FGF23/Klotho在骨質(zhì)疏松與血管鈣化共病機(jī)制中的研究進(jìn)展

張?jiān)迹?萍，馬 蘭，王麗平，王秋軍，林 琳

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院老年病科，哈爾濱 150000)

骨質(zhì)疏松和血管鈣化均為伴隨衰老而發(fā)病率增高的退行性疾病，受多種因素影響。隨著社會(huì)人口老齡化，兩者已成為嚴(yán)重威脅我國(guó)人口健康的高發(fā)疾病。骨質(zhì)疏松癥是一種全身代謝性骨病，以骨量減少和骨超微結(jié)構(gòu)破壞為特征，可導(dǎo)致骨脆性增加，甚至骨折。血管鈣化是指血管壁上出現(xiàn)鈣鹽沉積，其發(fā)生與心腦血管疾病的進(jìn)展密切相關(guān)。既往認(rèn)為，骨質(zhì)疏松和血管鈣化沒(méi)有聯(lián)系，且兩者共存時(shí)，除了年齡是共同因素外，均有各自獨(dú)立的發(fā)病機(jī)制。然而近年來(lái)，涌現(xiàn)出許多關(guān)于骨質(zhì)疏松和動(dòng)脈硬化共同發(fā)病機(jī)制的研究報(bào)道，并提出骨-血管軸的概念[1]。血管鈣化的形成過(guò)程是一個(gè)與骨發(fā)育相似的主動(dòng)的、可預(yù)防和可逆轉(zhuǎn)的高度可調(diào)控的生物學(xué)過(guò)程，血管鈣化和骨質(zhì)礦化擁有許多解剖和病理生理上的共同特征，血管鈣化不僅僅是一個(gè)鈣和磷酸鹽沉積及吸收的被動(dòng)過(guò)程，而且是使鈣及磷酸鹽高度有序組織的骨礦沉積的過(guò)程。近年來(lái)的熱點(diǎn)研究機(jī)制主要包括RANK/RANKL/OPG系統(tǒng)、氧化的脂質(zhì)、胎球蛋白A、循環(huán)的鈣化細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblast growth factor，F(xiàn)GF)23/Klotho軸等。本文主要闡述FGF23/Klotho在骨質(zhì)疏松與血管鈣化共病機(jī)制中的研究進(jìn)展。

1 FGF23/Klotho軸與血管鈣化

1.1 FGF23和Klotho的生物學(xué)特性

FGF23是FGF的家族成員，其基因定位于染色體12p13，由骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞分泌后，在Klotho蛋白富集處發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。FGF23被認(rèn)為是預(yù)測(cè)血管鈣化起因發(fā)展及鈣化程度的標(biāo)志，近來(lái)出現(xiàn)的一些證據(jù)表明FGF23水平與動(dòng)脈僵硬度、 血管內(nèi)皮功能紊亂及嚴(yán)重的全身動(dòng)脈硬化顯著相關(guān)[2,3]。……