桂枝茯苓丸治療婦科腫瘤的研究概況

夏雷達，蔣時紅

(1.河南中醫藥大學基礎醫學院2014級碩士研究生，河南 鄭州 450046；2.河南中醫藥大學基礎醫學院，河南 鄭州 450046)

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桂枝茯苓丸治療婦科腫瘤的研究概況

夏雷達1，蔣時紅2

(1.河南中醫藥大學基礎醫學院2014級碩士研究生，河南 鄭州 450046；2.河南中醫藥大學基礎醫學院，河南 鄭州 450046)

摘要了解桂枝茯苓丸治療腫瘤機理的臨床應用和實驗研究現狀及發展方向。且對近10 a的相關文獻進行收集、總結及分析。發現桂枝茯苓丸臨床上常用于治療各種腫瘤，尤其在婦科腫瘤方面應用廣泛，用于放療、化療、術后康復時效果較好。其中藥有效成分可通過促進細胞增殖及凋亡、調節機體免疫及內分泌狀態和抗炎作用等途徑，抑制腫瘤細胞增殖和轉移，發揮其抗瘤作用。

關鍵詞桂枝茯苓丸/治療應用；婦科腫瘤；臨床療效；實驗研究；綜述

桂枝茯苓丸出自東漢醫學家張仲景《金匱要略·婦人妊娠病篇》，是婦科常用方劑，原文記載：“婦人宿有癥病，經斷未及三月……為癥痼害。妊娠六月……，當下其癥，桂枝茯苓丸主之。”[1]由桂枝、茯苓、丹皮、桃仁、赤芍藥組成，有活血散瘀、消癥止血之功，臨床上常用于治療子宮肌瘤、宮頸癌、卵巢癌、乳腺癌及其術后的康復。本方不僅在臨床上對腫瘤有抑制作用，且在實驗研究方面也取得了較大進展，現綜述如下。

1桂枝茯苓丸在婦科腫瘤方面的臨床運用

1.1子宮肌瘤、宮頸癌

子宮肌瘤及宮頸癌是女性常見的腫瘤之一，發病率20%左右，臨床以子宮變大，月經不調，腹痛為癥狀表現。中醫稱該病為“石瘕”。有研究人員[2-4]發現：桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮治療子宮肌瘤療效顯著，肌瘤體積縮小，且能顯著降低血清中FSH、孕酮、雌二醇及黃體生成素的水平，阻斷肌瘤的形成。雷寶智等[5]運用加味桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤，治愈的患者癥狀完全消失，無復發，且患者絕經后肌瘤消失。柳雅軍等[6]用桂枝茯苓丸治療宮頸癌，發現患者腫瘤體積明顯減小，癥狀緩解，副作用小。

1.2卵巢癌、卵巢囊腫

卵巢癌及卵巢囊腫是一種生育期最常見的婦科疾病之一，臨床以月經紊亂、腹脹、腹痛為癥狀表現。中醫稱為“癥瘕積聚”。譚敏等[7]臨床觀察桂枝茯苓丸治療卵巢癌患者，發現近期治療療效確切，副作用低，有效率高。有研究人員[8-10]運用桂枝茯苓丸治療卵巢囊腫發現，卵巢囊腫體積縮小，臨床癥狀及激素水平明顯改善。相關研究者[11-12]以人體卵巢癌為研究對象，以口服桂枝茯苓丸聯合TP、DP、TC化療的方法治療卵巢癌，結果患者紅細胞指數下降，生活質量提高，臨床癥狀，體力狀況較單純化療好。

1.3乳腺癌、乳腺增生

乳腺癌及乳腺增生病常高發于40～60歲的婦女，與遺傳、授乳、雌激素分泌失調等有關，臨床以乳脹、乳痛、乳房腫塊為癥狀表現。中醫稱為“乳癖”。臨床研究[13-14]表明：桂枝茯苓丸配合口服西藥及艾灸針刺治療乳腺增生，結果乳腺腫塊減小，臨床癥狀改善。葉亞蓮等[15]認為：桂枝茯苓丸可使患者子宮內膜及血液中的孕激素、雌激素的含量降低，減少乳腺上皮增生形成，有利于乳腺增生體積縮小。顧氏傳人運用桂枝茯苓丸加減治療乳腺癌，發現其能有效延緩和防止癌癥復發、轉移，且效果良好[16]。

2桂枝茯苓丸對腫瘤抑制作用的機制研究

近年來，大量實驗研究表明：桂枝茯苓丸對腫瘤有抑制作用。其中藥及復方可通過調節機體免疫力、內分泌功能和抗炎作用的表達，促進腫瘤細胞增殖及凋亡。

2.1調控細胞增殖及凋亡過程中相關基因的表達

目前，實驗研究表明桂枝茯苓丸通過相關基因對婦科腫瘤增殖和轉移有抑制作用。國外學者研究[17-18]表明：調控VEGF的基因表達，可促進癌細胞凋亡，有效抑制腫瘤生長。閆珺等[19]研究發現：桂枝茯苓丸作用于人卵巢癌(CAOV-3)的細胞后，通過下調VEGF的基因表達，使卵巢癌細胞凋亡。徐曉焱等[19]通過流式細胞儀檢測細胞凋亡情況發現，桂枝茯苓丸可使荷瘤小鼠腫瘤細胞凋亡數目增加，延長其生命周期，表明桂枝茯苓丸能夠誘導腫瘤細胞凋亡提高荷瘤小鼠的機體免疫力的功能。

2.2調節機體免疫作用

桂枝茯苓丸抑瘤作用與其可調節免疫系統功能的關系密切。國內外[21-22]研究發現：外周血液中CD4+T、CD8+T的升高可調節機體免疫力，而達到抑瘤效果。艾華等[23]檢測發現桂枝茯苓丸可使荷瘤鼠血液中CD4+T、CD8+T的數值升高。因此認為該藥可提高荷瘤鼠的免疫力，起到抑瘤作用。有研究者[24-25]認為：桂枝茯苓丸能活化自然殺傷細胞和T淋巴細胞因子的殺傷功能，從而激活荷瘤鼠機體細胞IL-2、TNF-a免疫因子分泌，有效殺死腫瘤細胞，為宮頸癌的治療提供可靠依據。

2.3調節內分泌功能

桂枝茯苓丸可通過調節雌激素、孕激素的分泌，達到抑瘤的目的。胡舒琴等[26]，采用SP法檢測出桂枝茯苓膠囊能顯著降低子宮肌瘤形成中孕激素受體(PR)和胰島素樣生長因子I(IGF-I)的水平 ，從而抑制子宮肌瘤的形成。有研究者[27-28]發現：桂枝茯苓膠囊通過降低血清性激素(FSH、LH、E2)的分泌，提高免疫調節因子IL-2、TNF-α的相關水平，控制子宮平滑肌細胞的增殖，抑制子宮肌瘤的形成。

2.4抗炎作用

桂枝茯苓丸在臨床上不僅能治療婦科腫瘤還能治療多種炎癥性疾病。吳修紅等[29]研究表明：桂枝茯苓丸能明顯降低小鼠耳腫脹程度，因此，認為桂枝茯苓丸有止痛、抗炎的作用。柳春興等[30]實驗表明，桂枝茯苓顆粒劑能明顯減輕Wistar大鼠子宮質量，說明該藥對大鼠子宮炎癥有抑制作。侯莉莉等[31]研究發現：桂枝茯苓丸直接作用于炎癥過程的很多環節，明顯改善變態反應炎癥所致的關節炎大鼠癥狀，有明顯的抗炎作用。

3問題與展望

近年來，國內以桂枝茯苓丸及其配伍方藥為研究對象，開展了多靶點、多效應、多層次的治療腫瘤治療機制的實驗及臨床研究，為探討經方治療腫瘤作用機制提供了初步的依據。但因中藥復方藥味組成多樣，有效成分復雜，且影響實驗的可控性和重復性因素較多，難以確定方藥有效成分的精準性。因此，利用分子生物學結合藥理學實驗技術，進一步尋找桂枝茯苓丸作用于乳腺癌的新靶點及基因通路等有效路徑，探討其干預乳腺癌和婦科腫瘤的作用機制，將會為桂枝茯苓丸的臨床應用提供更開闊的研究思路。

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(編輯田晨輝)

文章編號:1001-6910(2016)05-0078-03·綜述·

中圖分類號:R737.3

文獻標志碼:B

doi:10.3969/j.issn.1001-6910.2016.05.37

收稿日期：2016-01-22