DILI臨床研究和實踐面臨的挑戰(zhàn)

茅益民

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DILI臨床研究和實踐面臨的挑戰(zhàn)

茅益民

200001上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化內(nèi)科，上海市消化疾病研究所

美國食品與藥物管理局(FDA)第16屆藥物性肝損傷(DILI)專題研討會于2015年3月23至24日在美國華盛頓馬里蘭大學順利召開，今年的主題為“如何在臨床試驗中檢測、評估藥物導致的肝損傷和肝功能不全，并付諸實踐”。包括中國專家在內(nèi)的全球數(shù)百名學術(shù)機構(gòu)專家、FDA審評官員及來自制藥企業(yè)的新藥研發(fā)人員聚焦近年DILI領域的研究熱點和難點，展開了充分、熱烈的討論。

一、肝細胞適應和再激發(fā)

藥物再激發(fā)后肝損傷迅速再現(xiàn)，去激發(fā)后肝損傷逐漸恢復，是臨床上診斷DILI的重要依據(jù)之一。本次會議的第一個議題，即從正、反兩方面討論并闡述再激發(fā)后可能引發(fā)的巨大臨床風險，甚至是致命的不良臨床結(jié)局。在回顧近期臨床試驗中發(fā)生的再激發(fā)陽性的患者中，很多是由于免疫介導的超敏反應所致。盡管對某些患者可能是救命的治療方案，再激發(fā)陽性也有助于確立DILI診斷，但鑒于再激發(fā)可能導致潛在的巨大風險，F(xiàn)DA建議無論是在臨床試驗還是在臨床實踐中，原則上應盡可能避免。對于確需再激發(fā)的患者，應仔細評估系統(tǒng)性的獲益和風險，包括治療中是否觀察到患者療效上的獲益、是否有其他變更治療方案、去激發(fā)后肝損傷是否恢復、與藥物安全相關的人類白細胞抗原(HLA)生物標記和過敏反應史、是否對患者治療中可能出現(xiàn)的獲益和風險進行知情同意等。……