CRP及降鈣素原聯合檢測評估膿毒癥患兒預后的臨床研究

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CRP及降鈣素原聯合檢測評估膿毒癥患兒預后的臨床研究

嚴慧芳, 殷站茹, 杜曉寧, 劉兆月, 劉娜, 陳志民, 艾秀娥

(河北醫科大學附屬哈勵遜國際和平醫院, 河北 衡水, 053000)

關鍵詞:膿毒癥; C反應蛋白; 降鈣素原; 聯合檢測; 預后

膿毒癥是兒科常見的感染性疾病之一，研究[1]表明膿毒癥患者共同的病理生理學特征就是一系列炎性細胞被依次激活，然后釋放大量炎性因子，該過程呈瀑布式級聯反應，對全身組織、器官產生嚴重損傷，導致患兒死亡。文獻[2]報道感染性疾病患者體內存在一種較為特殊的蛋白成分，即C反應蛋白(CRP)，其為非特異性急性時相反應蛋白，會與肺炎鏈球菌莢膜C多糖產生沉淀反應，可在應激或炎癥反應下短期上升，而降鈣素原(PCT)在全身感染后會急劇上升。目前，二者聯合早期診斷膿毒癥具有十分重要的意義。臨床上對于CRP與PCT聯合檢測評估膿毒癥患兒預后的臨床價值鮮有報道。本研究選取2013年1月—2014年12月本院就診并治療的膿毒癥患兒120例，與同期非全身炎癥反應綜合征患兒60例進行比較，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本院兒科2013年1月—2014年12月收治的120例膿毒癥患兒為觀察組，其中男79例，女41例，年齡1～12歲，平均年齡(7.53±1.06)歲。診斷均符合國際兒童膿毒癥定義大會制定的膿毒癥診斷標準。納入標準：①符合診斷標準；②年齡<14歲；③患兒或其家屬知情同意，簽署知情同意書。排除住院時間<24 h，合并心、肝、腎、腦、造血系統等嚴重疾病患兒或者近 1 月內有創傷、手術患兒。同期住院非全身炎癥反應綜合征患兒60例為對照組，其中男38例，女22例，年齡2～10歲，平均年齡(7.09±1.18)歲。2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

觀察組治療方法: ① 積極處理原發疾病; ② 補充血容量，維持水、電解質、酸堿平衡; ③ 根據細菌培養及藥敏試驗結果選擇敏感抗生素給予抗感染; ④給予血管活性藥物調節血管舒張、收縮功能，防止微循環障礙; ⑤ 維持心、腦、肝、肺、腎等重要臟器功能。

CRP與PCT水平檢測：所有患兒均于清晨采集空腹肘靜脈血3 mL, 沿試管壁將血液緩慢注入干燥玻璃試管中，在室溫20℃～25℃下凝血60 min；4 000 r/min離心取血清，-80℃存儲。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定CRP與PCT。酶標儀購自于深圳雷杜生命科學有效公司。CRP與PCT試劑盒購自于上海榮盛生物制劑公司。各項操作嚴格按試劑盒說明書進行，批內變異<6.0%。

其他指標檢測在入院24 h內進行，包括血常規、C反應蛋白、痰培養、外周血培養和X線胸片。

1.3觀察指標

比較觀察組與對照組患者入院當天CRP與PCT水平。對比分析觀察組入院第1、4、7天CRP與PCT水平。根據觀察組患者轉歸情況分為存活組(n=107)與死亡組(n=13)，比較2組患者CRP與PCT水平。

1.4統計學方法

2結果

2.1觀察組與對照組血清中CRP與PCT水平比較

觀察組患者血清CRP與PCT水平分別為 (69.86±5.21) mg/L和(1.92±0.37) μg/L，顯著高于對照組(8.54±1.16) mg/L和(0.27±0.06) μg/L，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2觀察組患者入院第1、4、7天CRP與PCT水平比較

給予治療后，觀察組患者CRP與PCT水平呈現下降趨勢，入院后第4、7天CRP與PCT水平顯著低于入院后第1天，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組入院后第4、7天CRP與PCT水平仍顯著高于對照組，差異均有統計學意義 (P<0.05)。見表1。

表2　2組患者入院第1、4、7天CRP與PCT水平比較

與對照組比較, *P<0.05; 與入院第1天比較, #P<0.05。

2.3存活組與死亡組患兒CRP與PCT水平比較

存活組患者血清CRP與PCT水平分別為(39.16±2.89) mg/L和(0.74±0.15) μg/L, 顯著低于死亡組(102.47±10.83) mg/L和(2.86±0.49) μg/L, 差異均有統計學意義 (P<0.05)。

3討論

膿毒癥是由于嚴重的感染引起的全身炎癥反應綜合征，多發于兒童。據統計[3], 每年全球有超過1 800萬膿毒癥病例，且患者數目以每年1.5%～9%的速度遞增。研究[4]表明，膿毒癥的進一步發展可導致感染性休克、急性呼吸窘迫綜合征和多器官功能障礙綜合征，使膿毒癥患者死亡率較高，尤其是兒童患者，其自身機體的免疫系統尚未發育完全，免疫功能也較弱，死亡率高達69%。因此，早期診斷、早期發現感染、及早治療有助于阻斷膿毒癥疾病的進展，防止膿毒癥休克及多器官功能衰竭等并發癥的出現，改善患兒預后。

目前，臨床上常用的感染檢測指標是CRP、白細胞計數、中性粒細胞比例等常規指標，但是白細胞水平會受到時間、運動、進食等因素干擾，陽性檢出率與診斷準確性較低，同時一些細胞因子和粒細胞集落刺激因子都可引起WBC的改變。因此臨床診斷嚴重細菌感染時，通常不將白細胞水平作為參考指標。CRP是至今研究最為廣泛的急性期反應物，其能夠參與氧化應激，刺激炎癥因子釋放、促進白細胞釋放超氧化物歧化酶和蛋白水解酶，引起組織損傷，文獻[5-6]報道CPR與膿毒癥密切相關。但是CRP值明顯升高可能提示嚴重膿毒癥，但不能較好區分膿毒癥的嚴重程度，其他非炎癥性疾病如燒傷、創傷、大手術、惡性腫瘤等也可導致CRP明顯升高。另外，機體處于免疫抑制狀態下時，患兒血漿CRP可能表現無反應。因此，只單純的以CRP為指標不能判斷患兒轉歸情況。

PCT于20世紀80年代研究腫瘤標志物時偶然發現的，其是一種含116個氨基酸的蛋白質，正常情況下幾乎全部PCT被特異蛋白酶將其剪切為降鈣素、降鈣蛋白和N-末端殘基，不會釋放入血流中。近年來，隨著分子生物學的發展，在全身細菌感染后的第4小時，在血清中可以檢測到PCT，6 h后其水平會急劇上升，并且在6～24 h不會降解為降鈣素、降鈣蛋白，而是穩定存在，此現象在嚴重細菌感染或者膿毒癥患者中尤為明顯。因此，大多數學者[7-8]認為血清PCT 水平上升可反映機體炎癥反應的嚴重程度。有文獻報道，PCT檢測對膿毒癥的診斷，平均靈敏度和特異度只有71%，受試者工作特征曲線下面積也只有0.78。因此，只單純的以CRP為指標不能準確診斷，同時判斷患兒轉歸情況。

CRP及PCT檢測在臨床上較易獲得，檢驗成本不高，國內有個別聯合檢測CRP及PCT水平用于成人膿毒癥診斷的研究，證明CRP及PCT聯合檢測對成人膿毒癥的診斷有非常重要的意義。朱映輝[9]將CRP及PCT聯合檢測用于腦外傷患者預后評估，證實具有一定的臨床應用價值。但是尚未見CRP及PCT聯合檢測應用于小兒膿毒癥的預后評估的研究。本文對此進行初步探討，結果顯示：入院第1天，觀察組患者血清CRP與PCT水平分別為(69.86±5.21) mg/L、(1.92±0.37) μg/L, 對照組分別為(8.54±1.16) mg/L、(0.27±0.06) μg/L, 觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義 (P<0.05), 提示CRP及PCT檢測可以作為膿毒癥患者早期診斷的指標之一，進一步證實了文獻[10]報道。給予治療后，觀察組患者CRP與PCT水平呈現下降趨勢，入院后第4、7天CRP與PCT水平顯著低于入院后第1天，差異均有統計學意義 (P<0.05)，考慮是由于給予治療后，患兒機體應激反應性下降，CRP及PCT作為反映炎癥反應的指標，其水平也隨之降低，提示其可以作為膿毒癥患兒預后評估的指標。此外，觀察組入院后第4、7天CRP與PCT水平仍顯著高于對照組，差異均有統計學意義 (P<0.05)，提示血清CRP與PCT水平可以為明確疾病嚴重程度、指導治療提供依據。此外，根據患兒轉歸情況進行分組，死亡組患者血清CRP與PCT水平分別為(102.47±10.83) mg/L、(2.86±0.49) μg/L, 存活組分別為(39.16±2.89) mg/L、(0.74±0.15) μg/L, 死亡組顯著高于存活組，差異均有統計學意義 (P<0.05), 進一步提示CRP及PCT可以作為膿毒癥患兒預后評估的指標，同時對于CRP及PCT明顯增高的患兒，應給予足夠重視，積極對癥治療，降低其病死率。

參考文獻

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通信作者：陳志民, E-mail: 415551225@qq. com

收稿日期:2015-09-21

中圖分類號:R 631

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)01-173-03

DOI:10.7619/jcmp.201601065