多奈哌齊合并奧氮平治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性對(duì)照研究

謝新鳳

(廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院　廣西　南寧　530000)

多奈哌齊合并奧氮平治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性對(duì)照研究

謝新鳳

(廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院廣西南寧530000)

摘要目的： 對(duì)照研究奈哌齊合并奧氮平治療老年癡呆精神行為癥狀的療效及安全性。方法： 將我院2012年5月-2014年5月收治的96例伴有精神行為癥狀的老年癡呆癥患者納入研究組，并按隨機(jī)分組辦法將全部病例均分作研究組與對(duì)照組，各48例。對(duì)照組只給予奧氮平治療，研究組給予多奈哌齊、奧氮平聯(lián)合治療。治療前后，通過(guò)簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查(MMSE)評(píng)價(jià)認(rèn)知功能改善效果；采用癡呆病理行為評(píng)定量表(BEHAVE-AD)減分率評(píng)定療效；并使用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定用藥后的不良反應(yīng)。結(jié)果： 治療后，研究組的MMSE評(píng)分比治療前有大幅度提高，組內(nèi)比較差異具有顯著性(P<0.05)，但與對(duì)照組比較，無(wú)顯著差異(P>0.05)；BEHAVE-AD評(píng)價(jià)療效結(jié)果提示，研究組的總有效率較對(duì)照組具有優(yōu)勢(shì)，組間差異顯著(P<0.05)。兩組不良癥狀率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論： 對(duì)具有精神行為癥狀的老年癡呆癥患者實(shí)施多奈哌齊、奧氮平聯(lián)合治療，療效較優(yōu)且安全性好，有推廣價(jià)值。

關(guān)鍵詞多奈哌齊；奧氮平；老年癡呆精神行為癥狀

癡呆屬于繼發(fā)性智能減退，是由大腦出現(xiàn)器質(zhì)性改變而致病，超過(guò)90%的癡呆患者存在行為與精神癥狀(BPSD)，常見(jiàn)的BPSD包括焦慮、激越、激惹、脫抑制、妄想、猜疑、思維障礙等，嚴(yán)重影響了患者的認(rèn)知水平。隨著我國(guó)逐漸進(jìn)入人口老齡化階段，罹患癡呆癥的老年患者數(shù)量不斷增加，但是現(xiàn)階段，國(guó)內(nèi)均尚無(wú)治療癡呆癥的特效藥。國(guó)外某些研究報(bào)道指出，非典型抗精神病藥奧氮平、多奈哌齊在治療癡呆癥BPSD方面表現(xiàn)具有明顯的療效[1]。本文對(duì)多奈哌齊合并奧氮平治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性進(jìn)行對(duì)照研究，報(bào)道如下。

1.對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本組96名研究對(duì)象均是我院精神科門(mén)診收治的老年癡呆癥患者，診斷均滿足第3版的阿爾茨海默病(AD)或者血管性癡呆(VD)的標(biāo)準(zhǔn)[2]；BEHAVE-AD總分均高于8分；MMSE評(píng)分<24分；排除合并有其他嚴(yán)重的精神系統(tǒng)以及其他軀體疾病的患者；要求入組前1周沒(méi)有接受任何抗精神病藥物治療。全部患者按照隨機(jī)分組辦法，均分為研究組與對(duì)照組，各48例。其中研究組男29例，女19例，年齡62-88歲，平均(73.8±6.9)歲，病程1.5-13年，平均(6.5±2.1)年；AD25例，VD23例。對(duì)照組男28例，女20例，年齡60-87歲，平均(74.5±6.7)歲，病程1-12年，平均(6.9±2.0)年；AD27例，VD21例。兩組病患的各項(xiàng)資料比較差異均無(wú)顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予奧氮平治療，初始劑量是每晚2.5mg，按照患者實(shí)際病情與不良反應(yīng)的程度增加劑量，每晚的劑量規(guī)定在5-15mg范圍。在此基礎(chǔ)上，研究組增加多奈哌齊治療，每天劑量均為5mg。至研究結(jié)束，兩組使用奧氮平的平均劑量分別為(6.7±4.7)mg、(6.8±4.9)mg。兩組均用藥8周，期間不給以其他類精神藥物治療，注意觀察用藥后的不良反應(yīng)情況，并給予對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)[3]

治療前后，均給予MMSE評(píng)分；療效主要在治療的第8周末采用BEHAVE-AD減分率進(jìn)行評(píng)定，其中，顯效為≥60%，有效為30-59%，無(wú)效為<30%；不良反應(yīng)用TESS評(píng)定。

治療前后，均對(duì)血尿常規(guī)、血生化指標(biāo)、肝腎功能、心電圖等進(jìn)行檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理

本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 16.0軟件實(shí)施統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，樣本比較采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05表示比較差異顯著。

2.結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能

治療后研究組的MMSE評(píng)分提高幅度較大，與治療前比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；對(duì)照組的MMSE評(píng)分與治療比較，也有下降，但下降幅度較小，組內(nèi)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組MMSE評(píng)分對(duì)照，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

分組例數(shù)治療前治療后tP研究組對(duì)照組tP484811.27±6.3111.28±6.260.230>0.0513.77±6.5412.25±6.120.924>0.052.3610.788<0.05>0.05

2.2 治療效果

治療后，根據(jù)BEHAVE-AD評(píng)分系統(tǒng)評(píng)價(jià)治療效果，研究組顯效22例，有效19例，無(wú)效7例，總有效率是85.47%；對(duì)照組顯效17例，有效18例，無(wú)效13例，總有效率是72.92%，兩組對(duì)照，研究組的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組病患用藥期間主要出現(xiàn)的不良癥狀有嗜睡2例，頭暈1例，錐體外系反應(yīng)肌張力增高1例，不良癥狀率8.33%；研究組興奮1例，嗜睡2例，頭暈1例，錐體外系反應(yīng)靜坐不能1例，不良癥狀率10.42%，兩組的不良癥狀發(fā)生率對(duì)照，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前后，兩組血尿常規(guī)、血生化指標(biāo)、肝腎功能、心電圖等常規(guī)檢查結(jié)果無(wú)異常。

3.討論

癡呆患者普遍表現(xiàn)出BPSD，發(fā)生率在90%以上，該表現(xiàn)嚴(yán)重影響了患者的認(rèn)知水平，增加了社會(huì)或家庭的負(fù)擔(dān)[4]。傳統(tǒng)多應(yīng)用經(jīng)典抗精神病藥治療癡呆癥，對(duì)緩解BPSD具有一定的作用，但有明顯不良作用，較常見(jiàn)有胃腸道不適、心律不齊或錐體外系反應(yīng)等，大大降低了患者的生活質(zhì)量。隨著對(duì)癡呆癥BPSD的深入，研究者研制出多種非經(jīng)典抗精神病藥，不但能顯著改善BPSD，且副作用輕、少，安全性較好。研究認(rèn)為，乙酰膽堿是迄今為止唯一發(fā)現(xiàn)的與記憶、思考活動(dòng)關(guān)系最緊密的神經(jīng)遞質(zhì)[5]；人腦內(nèi)缺乏乙酰膽堿，極有可能產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙。奧氮平作為新型的非經(jīng)典抗精神病藥，動(dòng)物試驗(yàn)表明，奧氮平對(duì)D2、D3、D4、5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體均具藥理作用，其通過(guò)有選擇性地對(duì)與精神活動(dòng)關(guān)系密切的中腦邊緣系統(tǒng)發(fā)揮作用，還選擇性地大量釋放前額葉皮質(zhì)的乙酰膽堿，上述兩種機(jī)制使奧氮平起到改善認(rèn)知功能的效果[6]。另外，鹽酸多奈哌齊的作用機(jī)理明顯不同于傳統(tǒng)的膽堿酯酶抑制，其能高度集中地激發(fā)中樞神經(jīng)中的乙酰膽堿配酶，抑制酶活性的持續(xù)時(shí)間久，可顯著提高中樞神經(jīng)內(nèi)的乙酰膽堿濃度，通過(guò)藥物的不斷刺激，達(dá)到逐漸改善認(rèn)知功能與精神行為的功效。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后，其認(rèn)知功能均有改善，研究組改善效果稍強(qiáng)于對(duì)照組，但組間對(duì)照差異不顯著；另外BEHAVE-AD評(píng)分評(píng)價(jià)研究組的總有效率也較對(duì)照組高，可能是奧氮平與多奈哌齊和用后，產(chǎn)生了協(xié)同作用，在改善BPSD的效果也就更顯著。研究結(jié)果還顯示，兩組患者用藥期間無(wú)明顯嚴(yán)重不良癥狀，這提示，無(wú)論是單用奧氮平還是合用奧氮平與多奈哌齊，均能確保老年癡呆癥患者治療的安全性。總的而言，聯(lián)合多奈哌齊、奧氮平治療伴隨BPSD的老年癡呆癥，療效理想且安全性好，有推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]盛樹(shù)力.老年性癡呆及相關(guān)疾病[M].北京科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社2006:67

[2]于新主編.老年精神醫(yī)學(xué)新進(jìn)展[M].1版.中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社2011:98-112.

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[4]朱軍.多奈哌齊對(duì)老年癡呆并發(fā)精神異常的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(23):123-124.

[5]王文博.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效觀察[J].臨床合理用藥,2015,8(2):67-68.

[6]秦群生,鄧昌文.等.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆52例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,34(2):211-213.

【中圖分類號(hào)】R749

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1009-6019(2015)15-0152-02

作者簡(jiǎn)介：謝新鳳，1973年9月23日，廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院，失眠癥科，本科學(xué)歷