長期核苷類藥物治療慢性乙型肝炎停藥研究新進展

曹佳偉　彭劼

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長期核苷類藥物治療慢性乙型肝炎停藥研究新進展

曹佳偉彭劼

510515廣州南方醫科大學南方醫院

乙型肝炎病毒(HBV) 感染是一個全球性的衛生問題，全球大約有3.5億慢性乙型肝炎(CHB)患者，每年大約有50-100萬患者死于CHB及其相關并發癥[1,2]。常見的死亡原因包括肝衰竭及肝細胞肝癌。持續性的病毒復制在CHB的發生及發展中起到了至關重要的作用[3,4]。

HBV感染所致的CHB的根本治療是抗HBV治療，CHB治療的短期目標是抑制HBV復制，以及在HBeAg陽性患者中實現HBeAg血清學轉換。長期目標是預防肝病發展為肝硬化或肝細胞癌(HCC)，提高患者生存率和生活質量。目前，抗病毒藥物主要有兩大類，一類是注射用干擾素，另一類是口服用核苷(酸)類藥物(NAs)。其中，NAs可以有效地抑制HBV復制[5,6]。長期的NAs藥物治療可以改善肝硬化并且能減少CHB的病死率[7-9]。盡管口服NAs藥物具有服用方便及抗病毒效果好，但是其需要長期服用。迄今，根據國際上各大指南推薦，對于HBeAg陽性的患者在發生HBeAg血清學轉換后再鞏固治療6-12個月可以考慮停藥[10-13]。然而，按照此標準的研究表明NAs誘導的HBeAg血清學轉換并不穩定，停藥后仍然存在較高的復發率。對于HBeAg陰性的患者，歐洲肝病學會(EASL)和美國肝病學會(AASLD)指南建議出現HBsAg清除才可以考慮停藥[12,13].然而，NAs治療誘導的HBsAg血清轉換的非常罕見[14，15]。亞太肝病學會(APASL)建議達到完全應答(轉氨酶復常、HBV DNA低于檢測下線)再鞏固治療18月可以考慮停藥，但是有研究表明按照標準停藥，病毒學復發率仍高達91.4%[16]。

基于NAs治療的長期性及費用高，導致臨床上患者自行停藥、不規范停藥的現象極為常見。……