程 丹 湯紹遷
微小RNA在肝纖維化中作用的研究進展
程 丹 湯紹遷
微小RNA(miRNA)是一類長度約為22個核苷酸的非編碼單鏈RNA分子,是調控蛋白質生物合成的一類重要的非編碼RNA。關于miRNA在肝纖維化中的作用一直是近年來的研究熱點。已有研究發(fā)現(xiàn),miRNA在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展中存在異常表達,并在調控肝纖維化相關的信號通路和肝星狀細胞(HSC)的增殖、分化和凋亡中起重要作用。此文就近年來有關miRNA在肝纖維化中作用的研究進展作一綜述。
肝纖維化;miRNA;肝星狀細胞
肝纖維化是由各種病因(肝炎病毒、乙醇、血吸蟲及藥物等)所致的慢性肝損傷的共同病理改變,是慢性肝病進展為肝硬化的必經階段。各種致病因素會引發(fā)肝細胞損傷、壞死及炎性反應,激活肝臟內的巨噬細胞(如庫普弗細胞),并分泌腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉化生長因子-β(TGF-β)、白細胞介素-1β(IL-1β)和IL-6等多種細胞因子,共同作用于肝星狀細胞(HSC),促使HSC轉變?yōu)榛罨腍SC,即肌成纖維細胞(MFB),MFB加速了細胞外基質(ECM)蛋白[包括α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、膠原蛋白、基質金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)和肌間線蛋白]的合成與沉積,并最終導致肝纖維化[1]。隨著對肝纖維化病理的深入認識,現(xiàn)認為肝纖維化是可以逆轉的,甚至連肝硬化在某些情況下也是有可能逆轉的[2],并且這種逆轉已經在由乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒以及其他原因所導致的肝硬化患者中觀察到[3-4]。 但是,由于肝纖維化的過程不易被察覺,以至于多數患者發(fā)現(xiàn)時已進展為肝硬化,加大了治療的難度。……