肝纖維化發病機制研究新進展

朱亞平　卜淑蕊

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·綜述·

肝纖維化發病機制研究新進展

朱亞平卜淑蕊

201508上海復旦大學附屬金山醫院消化內科

肝纖維化是肝臟持續發生組織損傷、修復反應時因細胞外基質(extracellular matrix, ECM)合成降解與沉積不平衡而引起的病理過程， 是慢性肝病的病理特征，也是進一步向肝硬化發展的主要環節。肝星狀細胞的活化、MMPs/ TIMPs平衡失調、轉化生長因子(TGF-β)均被證明在導致肝纖維化的發生過程中起重要作用，并且三種因素之間可以相互調節，形成復雜網絡系統。現就肝纖維化的發病機制的研究新進展對尋找緩解和逆轉肝纖維化發生的重要臨床意義綜述如下。

一、肝纖維化病因和影響因素

纖維化( fibrosis)是指纖維連接組織[主要成分是細胞外基質(ECM)，如膠原蛋白和纖連蛋白]在損傷部位或炎癥組織的內部或其周圍的過度沉積，長期纖維化可以導致瘢痕、器官衰竭，甚至死亡，肝臟疾病終末階段、腎病、特發性肺纖維化、心衰等多種器官損傷均可發生纖維化[1]。許多可以引起肝損傷的因素都可以導致肝纖維化的發生，包括病毒性肝炎(尤其是乙肝和丙肝)，酒精性肝病，藥物性損傷，鐵或銅等過度沉積的代謝性疾病，自身免疫性肝細胞或膽管上皮損傷，或先天性疾病等。肝纖維化是慢性肝損傷后的一種組織修復反應，若無有效治療將演變為肝硬化和肝癌。伴隨慢性損傷長期存在，細胞外基質蛋白在肝纖維化發生過程中起關鍵作用，并且這是各種不同類型慢性肝疾病的共同特征[2]。……