脂聯素及其受體信號通路與功能研究進展

張莉　杜軒　孔玉科

·綜述·

脂聯素及其受體信號通路與功能研究進展

張莉杜軒孔玉科

人類脂肪及相關組織除了作為被動熱量貯存體系，本身還承擔著大量的內分泌功能。其轉化、調控、排泌諸多生物效應分子，總稱“脂肪細胞因子（Adipocytokines）”。其中，脂聯素是極為重要的一類分泌蛋白，具有廣泛的信號轉導及代謝調控效應。脂聯素配體產生生物學效應依賴其受體（AdipoR），而受體在不同部位的表達程度各異且受諸多因子調控。迄今，針對脂聯素的分子生物學探究總體圍繞下列三個層面：①脂聯素（及其受體）分子構架、信號轉導與串話（Crosstalk）及生物效應；②脂聯素（及其受體）在人及模式生物不同組織分布及表達調節；③脂聯素（及其受體）表觀遺傳學、表達與功能受其他影響因子的調控機制。本文就脂聯素及其受體信號轉導與功能作一綜述，通過探討脂聯素和其他相關生物分子互相作用，探尋代謝性疾病潛在的干預靶點。

脂聯素；脂聯素受體1；脂聯素受體2；信號轉導；Crosstalk

脂聯素（及其受體）信號通路涉及脂肪酸的氧化過程，提升糖的攝取水平，緩解胰島素抵抗，調節血管內皮細胞炎癥應答，阻遏巨噬細胞轉化為泡沫細胞等［1］，臨床上其和肥胖、代謝綜合征、2型糖尿病及心腦血管疾患緊密相關。

1　脂聯素及其受體分子結構與信號功能

1.1脂聯素基因、蛋白質與信號轉導脂聯素基因序列總體含有三個exon及兩個intron，調節序列由exon2開始，包含啟動子元件（TATA box序列除外）。基因表達的蛋白質包括244個氨基酸，順序分布在四個功能域，其中膠原重復序列、C端球形域和C1q極為類似，Ebrahimi等［2，3］推測這種相似在某種程度上與脂聯素緊密結合巨噬細胞C1qR有聯系。……