干擾素在核苷類藥物治療應答不佳的慢性乙型肝炎中的應用

張茜　佘會元

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·綜述·

干擾素在核苷類藥物治療應答不佳的慢性乙型肝炎中的應用

張茜佘會元

慢性乙型肝炎(CHB)在我國流行較為普遍且危害嚴重，乙肝病毒(HBV)感染是我國肝硬化和肝細胞癌的主要危險因素。對于CHB患者，長期持續抑制HBV可減輕肝臟炎性反應程度，甚至逆轉肝病進展。因此，抑制HBV復制是治療CHB的主要目標[1]。目前抗HBV的臨床用藥主要包括核苷(酸)類似物(NAs)和干擾素α(IFNα)兩大類。NAs因口服方便，副反應小，能使血清HBV DNA迅速降低而廣泛應用于CHB患者。但因其不能徹底消除cccDNA、易出現P基因區耐藥、HBeAg血清轉換率低，療程長，甚至終身服藥而易出現應答不佳情況。大量流行病學研究證實，持續病毒復制及免疫功能紊亂是導致慢性乙型肝炎的重要因素，并與其疾病進展有著密切聯系[2-4]。當NAs應答不佳時，個體化聯合或序貫IFNα繼續治療是目前解決此類問題的主要方法，本文對此進行綜述。

一、NAs、IFNα的作用機制和療效預測因素

(一)NAs的作用機制和療效預測因素NAs抗HBV的主要作用機制是抑制HBV聚合酶的活性。拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)是 L型核苷類似物，阿德福韋酯(ADV)是無環腺嘌呤核苷類似物，恩替卡韋(ETV)是環戊基鳥苷類似物，替諾福韋(TDF)是無環腺嘌呤核苷酸。這些藥物都是前藥，需要在細胞內活化，生成活性磷酸鹽代謝產物，它們不直接作用于ccc DNA，而是作為HBV病毒聚合酶的抑制劑，通過競爭抑制作用，阻止內源性核苷酸參與HBV DNA的復制，快速有效地減少HBV DNA的合成，從而阻斷ccc DNA的擴增[5]。這些藥物的靶點在于反轉錄的起始，病毒負鏈DNA合成的反轉錄過程，或者是病毒正鏈DNA合成過程中的DNA依賴的DNA聚合酶[6]。……