島素樣生長因子水平(IGF-1)分別采用Total Adiponectin ELISA試劑盒和IGF-ELISA試劑盒檢測；血糖采用已糖激酶比色法，Roche Modular SWA全自動生化分析儀檢測；胰島素、總膽固醇、低高密度脂蛋白膽固醇分別采用化學發光法、膽固醇氧化酶法、均相酶比色法，用德國羅氏診斷有限公司提供的儀器檢測。

2結果

2.1限食前后一般代謝指標的變化

限食后患者體質量指數、收縮壓、舒張壓、空腹胰島素及高密度脂蛋白膽固醇顯著下降(P<0.05)；空腹血糖、IGF-水平均顯著下降(P<0.01); 體質量、腰圍及低密度脂蛋白膽固醇無顯著變化(P>0.05)。見表1。

表1　限食前后一般代謝指標的變化(n=20)

與限食前比較, *P<0.05, **P<0.01。

2.2限食前后胃腸激素及脂肪分泌激素水平的變化

限食后，胰淀素、瘦素水平較限食前有顯著下降(P<0.01), 而脂聯素水平有所升高，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　限食前后胃腸激素及脂肪分泌激素水平的變化(n=20)

與限食前比較, **P<0.01。

2.3限食后各指標相關性分析

采用Pearson相關性分析方法，對限食后胰淀素、IGF-1、瘦素與體質量、總膽固醇、胰島素等激素水平進行相關性分析，瘦素與總膽固醇間的變化呈顯著正相關(r=0.85,P=0.01)，其他各指標的變化無顯著相關性(P>0.05)。見表3。

表3　各指標相關性分析

3討論

近年來，代謝綜合征的發病率逐漸上升[9]。胰島素抵抗是代謝綜合征的核心，直接表現為促糖利用能力下降，血糖水平升高，出現高胰島素血癥[10]。目前，臨床常以限食療法作為內分泌代謝疾病自然治療方式，是預防和緩解2型糖尿病、肥胖等代謝性疾病的有效手段，即短時間內限制患者熱量攝入，使機體內分泌系統達到理想狀態[11-12]。

瘦素是脂肪的來源激素，與胰島素呈負反饋調節，可直接抑制脂肪合成，降低體質量。2型糖尿病和肥胖患者血漿中瘦素水平異常升高，表現為高瘦素血癥。短期限食后，瘦素水平顯著下降，是機體對饑餓的一種反饋調節，也提示瘦素抵抗得到了改善，使體質量減輕、減少內臟脂肪、改善糖脂代謝等。胰淀素是由胰島β細胞分泌，使胃排空減慢，進而增加機體飽感，參與血糖調節。胰島素抵抗者表現為胰島素需求量及胰淀素前體增加，兩者在體內積聚使胰島素β細胞凋亡。IGF-1異常升高與腫瘤風險增加密切相關[13]，本研究中限食引起的IGF-1/胰島素通路下調，促使抗衰老、抗腫瘤形成、延長壽命。脂聯素為胰島素增敏激素，其血清中含量與內臟脂肪含量呈負相關，Knodo[14]發現2型糖尿病和代謝綜合征的易感位點即在脂聯素基因所在位置。脂聯素水平上升，可減輕胰島素抵抗，改善脂代謝。本研究對20例代謝綜合征患者進行短期限食干預，分析限食前后一般代謝指標、胃腸激素和脂肪分泌激素及限食后瘦素、胰淀素、IGF-水平變化。

陳國芳等[13]已經發現對代謝綜合征患者行住院9 d極低熱量限食(300～600 kcal/d)治療，顯著改善患者血糖、血脂、腰圍、胰島素抵抗等代謝指標。國外Malandrucco等[12]對14例嚴重肥胖的2型糖尿病患者進行7 d極低熱量限食的研究也證實，短期限食除改善體質量、血糖、血脂外，還顯著增加胰島素應答。本研究結果顯示，限食后患者一般代謝指標均不同程度下降，其中體質量指數、收縮壓、舒張壓、空腹胰島素、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、IGF-1水平均顯著下降；限食后胰淀素及瘦素水平顯著降低，即胰島素抵抗和瘦素抵抗得到緩解，使患者體質量減輕，糖脂代謝得到改善；患者體質量、腰圍及低密度脂蛋白膽固醇變化不明顯，脂聯素水平上升，但差異無統計學意義，這可能與患者人群敏感度、限食時間、患病程度有關。對限食后胰淀素、IGF-1、瘦素與體質量、總膽固醇、胰島素等激素水平作相關性分析，瘦素與總膽固醇間的變化成明顯正相關，其他各指標變化之間無明顯相關性，總膽固醇和瘦素在機體能量平衡調節中發揮重要作用，瘦素可通過減少脂肪酸的合成影響細胞內脂類濃度，故與總膽固醇呈顯著相關。

參考文獻

[1]Althuis M D, Weed D L. Evidence mapping: methodologic foundations and application to intervention and observational research on sugar-sweetened beverages and health outcomes[J]. Am J Clin Nutr, 2013, 98(3): 755.

[2]Bruce KD, Byrne CD. The metabolic syndrome: common origins of a multifactorial disorder[J]. Postgrad Med J, 2009, 85(1009): 614.

[3]祁麗麗, 周一心, 韓振翔, 等. 代謝綜合征中醫體質與血脂、BMI及生活質量相關性研究[J]. 遼寧中醫雜志, 2015, 42(7): 1171.

[4]Fu S N, Luk W, Wong C K, et al. Progression from impaired fasting glucose to type 2 diabetes mellitus among Chinese subjects with and without hypertension in a primary care setting[J]. J Diabetes, 2014, 6(5): 438.

[5]郭雅嬌, 林艷, 王荔華, 等. 社區老年人不良生活方式干預[J]. 實用醫學雜志, 2004, 20(10): 1205.

[6]劉超, 狄紅杰. 進一步深入研究代謝綜合征的發病機制及臨床干預[J]. 中華內分泌代謝雜志, 2015, 31(3): 199

[7]汪峰, 夏世金. 老年代謝綜合征患者糖尿病患病情況及影響因素分析[J]. 實用老年醫學, 2012, 26(6): 504.

[8]趙麗云, 翟鳳英, 李丹, 等. “中國居民膳食指南”營養教育項目效果分析[J]. 衛生研究, 2001, 30(3): 176.

[9]王瑞, 周衛, 郭春江, 等. 深圳市代謝綜合征流行情況及影響因素分析[J]. 中國初級衛生保健, 2014, 28(2): 93.

[10]Bouderba S, Sanchez-Martin C, Villanueva G R, et al. Beneficial effects of silibinin against the progression of metabolic syndrome, increased oxidative stress, and liver steatosis in Psammomys obesus, a relevant animal model of human obesity and diabetes[J]. J Diabetes, 2014, 6(2): 184.

[11]張丹毓, 高梅, 陳尚志, 等. 18例2型糖尿病患者接受限食療法的效果觀察[J]. 中華護理雜志, 2014 (7): 804.

[12]Malandrucco I, Pasqualetti P, Giordani I, et al. Very-low-calorie diet: a quick therapeutic tool to improve β cell function in morbidly obese patients with type 2 diabetes[J]. Am J Clin Nutr, 2012, 95(3): 609

[13]陳國芳, 李春睿, 茅曉東, 等. 短期限食對代謝綜合征患者胃腸激素及脂肪分泌激素的影響[J]. 中華內分泌代謝雜志, 2015, 31(3): 205.

[14]Kondo H, Shimomura I, Matsukawa Y, et al. Association of adiponectin mutation with type 2 diabetes: a candidate gene for the insulin resistance syndrome[J]. Diabetes, 2002, 51(7): 2325.

Effect of short-term dietary restriction on gastrointestinal hormone and fat-secreted hormone in patients with metabolic syndrome

LIU Linan1, WANG Suli1, LI Jinghua1, CHENG Chen2

(1.DepartmentofEndocrinology; 2．DepartmentofCadreWard,TheAffiliatedHospitalofLogisticsCollegeofChinesePeople′sArmedPoliceForce,Tianjin, 300162)

ABSTRACT:ObjectiveTo analyze the effect of short-term dietary restriction on gastrointestinal hormone and fat-secreted hormone in patients with metabolic syndrome. MethodsA total of 20 patients with metabolic syndrome were restricted to extremely low dietary in a short term. The general metabolic indexes and levels of gastrointestinal hormone and fat-secreted hormone were analyzed, and amylin, leptin and insulin like growth factor 1 (IGF-1) levels were detected after dietary restriction. The correlation among these indexes was analyzed. ResultsCompared with levels of indexes before dietary restriction, the body mass index, systolic pressure, diastolic pressure, the levels of fasting insulin and high density lipoprotein cholesterol, fasting glucose, IGF-1, amylin and leptin decreased significantly after dietary restriction (P<0.05 or P<0.01). There was a significant positive correlation between the changes of leptin and total cholesterol (r=0.85, P=0.01). ConclusionShort-term dietary restriction can effectively ameliorate the general metabolic indexes and levels of gastrointestinal hormone and fat-secreted hormone in patients with metabolic syndrome, and these results might be related to the changes of energy metabolism and regulation of hormones induced by short-term dietary restriction.

KEYWORDS:short-term dietary restriction; metabolic syndrome; gastrointestinal hormone; fat-secreted hormone

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11524301)

收稿日期:2015-11-19

中圖分類號:R 589

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)03-056-03

DOI:10.7619/jcmp.201603017