抑瘤素M的研究進展

黃 旭，陳韻岱，曹 豐

(解放軍總醫(yī)院心血管內(nèi)科，北京 100853)

預(yù)防和治療心血管疾病盡管取得了重大進步，但其仍然是全世界人口死亡的主要原因[1]。動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是心血管疾病最常見的病因[2]，粥樣易損斑塊破裂是導(dǎo)致急性心肌梗死、心絞痛、卒中、外周血管病等的重要因素[3]。導(dǎo)致AS的危險因素包括高血脂、高血壓、肥胖和糖尿病，以及不良生活習慣如長期壓力大、吸煙等。目前研究人員認為，AS發(fā)生的主要病理機制是慢性血管炎癥反應(yīng)、平滑肌細胞增殖與遷移、細胞凋亡及新血管形成等[4]，因此許多與炎癥相關(guān)的標志物被作為監(jiān)測AS和心血管疾病風險的新靶點[5]，其中白細胞介素6(interleukin-6,IL-6)家族被不斷深入地研究，抑瘤素M(oncostatin M， OSM)作為家族成員，在

AS發(fā)生中的作用逐漸受到重視。OSM是一種多肽細胞因子，分子結(jié)構(gòu)和功能與白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor, LIF)最相似，27%的序列是相同的[6]，最初通過佛波醇-12-肉豆蔻酸鹽-13-乙酸酯(phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA)刺激人組織型淋巴瘤U937細胞系后，從上清液分離提取出來[7]，在體內(nèi)由巨噬細胞、T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、卡波西肉瘤細胞分泌[6]?，F(xiàn)已證實OSM除了在黑色素瘤、肝臟再生和慢性炎癥如風濕性關(guān)節(jié)炎、肺和皮膚炎癥疾病中具有生物效應(yīng)，在AS疾病中也發(fā)揮作用[8]。同時，OSM也可作為納米探針的靶向?qū)S易損斑塊進行早期診斷和治療，本文對OSM在AS發(fā)生發(fā)展中的作用進行了綜述。

1 AS病理機制

AS的發(fā)生發(fā)展是一個多因素參與的復(fù)雜炎癥過程[9]。積聚在內(nèi)皮下的脂蛋白尤其是低密度脂蛋白被氧化后，可誘發(fā)內(nèi)皮細胞損傷，激活內(nèi)皮細胞分泌炎癥介質(zhì)，炎癥介質(zhì)進一步促進內(nèi)皮細胞分泌細胞活素和一些黏附分子?！?br>