誘導性多能干細胞的安全性及其在肝細胞再生方面的應用潛能

張雪　明雅南　張嵐

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·綜述·

誘導性多能干細胞的安全性及其在肝細胞再生方面的應用潛能

張雪明雅南張嵐

200127上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院血管外科(張雪、張嵐)；上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院、上海市消化病研究所(明雅南)

2006年，Takahashi等[1]運用逆轉(zhuǎn)錄病毒將4個與胚胎干細胞(Embryonic stem cells, ESCs)多能性密切相關的基因Oct-4、Sox2、c-Myc及Klf4導入到小鼠胚胎成纖維細胞和小鼠尾尖成纖維細胞中，成功將其重編程為具有ESCs多能性的細胞，命名為誘導性多能干細胞(Induced pluripotent stem cells，iPSCs)。2007年,Yamanaka研究小組進一步利用Nanog代替Fbx15進行篩選,得到了Nanog+的iPSCs系,這樣取得的iPSCs更接近于胚胎干細胞[2]。研究表明，iPSCs在體外可誘導分化成諸多目的細胞，如原始生殖細胞[3]、神經(jīng)細胞[4]、心血管細胞[5, 6]以及肝臟細胞[7]等，在疾病治療中具有巨大應用價值。iPSCs優(yōu)勢明顯，不僅繼承了成體干細胞和ESCs各自的優(yōu)點，且來源比成體干細胞豐富，并克服了與ESCs相關的免疫原性和倫理學爭議，成為再生醫(yī)學領域最有潛力的種子細胞[8]。但是，iPSCs誘導分化的安全性(如致瘤性)卻是其臨床運用的一大障礙[9]。

肝臟是人體的“加工廠”，在生命體中起著解毒、代謝、分泌膽汁、免疫防御以及造血、儲血和調(diào)節(jié)循環(huán)血量等重要功能。但肝臟很容易患上如肝炎、肝硬化以及肝癌等疾病，且早期往往沒有明顯癥狀，已成為嚴重威脅人類健康的“隱形殺手”[10]。目前，對于終末期肝病仍然沒有有效的治療措施，原位肝移植(Orthotopic liver transplantation, OLT)成為了疾病治療最后的保障，然而供肝短缺、費用昂貴、高手術風險、免疫排斥而需要服用免疫抑制劑等因素嚴重限制其發(fā)展[11]。……