藥物再激發危險性及肝細胞適應性研究進展

劉鴻凌

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藥物再激發危險性及肝細胞適應性研究進展

劉鴻凌

肝臟在受到外界病因(包括藥物)作用后的適應性反應及再次給藥危險性，是近年關注的熱點，尤其是在藥物性肝損傷(drug induce liver injury, DILI)領域[1-2]。既往研究更多是集中在探討肝損傷的機制，但對如何判斷損傷因素和適應性反應間的平衡或失衡，藥物再激發危險性等方面研究較少，本文就肝細胞適應性、可能機制、藥物再激發等方面最新研究進行如下綜述。

一、藥物再激發反應

近年來，新藥研發及臨床有效運用為眾多腫瘤、慢性丙型肝炎及免疫性疾病患者帶來曙光，然而隨之而來的藥物不良反應，尤其是藥物再激發(rechallenge)反應常導致治療中斷、甚至嚴重后果[3-6]。如何認識再激發的危險、識別終止治療時機、權衡患者利益/風險等面臨巨大挑戰。對于確需再激發患者，應仔細評估系統性的獲益和風險，包括：治療中是否觀察到患者療效上的獲益、是否有其他變更治療方案、去激發后肝損傷是否恢復、與藥物安全相關的HLA生物標記和過敏反應史、是否對患者治療中可能出現的獲益和風險進行知情同意等。一項前瞻性研究顯示，DILI中可疑藥物再激發與13%患者死亡率相關。與初始肝損傷相比，藥物再激發所致的肝損傷更為迅速(通常在數小時內)，常伴有黃疸(64%)及超敏反應的臨床特征(39%)，大部分患者需要住院治療(52%)[7]。

美國食品和藥物管理局(Food and Drug Administration, FDA)新藥上市前的肝臟安全性指南指出：當藥物再激發反應發生且丙氨酸氨基轉移酶(Alanine aminotransferase, ALT)水平顯著升高(>5倍正常值上限)時建議停用該藥物。停……