酪氨酸激酶抑制劑治療慢性粒細胞白血病的臨床療效分析

馬洪霞　陳蕾　焦雪麗　董秀娟　王嫻靜　趙曉武

【摘要】 目的 探討慢性粒細胞白血病（CML）采用酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療臨床效果。方法 100例慢性粒細胞白血病患者， 依據病程分為慢性期組（80例）、加速期組（10例）、急變期組（10例）。均采用TKI治療。觀察并比較三組療效。結果 全部患者完全血液學緩解（CHR）率為92.0%， 細胞遺傳學緩解（MCyR）率為76.0%， 完全細胞遺傳學緩解（CCyR）率為73.1%， 分子學緩解（MMR）率為47.9%。慢性期組有效率為80.0%， 加速期組有效率為60.0%， 急變期組有效率為30.0%， 三組比較差異有統計學意義（P<0.05）。慢性期組、加速期組、急變期組總生存率（OS）比較差異無統計學意義（P>0.05）， 但5年無事件生存（EFS）率慢性期組明顯長于其他兩組， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 針對慢性粒細胞白血病患者， 采用酪氨酸激酶抑制劑治療， 可顯著提高臨床效果， 延長患者生存時間。臨床需重視病情的評估， 對不同藥物劑量進行選擇， 以最大程度改善預后。

【關鍵詞】 酪氨酸激酶抑制劑；慢性粒細胞白血病；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.087

CML是臨床血液科惡性腫瘤的常見類型， 自造血干細胞起源， 酪氨酸激酶活性的蛋白產生， 誘導底物出現磷酸化， 對細胞調亡抑制， 使骨髓基質細胞與造血祖細胞粘附削弱， 使細胞生長接觸抑制缺乏， 進而過度增殖[1]。如何選取治療藥物， 是改善預后的重點。本次選取相關病例， 采用酪氨酸激酶抑制劑治療， 現回顧結果如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次選取本院2009年2月～2015年2月收治的CML患者100例， 均經分子學、遺傳遺傳學、骨髓細胞形態學檢查確診， 與國內統一診斷與分期標準符合。男62例， 女38例， 年齡30～50歲， 平均年齡（39.2±4.1）歲。依據病程分為慢性期組（80例）、加速期組（10例）、急變期組（10例）。三組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 入院后， 均采用伊馬替尼治療， 慢性期組劑量為400 mg/d， 加速期組和急變期組劑量為600 mg/d。治療期間對遺傳學反應、細胞及血液學反應監測， 并統計OS時間和EFS時間。

1. 3 療效判定標準[2] 有效：療后3個月， 達CHR， 6個月MCyR， 12個月PCyR， 18個月CCyR， MMR。失敗：上述均未達到。

1. 4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

隨訪示， CHR率為92.0%， MCyR率為76.0%， CCyR率為73.1%， MMR率為47.9%。慢性期有效率為80.0%（80/100）， 加速期有效率為60.0%（60/100）， 急變期有效率為30.0%（30/100）， 三組比較差異有統計學意義（P<0.05）。慢性期組、加速期組、急變期組OS率比較差異無統計學意義（P>0.05）， 但慢性期組5年EFS率慢性期組明顯長于其他兩組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

臨床已證實酪氨酸激酶抑制劑為有效治療慢性粒細胞白血病的一線藥物[3]。有研究指出， 對收集的慢性粒細胞白血病655例， 進行樣本病理總結， 有較長的隨訪時間， 具有參考價值[4]。初診多為慢性期， 1年OS率為96.3%， 3年86.3%， 5年66.5%， 較應用TKI時間前， 有25%～35%提高， 對TKI有效治療CML價值得以肯定。

如何選擇治療CML的方法， 極大程度上影響患者的生存情況， 對于加速期和急變期患者， 臨床效果較低， 長期效果同樣不佳， 加速期組急變期組與慢性期比較， EFS評分差異有統計學意義（P<0.05）， 與本次研究結果符合。對患者進一步確診時， 臨床選擇合適的藥物進行治療， 對控制疾病非常重要， 特別在慢性期， 對確診為早期CML就實施TKI治療， 可提高患者生存期和生存質量 [5]。通常認為， 早期慢性的CML病例， 在確診后6個月內， 即應用TKI方案治療， 可取得理想效果， 隨疾病期的延長， 會降低細胞遺傳學穩定性， 可誘導基因突變或染色體異常， 降低TKI療效。故對不同疾病期的CML進行TKI治療的療效展開分析， 以治療時間的不同按6個月、6～12個月、>12個月劃分， 結果示6個月內CCyR率和MCyR率最高， 實施生存分析， 表明確診6個月， 取酪氨酸激酶抑制劑應用組5個EFS率、OS率居更高水平， 提示早期應用此藥物， 可獲得理想效果[6]。

隨著TKI廣泛在臨床應用， 對療效盡早預測也是臨床研究的重點。多項報道指出， 患者應用IM治療3個月時， 機體BCR-ABL水平呈1個對數下降， 可對患者有更好遠期療效預示， 故我國在2013年將分子學反應在療效觀察指標中納入。對患者治療3個月， 檢測BCR/ABL， 結果示定量<10%， 5年EFS率居更高水平， 結合本次研究竟結果示， CHR率為92.0%， MCyR率為76.0%， CCyR率為73.1%， MMR率為47.9%。慢性期有效率為80.0%， 加速期有效率為60.0%， 急變期有效率為30.0%， 三組比較差異有統計學意義（P<0.05）。慢性期組、加速期組、急變期組OS率比較差異無統計學意義（P>0.05）， 但慢性期組5年EFS率慢性期組明顯長于其他兩組， 差異有統計學意義（P<0.05）。提示酪氨酸激酶的應用， 可減少惡性細胞存活和增殖。對慢性期患者， 可取得更為理想的效果， 促使患者預后明顯改善。

同時， 在TKI應用過程中， 或患者疾病本身， 會有ABL激酶區突變出現， 故需做好TKI治療方案的選擇， 有突變者， 需盡量調整藥物劑量。本次研究中， 慢性組劑量小于加速組和急變組， 故正確評估病程是為治療提供準確參考依據的關鍵。

綜上所述， 針對慢性粒細胞白血病患者， 采用酪氨酸激酶抑制劑治療， 可顯著提高臨床效果， 延長患者生存時間。臨床需重視病情的評估， 對不同藥物劑量進行選擇， 以最大程度改善預后。

參考文獻

[1] 胡婷. miRNA 表達與慢性粒細胞白血病酪氨酸激酶抑制劑耐藥機制關系的研究進展.廣東醫學， 2015， 36（6）：973-975.

[2] 黃先豹. 新型酪氨酸激酶抑制劑治療慢性粒細胞白血病的臨床研究進展. 實用臨床醫學， 2010（1）：130-132.

[3] 喬建輝， 張澤川， 姚波， 等.對伊馬替尼反應差的慢性髓系白血病患者換用第Ⅱ代酪氨酸激酶抑制劑的療效觀察.中國實驗血液學雜志， 2015， 23（1）：65-69.

[4] 張麗娜， 李明會， 尹青松， 等.酪氨酸激酶抑制劑在Ph陽性急性淋巴細胞白血病中的應用.中華內科雜志， 2015， 63（2）：139-141.

[5] 李向龍， 朱煥玲， 劉紅英， 等.酪氨酸激酶抑制劑治療慢性粒細胞白血病的臨床療效分析.四川大學學報（醫學版）， 2014， 45（4）：647-651.

[6] 江倩.第二代酪氨酸激酶抑制劑， 慢性髓性白血病的一線選擇. 中華血液學雜志， 2014， 35（12）：1049-1052.

[收稿日期：2015-08-18]