吉西他濱聯合同步放化療方案在晚期宮頸癌治療中的應用價值

萬優萍

作者單位：719000 陜西省榆林市中醫醫院

吉西他濱聯合同步放化療方案在晚期宮頸癌治療中的應用價值

萬優萍

作者單位：719000 陜西省榆林市中醫醫院

【摘要】目的 評價吉西他濱聯合同步放化療方案在晚期宮頸癌治療中的應用價值。方法回顧性分析83例晚期宮頸癌患者的臨床資料。所有患者按給藥方案分為吉西他濱組(G組)和順鉑組(C組)。C組治療包括6個劑量順鉑(40 mg/m2，每周)；G組治療包括6個劑量吉西他濱(125 mg/m2，每周)。2組患者均聯合同步放療(50 Gy體外照射，2 Gy間隔調整照射劑量，連續照射5周)。放化療后，患者行根治性子宮切除術。結果所有83例患者進行了毒性研究，80例患者數據可用。C組和G組的病理完全緩解率分別為55.0%(95%置信區間，35.5～73%)和72.1%(95%置信區間，57～90%)，P=0.0201。部分緩解患者，C組7例患者各有高、中程度的復發風險，而G組相應的復發風險患者只有2例和3例。每周劑量數目和劑量強度，G組低于C組。完成外照射時間，G組優于C組。 C組聯合放化療產生更多的胃腸道和血液毒性。結論吉西他濱聯合同步放化療治療晚期宮頸癌的病理緩解率高于順鉑組，療效確切。

【關鍵詞】吉西他濱；順鉑；宮頸癌；放化療

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:145～147)

宮頸癌早期階段的治療選擇是放療(RT)或手術帶或不帶術后放療[1]。吉西他濱是一個強大的放射增敏劑，已經在多種腫瘤類型的治療中表現出令人可喜的臨床效果。到目前為止，吉西他濱已被證明在宮頸癌細胞系，與RT高度協同。一些報道正在研究手術前采用放化療治療宮頸癌等多種腫瘤類型[2]。本文評價吉西他濱聯合同步放化療方案在晚期宮頸癌治療中的臨床應用價值。現報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

回顧性分析83例晚期宮頸癌患者的臨床資料。所有患者按給藥方案分為吉西他濱43例(G組)和順鉑40例(C組)。C組中位年齡 49歲(25～65 歲)，G組中位年齡41 歲(27～59歲) (P=0.0114)。鱗癌和腺癌確診患者，C組分別為31例和9例，G組38例和5例。C組ⅠB2～ⅡA期患者15例，ⅡB期25例；G組ⅠB2～ⅡA期患者17例，ⅡB期26例(P>0.05)。2組腫瘤直徑大小，無統計學差異(最小4 cm，最大9 cm)。2組患者治療前血紅蛋白水平相似(C組14.4 g/dL，G組13.4 g/dL)。納入標準：患者年齡18～70歲；卡氏體能狀態≥70分；血液、腎、肝功能正常(血紅蛋白≥10 g/dL[治療前輸血可達到這個水平]；白細胞≥4 000/mm3；血小板≥100 000/mm3;總膽紅素和轉氨酶<1.5倍正常人血清肌酐上限)；正常胸片；初治患者；FIGO病理診斷ⅠB2～ⅡB期鱗狀癌、腺癌。大多數患者卡氏體能狀態得分90～100。排除標準：嚴重或無法控制的感染或其他全身性疾病;任何實驗性藥物聯合治療;妊娠或哺乳期;精神疾病;以前或伴隨惡性疾病。

1.2　治療方法

EBRT期間化療給藥，于放療(RT)的第1天開始。放療后2 h或者前2 h，化療輸液給藥。C組治療包括6個劑量順鉑(40 mg/m2，每周)；G組治療包括6個劑量吉西他濱(125 mg/m2，每周)；2組患者均聯合同步放化療(50 Gy體外照射，2 Gy間隔調整照射劑量，連續照射5周)，放化療后，患者行根治性子宮切除術。

1.3　治療前和隨訪評估

開始化療前2周內，所有患者均經體格檢查，常規血液學和生物化學分析和胸部透視評估。每個療程之前記錄癥狀，體重，身體檢查結果，體能狀態和不良反應。治療后患者每3個月隨訪，行盆腔檢查、CT、超聲檢查以及其他的檢查。

1.4　統計學方法

數據采用SPSS 18.0統計軟件進行統計學分析。Fisher精確檢驗和t檢驗評估患者臨床特征，病理緩解率及治療毒性。P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1　病理緩解率

2組病理緩解率，見表1。C組22例(55.0%;95%的置信區間，35.5～73.1%)病理完全緩解； G組31例(72.1%;95%的置信區間，57～90.2%)病理完全緩解，2組患者病理完全緩解差異顯著(P=0.0201)。部分緩解：C組18例，其中7例盆腔淋巴節點或手術切緣陽性(高風險因素)，7例具有高、中危因素，4例間質浸潤深和(或)淋巴管滲透。G組只有2例患者盆腔孤立節點轉移，3例具有高、中度風險因素，4例間質浸潤深和(或)淋巴滲透。

表1　2組病理緩解率(例，%)

2.2　化療完成情況

作為一個整體，G組治療證明更具毒性并導致更長的時間來完成治療，并減少劑量強度。表2顯示，2組周劑量數存在組間差異(P=0.0135)。但2組的中位劑量數均為6。C組82%的患者接受了6個劑量，G組63%患者接受6個劑量。C組幾乎所有的患者(85%)接受治療，沒有中斷；G組只有37%的患者完成了預定的化療方案(P=0.0001)。

表2　化療結果

2.3　不良反應

治療毒性也導致RT時間延長(G組44天，C組39天，P=0.0041)。2組上消化道不良反應比例相近，3級毒性：C組1例，G組3例。2級毒性(主要是腹瀉)在G組更加頻繁。G組白細胞計數減少更有嚴重。雖然沒有4級白細胞減少癥，60%的患者出現3級白細胞減少癥，多數患者出現2級和3級中性粒細胞減少癥。各組均有1例4級中性粒細胞減少癥。至于血紅蛋白和血小板計數，2級和3級毒性均罕見。2組均無發熱性中性粒細胞減少癥。后期RT并發癥，C組2例患者和G組1例患者出現2級直腸炎，見表3。

表3　2組治療急性毒性比較/%

3　討論

本研究著重探討了吉西他濱聯合同步放化療治療晚期宮頸癌患者的療效及毒性。聯合方案的合理之處在于藥物的活性不受影響。實驗和臨床證據表明，吉西他濱具有強大的放射增敏活性，在宮頸癌細胞系這些藥物之間存在協同作用。此外，新輔助放化療在一些臨床研究取得令人鼓舞的成果，促使我們采用新輔助化療裝置作為一種方法，比較順鉑和吉西他濱輻射增敏功效，并觀察病理緩解情況。

本研究結果表明，G組患者臨床病理因素，如組織學類型，臨床階段，腫瘤大小，血紅蛋白水平良好，療效顯著優于標準的順鉑組。在病理完全緩解率方面，G組高于C組。此外復發高、中度風險多見于C組患者。順鉑及順鉑聯合5-氟尿嘧啶(5-FU)的組合仍然是宮頸癌放射增敏藥物的標準選擇。一些Ⅲ期隨機臨床試驗顯示，放化療效果優于單獨的RT治療。Rose等[3]直接地比較了這兩種方案，發現具有類似的功效，但順鉑治療毒性更少。其它研究評估了放射性增敏劑或其他藥物組合，包括絲裂霉素C，阿霉素，拓撲替康，卡鉑，以及紫杉醇聯合順鉑[4]。但是，我們的隨機研究表明放射增敏劑吉西他濱優于單純順鉑。值得注意的是，G組因為增加急性血液和胃腸道毒性，降低了給藥劑量但優越性依然明顯。然而，增加的毒性可控。化療延遲越久，毒性越大。雖然2組的治療周期中位數均為6，但G組只有63%的患者接受化療，而C組82%的患者接受化療。此外G組12%的患者接受4個劑量的治療，37%的患者6個星期內完成了化療;42%和19%患者分別在7周和8周完成治療，由于降低劑量強度，使得EBRT完成時間延長。在最后一次隨訪中，只有3例(C組2例，G組1例)患者出現2級直腸炎，因此需要延長隨訪時間評估G組的安全性。

術前使用新輔助放化療治療子宮頸癌的研究鮮有報道。Resbeut等[5]報道40例ⅠB~ⅣA期患者接受順鉑聯合5-氟尿嘧啶(5-FU)的組合方案，經同步放化療后的完全緩解率達到46%。Jurado等[6]比較了順鉑聯合同步放化療與單獨放化療的效果，結果顯示聯合方案組完全緩解率達到67.5%。本研究G組患者完全緩解率高達72.1%，顯著優于其他研究結果。雖然人種具有一定差異，但是本研究C組緩解率與其他國外研究成果相近，具有可比性。但是國外研究中，完全緩解患者的局部及系統病情控制率>90%[7]。

綜上所述，本研究中吉西他濱產生更大毒性，但是可控且病理完全緩解率優于順鉑。

參考文獻

[1]范志剛，崔祥濱.中晚期宮頸癌同步放化療臨床研究進展〔J〕.實用癌癥雜志，2012，27(3)：309-311.

[2]鐘亞娟，張蔚，易躍雄，等.同步放化療與新輔助化療術前用藥在局部中晚期宮頸癌治療中的臨床療效評價〔J〕.實用婦產科雜志，2011，27(8)：623-626.

[3]Rose PG，Bundy BN，Watkins EB，et al.Concurrent cisplatin-based chemoradiation improves progression free and overall survival in advanced cervical cancer： results of a randomized Gynecologic Oncology Group study〔J〕.N Engl J Med，1999，340(15)： 1144-1153.

[4]徐曉穎，王佳佳，鄒麗娟.放化療同步治療中晚期宮頸癌的療效分析〔J〕.實用癌癥雜志，2013，28(5)：541-544.

[5]Resbeut M，Cowen D，Viens P，et al.Concomitant chemoradiation prior to surgery in the treatment of advanced cervical carcinoma〔J〕.Gynecol Oncol，1994，54(1)：68-75.

[6]Jurado R，Lopez-Flores A，Alvarez A，et al.Cisplatin cytotoxicity is increased by mifepristone in cervical carcinoma：an in vitro and in vivo study〔J〕.Oncology Reports，2009，22(5)：1237-1245.

[7]Mancuso S，Smaniotto D，Panici PB，et al.Phase Ⅰ-Ⅱ trial of preoperative chemoradiation in locally advanced cervical carcinoma〔J〕.Gynecologic Oncology，2000，78(3)：324-328.

(編輯：甘艷)

Clinical Value of Gemcitabine Plus Concurrent Radiotherapy and Chemotherapy for

Advanced Cervical Cancer

WANYouping.ChineseMedicineHospitalofYulin，Yulin，719000

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical value of gemcitabine plus concurrent radiotherapy and chemotherapy for advanced cervical cancer.MethodsA retrospective analysis of clinical data of 83 patients with advanced cervical cancer were conducted.All patients were divided according to the dosing regimen into gemcitabine group(group G) and cisplatin group(group C).Group C treatment included 6 doses of cisplatin (40 mg/m2，weekly);Group G therapy included 6 doses of cisplatin (125 mg/m2，weekly);all patients received concurrent chemoradiotherapy (50 Gy irradiation in vitro，2 Gy dose interval adjustment，continuous exposure to 5 weeks)，after chemotherapy，patients underwent radical hysterectomy.Results83 patients received toxicity study，data of 80 patients was available.Group C and group G pathological complete response rates were 55.0% (95% confidence interval，35.5~73%) and 72.1% (95% confidence interval，57~90%;P=0.0201).Partial remission in group C was 7 cases with high and medium level of risk of recurrence，while in the corresponding group G，only 2 cases had high level recurrence risk and 3 cases had medium level recurrence risk.The number of weekly dose and dose intensity，group G was lower than group C.Completion of external irradiation time，group G was better than group C.Group C and chemoradiotherapy produce more gastrointestinal and hematologic toxicity.ConclusionGemcitabine and concurrent radiotherapy and chemotherapy for advanced cervical cancer has higher pathological remission rate than cisplatin group，and curative effect is certain.

【Key words】Gemcitabine;Cisplatin;Cervical cancer;Chemotherapy

中圖分類號：R737.33

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)01-0145-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.01.044

收稿日期(2015-02-10修回日期 2015-11-25)