NOX4與肝纖維化關系的研究進展

吳龍龍 申鳳俊

NOX4與肝纖維化關系的研究進展

吳龍龍 申鳳俊

還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)是一種由多種蛋白質亞基組成的復合體，其能生成消除病原微生物的活性氧簇(ROS)?，F已證實NOX介導的氧化應激反應與肝纖維化的發生密切相關，而NOX的亞基NOX4則起到了關鍵作用，它對引起肝纖維化的主要細胞——肝星狀細胞(HSC)具有顯著的活化效應，并可通過介導多種細胞內外的信號轉導通路，參與HSC的持續激活以及肝細胞的增殖、凋亡等過程，最終導致肝纖維化的發生。

NADPH氧化酶4；氧化應激；細胞凋亡；肝纖維化

肝纖維化是由多種病因引起的急慢性肝臟損傷導致細胞外基質在肝組織間質過度沉積、降解減少而引起的一種病理改變。近年來的研究表明，還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)通過產生活性氧簇(ROS)介導的氧化應激反應在肝纖維化的發生發展中發揮了重要作用?，F已證實NOX的多種亞基如NOX1、NOX2及NOX4等在實驗性肝纖維化大鼠中表達增加，參與了肝纖維化過程[1]，而NOX4可能在其中起著更為重要的作用，其在活化的肝星狀細胞(HSC)中表達較前兩者更為豐富，并且可通過介導多條細胞信號通路，誘導HSC的持續激活[2-3]。此外，NOX4還可通過參與肝細胞的增殖、凋亡以及肌成纖維細胞的遷移等過程，促進纖維化的發展，這提示NOX4可能將成為肝纖維化新的治療靶點。本文就NOX4在肝纖維化中作用的研究進展作一綜述。

1 NOX家族與肝纖維化

NADPH氧化酶是一種由多種蛋白質亞基組成的復合體，已證實在多種組織細胞中都存在NOX的表達?！?br>