預防早產利器：17—己酸清孕酮

盡管新生兒護理已有很大進展，但早產的負擔仍然很重。早產是多個因素造成的，在妊娠早期治療危險因素并不能降低早產率。一項臨床試驗對34%有自發早產的女性預防性使用17-己酸羥孕酮（17-OHPC）來降低早產的風險。越來越多的證據表明17-OHPC是有效的。美國匹茲堡大學醫學院產科的Maisa Feghali等在ELSEVIER上發表了一篇文章，主要研究17-OHPC的合理性、藥理學、療效以及運用于預防早產時的安全性。

在美國，早產兒的一年死亡率達35%。早產的早期識別和預防的推動，使其峰值從2006 年的12.8%降低到2012年的11.5%。某些因素可增加早產的風險，如多胎妊娠、宮頸長度縮短、生殖道感染、吸煙以及早產史等。不幸的是，盡管產科醫生在過去40年中大力使用抑制藥物（早產宮縮抑制劑）、增強產前護理、產前教育以及讓患者臥床靜養，但早產率并沒有降低。

然而，一篇報道徹底改變了早產的臨床治療方式。Meis等報道發現，每周為孕婦注射17-OHPC可使其妊娠37周前早產的發生率降低34%。試驗表明，17-OHPC可以降低自發早產率，但是不可以改善由于宮頸長度短縮、多胎妊娠等其他因素導致的早產。

孕激素被認為與妊娠促進和抑制子宮活動相關。許多動物研究支持孕酮在臨產中的重要調節作用。在哺乳動物中，臨產前血漿中孕酮（P）降低而雌激素（E）增加，孕激素撤退是導致分娩的一個必要的步驟。一些證據表明，胎盤、蛻膜組織及胎膜中P或P/E比值的局部變化在分娩開始時很重要。孕激素撤退理論仍是一個主要的假設。因此，孕酮是理論化的預防早產的藥物。

1990年，keirse發表的一項薈萃分析評估了17-OHPC在預防早產中的一系列的作用。研究人員發現，使用17-OHPC治療早產的孕婦，其相對危險度（OR）約為0.50。一項多中心隨機對照試驗（包括463名有自發早產史的孕婦）將每周注射17-OHPC的單胎妊娠女性和對照組進行比較，發現17-OHPC可降低早產率。

但在雙胎妊娠中，17-OHPC不能降低早產率且不能治療由于初產婦單胎妊娠和宮頸長度縮短等導致早產的危險因素。因此，目前研究人員僅建議單胎妊娠且有自發早產史的孕婦使用17-OHPC治療早產。

妊娠時人體內會產生大量的黃體酮及其代謝產物17-羥孕酮。17-OHPC不是通過17-羥孕酮對甲苯磺酸乙酰化合成己酸孕酮，屬于親脂性的藥物，在血液中與蛋白高度結合。它主要存在于人類肝臟代謝細胞色素 P450（CYP） 酶中，主要在CYP3A4中，而CYP3A5中較少17-OHPC在肝臟中降解，隨糞便（50%）和尿液（30%）排出，內源性類固醇似乎也會影響17-OHPC的新陳代謝。

研究發現CYP表達的改變會影響17-OHPC的間隙。每周為不同類型的孕婦注射17-OHPC后，研究人員發現：單胎妊娠孕婦的藥物濃度不變；與單胎妊娠女性相比，多胎妊娠女性17-OHPC濃度降低40%；女性雙胞胎、三胞胎也表現出稍短的半衰期（10天）。這些結果歸因于17-OHPC的間隙，胎兒數量與藥物濃度或清除率之間沒有聯系。血漿中的17-OHPC濃度巨大變化可能與妊娠期生理變化以及孕婦的BMI（身體質量指數）有關。

盡管大量數據支持孕酮在維持人類成功妊娠中的作用，但外源性孕激素療法在治療早產中的效果是不確定的。大多數研究支持，炎癥反應以及局部孕激素濃度增加可導致早產。

在一項關于宮頸長度與17-OHPC關系的研究中，研究人員在孕婦注射17-OHPC后對宮頸長度進行測量，其結果表明17-OHPC注射組與對照組并無差別。相反，陰道黃體酮的減少可以降低有早產或者早期宮頸短縮史患者的宮頸短縮率。宮頸細胞，蛻膜，胎膜膠原的合成受孕激素的影響。孕激素的活性似乎限制了膠原酶溶解，改變了細胞因子、CO、前列腺素的產生，限制細胞凋亡。而孕激素拮抗作用幫助受損的蛻膜和滋養層細胞恢復其增殖能力及功能，促進宮頸膠原酶成熟。

孕激素受體（PR）是類固醇和甲狀腺家族的一個成員。它主要分布在細胞核中，存在兩種異構體（A和B）。PR-A被認為能抑制孕激素受體基因的轉錄，而PR-B增加孕激素受體基因的轉錄和維持子宮的平靜狀態。最近的研究描述了不同的單核苷酸多態性（SNP）的PR基因啟動因子與早產之間的關聯。

manuck等得出臨床上使用17-OHPC來預防早產復發，其有效性與PR的多態性有關。Varma和Morsman在對比150名使用17-OHPC預防先兆流產和150名早期妊娠出血但未使用藥物的患者后，并沒有發現17-OHPC對胎兒有任何不利影響。

每周注射17-OHPC的治療方式已被證明可以降低復發性早產的發生率，降低胎兒和孕婦的風險。然而，其有效性可隨孕婦的 BMI、肝臟代謝以及孕激素受體基因的多態性改變，而補充孕酮預防早產確切的機制目前仍未明確。使用固定劑量后血液中17-OHPC濃度的巨大變化為提高其有效性提供了支持。產科醫生可通過改變劑量或使用替代藥物來維持血漿中17-OHPC的高濃度水平以提高其有效性，從而達到預防早產的目的。

來源：丁香園