血清降鈣素原、白細胞計數及C反應蛋白在全身炎癥反應綜合征感染因素中的診斷價值

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血清降鈣素原、白細胞計數及C反應蛋白在全身炎癥反應綜合征感染因素中的診斷價值

張文波, 程寶金

(南京醫科大學附屬常州第二人民醫院 兒科, 江蘇 常州, 213000)

關鍵詞:降鈣素原; 白細胞計數; C反應蛋白; 全身炎癥反應綜合征

全身炎癥反應綜合征(SIRS)是由感染或非感染因素作用于機體而引起的機體失控的自我持續放大和自我破壞的全身性炎癥反應。它是機體修復和生存出現過度應激反應的一種臨床過程。當機體受到外源性損傷或感染毒性物質的打擊時，可促發初期炎癥反應，同時機體產生的內源性免疫炎性因子形成“瀑布效應”。危重患者因機體代償性抗炎反應能力降低以及代謝功能紊亂，最易引發SIRS。嚴重者可導致多器官功能障礙綜合征(MODS)。感染性疾病患兒早期臨床表現缺乏特異性，病原學陽性率不高，其病原學結果較病情的進展嚴重滯后，常常延誤臨床醫師對感染的診斷和治療。早期應用正確的抗生素治療可以明顯降低全身性感染患兒的病死率[1]，而早期診斷是否存在感染是進行治療的基礎。本研究探討了血清降鈣素原、白細胞計數及C反應蛋白對全身炎癥反應綜合征感染因素的診斷價值，以及三者之間的相關性，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

小兒全身炎癥反應綜合征(SIRS)的診斷標準根據1996年第2屆世界兒科危重醫學大會提出的標準，具有下列臨床表現中2項以上者即可診斷: ① 體溫>38℃或<36 ℃; ② 心率>90次/min; ③ 呼吸頻率>20次/min或過度通氣，p(CO2)<32mmHg; ④ WBC>12×109或<4×109。2012年1月—2015年5月本院收住入院確診感染性疾病患者70例，其中全身炎癥反應綜合征組33例(SIRS組)，包括膿毒癥、敗血癥、化膿性腦膜炎、尿路感染等；非SIRS組37例，包括支氣管肺炎，支原體肺炎，淋巴結炎、扁桃體炎等。2組年齡結構、性別比例無顯著差異。患者入院后24 h內進行常規的感染篩查，包括血常規、痰培養、外周血培養和胸片。血清降鈣素原、白細胞計數及C反應蛋白的測定在患者入院后統一進行，記錄患者相關指標的變化及預后。

1.2檢測方法

24 h內抽取靜脈血。PCT檢測采用化學發光免疫分析技術定量法；CRP檢測采用免疫比濁法，試劑由伊利康生物技術有限公司提供，操作按說明書進行。所有陽性診斷閾值均為臨床常用標準。

1.3觀察指標

觀察指標包括體溫、血常規、白細胞計數、血清降鈣素原、C反應蛋白、病原學檢測(血培養、痰培養、尿培養)、肝腎功能測定、心肌酶譜、血生化、血氣分析、凝血常規、各項穿刺結果、X線檢測、B超等。

1.4統計學方法

患者按有無SIRS分為SIRS感染組和非SIRS感染組，比較2組血PCT、白細胞計數、CRP檢測結果，數據采用SPSS 21.0進行統計學分析。分析前，先對4個指標數據進行正態性檢驗，符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示，組間差異檢驗采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的資料采用中位數、P25、P75、秩均值等表示，組間比較均采用秩和檢驗。單項有序定性變量組間差異檢驗采用秩和檢驗。同時計算以PCT≥0.5為界，鑒別有無全身性感染敏感度、特異度。

2結果

2.1數據正態性檢驗

采用獨立樣本非參數檢驗進行正態性檢驗，檢驗顯示白細胞計數、CRP、PCT在非SIRS感染組正態性檢驗均有統計學意義(P<0.05), 數據不符合正態分布，組間對比采用秩和檢驗；中性粒細胞比率在2組正態性檢驗均無統計學意義(P>0.05)，數據符合正態分布，組間對比采用獨立樣本t檢驗。見表1。

表1　數據正態性檢驗

2.2組間差異對比

中性粒細胞計數進行組間獨立樣本t檢驗，檢驗顯示中性粒細胞計數檢驗(T=-6.460，P=0.000)。根據均值顯示，SIRS感染組中性粒細胞計數平均(70.43±12.15)，高于非SIRS感染組的(43.48±18.29)。

白細胞計數、CRP、PCT進行組間秩和檢驗，檢驗顯示白細胞計數檢驗差異顯著(z=-5.991,P=0.000)；CRP檢驗差異顯著(z=-6.479,P=0.000); PCT檢驗差異顯著(z=-5.545,P=0.000)。根據秩均值顯示，SIRS感染組3項指標均高于非SIRS感染組。見表2。

表2　2組白細胞計數、CRP及PCT比較

PCT分段為單向有序定性指標，組間差異檢驗采用秩和檢驗，檢驗顯示差異顯著(Z=-5.356、P=0.000); SIRS感染組PCT在≥0.5后比例均高于非SIRS感染組。見表3。

表3　2組PCT分段差異比較[n(%)]

2.3PCT診斷價值分析

以PCT≥0.5為診斷分界點, PCT≥0.5為感染性疾病，分析顯示診斷準確者52例(83.87%)，敏感度(真陽性率)為72%，特異度(真陰性率)為91.9%。曲線下面積為0.819, PCT≥0.5為分界的診斷價值高。

3討論

全身炎癥反應綜合征可由感染性或非感染性因素引起，早期診斷是否存在感染是進行治療的基礎，判斷細菌感染的金標準是體液細菌培養[2]，但結果需要數日后才能得到，且陽性率不高。若等待結果再選擇治療方案往往會延誤病情，故在判斷感染時一些炎癥指標能否鑒別感染因素具有重要的意義。在實際工作中，臨床上往往會以發熱等臨床表現及白細胞、C反應蛋白升高等常規實驗室檢查結果判斷細菌感染，但缺乏特異性，且感染及非感染因素均可引起全身炎癥反應[3]。

全身感染時白細胞既可升高，又可減少，而且一些細胞因子和粒細胞集落刺激因子都可引起白細胞計數的改變，故白細胞計數對于感染因素判斷的準確性很低。C反應蛋白一直作為急性細菌性感染輔助診斷的指標，其是肝細胞合成的一種急性時相蛋白，其血清水平升高是各種原因引起的炎癥、組織損傷和免疫反應的靈敏指標[4-10], 但有許多其他因素可影響C反應蛋白水平，如組織損傷、應激反應、生理性峰值等，而且在一般感染下仍可測得較高數值，即使在炎癥初步控制之下，C反應蛋白合成仍可持續數日[11-12]。降鈣素原是無激素活性的降鈣素前體，由116個氨基酸組成，分子質量為13 000的糖蛋白。PCT的半衰期為25～30 h, 在體內穩定性很好，不容易被降解。 1993年Assicot等[13]首次報道膿毒癥患者血中降鈣素原的濃度明顯升高，提示PCT可能是細菌感染的特異性指標，而在正常情況下，人血清PCT<0.1 ng/mL, 含量極低，發生嚴重細菌感染時，其濃度可增高10 000倍[14]。在全身系統性嚴重感染中，PCT早期即可升高，經抗生素治療且感染控制后，血中PCT會明顯下降，在病毒感染及局部細菌感染而無全身表現的患者中，PCT僅輕度升高。PCT在血漿中出現最早，在全身細菌感染患者血漿中濃度的升高比 CRP早，2 h即可檢測到，6 h急劇上升，8～24 h維持高水平。而CRP在8～12 h后才緩慢升高。PCT在血漿中存在時間短，半衰期為2～29 h，在體外穩定性好，不易被降解，而且PCT的檢測不受臨床用藥的影響，與機體感染的嚴重程度呈正相關。國內外許多研究表明，PCT可作為細菌感染的標志物，在細菌毒素和炎性細胞因子的刺激下，PCT明顯增加，而在非感染性炎性反應狀態下，血清PCT一般不升高，而且PCT升高與感染的嚴重程度密切相關。全身細菌感染時，可由細菌內毒素和細胞因子誘導甲狀腺外的器官和組織(肝臟的巨噬細胞和單核細胞，肺、腸道組織的淋巴細胞以及內分泌細胞)分泌產生PCT，致血中PCT迅速升高，并持續時間長。而在健康人血漿中PCT含量極少(<0.1 ng/mL)，因而當血清PCT≥0.5 ng/mL時可視為異常。

本研究顯示，與非感染組患兒白細胞計數、C反應蛋白相比，感染組患兒PCT水平顯著升高，PCT對于全身性感染有更好的鑒別作用。以PCT≥0.5 ng/mL為界，PCT用于鑒別有無全身性感染敏感度達 72%，特異度達 91.9%，可以準確鑒別95%以上的全身性感染患兒。據Mullerd的報道，當PCT<0.25 μg/L時，不主張或限用抗生素。如PCT≥0.25 μg/L時，則主張使用抗生素。

綜上所述，血清降鈣素原、白細胞計數、C反應蛋白在診斷全身炎癥反應綜合征中有較高的價值，但PCT更能準確地鑒別全身性感染患兒，可以作為常規檢測感染因素，指導抗生素的合理使用，以減少耐藥珠的產生，對臨床診斷和治療具有重要的指導意義。

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收稿日期:2015-10-15

中圖分類號:R 59

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)01-176-03

DOI:10.7619/jcmp.201601066