核苷類似物聯合免疫調節劑治療慢性乙型肝炎研究進展

李贏　楊寶山

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·綜述·

核苷類似物聯合免疫調節劑治療慢性乙型肝炎研究進展

李贏楊寶山

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙肝病毒(HBV) 感染引起的一種以肝臟慢性損害為主的傳染性疾病。雖然可通過注射疫苗進行預防,但HBV感染仍然是全球一項顯著的健康問題。據世界衛生組織報道，全球約20億人曾感染HBV，其中2.4億人為慢性HBV感染者[1]。伴隨著疾病的進展，CHB患者可能會出現肝衰竭、肝硬化和肝細胞癌等[2]。當治療不及時，乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)陽性和HBeAg陰性患者每年向肝硬化發展的速度分別約為2%～6%和8%～10%[3]。積極有效的治療干預是促進病情轉歸、提高患者預后質量的關鍵。然而現有的治療并不令人滿意，尚不能完全清除HBsAg和共價閉合環狀DNA(cccDNA)[4]。為了抑制病毒的持續復制，阻止疾病進展，將現有的抗病毒藥物聯合，改善慢乙肝的臨床治療終點，是目前臨床應用研究的重點，本文現就核苷類藥物聯合免疫調節劑治療進展綜述如下。

一、恩替卡韋作用機制及療效

口服核苷類似物類藥物(NAs)拉米夫定(LAM)、阿德福韋酯(ADV)、恩替卡韋(ETV)、替比夫定(LdT)及替諾福韋酯(TDF)相繼于1998至2008年被美國食品藥品管理局批準用于治療慢性乙型肝炎[5]。2015最新指南[6]明確提出對初治患者優先推薦選用ETV、TDF或聚乙二醇干擾素。ETV是一種碳環2'-脫氧鳥苷類似物，在細胞內通過磷酸化過程迅速變成具有活性的5'-三磷酸鹽，可以從降低蛋白引物活性、終止逆轉錄、抑制DNA合成這3個層面抑制HBV DNA聚合酶的合成功能，進而與天然核苷酸底物競爭終止DNA鏈的合成抑制了HBV DNA的復制[7]。……