瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征合并心律失常患者炎性因子的影響

瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征合并心律失常患者炎性因子的影響

刁樹玲李宗清馬寶新

(濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東濱州256603)

摘要〔〕目的探討瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征(ACS)合并心律失常患者炎性因子及凋亡反應(yīng)的影響。方法選擇88例ACS合并心律失常患者隨機分為觀察組與對照組各44例，對照組給予常規(guī)加洛伐他汀治療，觀察組給予常規(guī)加瑞舒伐他汀治療。檢測并對比兩組患者治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-18(IL-18)、超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、C-myc和Bcl-2蛋白表達水平。結(jié)果兩組患者治療前TNF-α、IL-18、hs-CRP、C-myc和Bcl-2水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后炎性因子均較治療前明顯下降，但觀察組炎性因子表達水平明顯低于對照組(P<0.05)；治療后兩組患者C-myc表達均較治療前下降，而Bcl-2表達水平上升，但觀察組C-myc表達水平顯著低于對照組，而Bcl-2含量明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀在治療ACS 合并心律失常患者時，較洛伐他汀更能有效抑制炎性因子增殖，并發(fā)揮抗心肌細胞凋亡作用。

關(guān)鍵詞〔〕瑞舒伐他汀；急性冠脈綜合征；心律失常；炎性因子；凋亡

中圖分類號〔〕R541.4〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：刁樹玲(1970-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事心律失常及心血管疾病介入研究。

急性冠脈綜合征(ACS)是由于不穩(wěn)定的動脈粥樣斑塊在冠狀動脈內(nèi)破裂或糜爛引起血栓形成所導(dǎo)致的心臟急性缺血綜合征，臨床癥狀表現(xiàn)為ST段抬高急性心肌梗死、非ST段抬高急性心肌梗死以及不穩(wěn)定型心絞痛〔1〕。近年來該病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，若不及時發(fā)現(xiàn)并救治，多數(shù)病人會發(fā)展為明確的心肌梗死甚至出現(xiàn)心臟性猝死，嚴重威脅患者健康〔2〕。隨著藥物臨床研究的深入，不少研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物能減少ACS心血管事件的發(fā)生，能有效降低患者室性心動過速、心室顫動或心臟驟停及心房顫動的發(fā)生率，并使該病的病死率下降18%〔3，4〕。本研究使用瑞舒伐他汀治療ACS合并心律失常患者，觀察并分析該藥對患者炎癥及凋亡反應(yīng)的作用。

1資料和方法

1.1一般資料選取我院2011年1月至2012年12月間收治的88例ACS合并心律失常患者為研究對象，所有患者診斷符合美國心臟學(xué)會/美國心臟病協(xié)會《急性冠狀動脈綜合征指南》關(guān)于ACS的診斷標準〔5〕，并經(jīng)入院心電圖檢查或動態(tài)心電圖檢查提示存在心房顫動、室性期前收縮或室性心動過速等心律失常指征，男54例，女34例；年齡45~71歲，平均年齡(54.12±9.95)歲；病程5~36個月，平均病程(12.40±6.50)個月； ST段抬高急性心肌梗死患者38例，非ST段抬高急性心肌梗死患者30例，不穩(wěn)定型心絞痛患者20例；經(jīng)心功能Killip分級心功能Ⅰ級患者48例，Ⅱ級患者32例，Ⅲ級患者8例。排除患有其他器質(zhì)性心臟病、腫瘤、感染性疾病、嚴重肝腎功能障礙患者、自身免疫疾病、慢性阻塞性肺部疾病患者。按照隨機數(shù)字表法將所有患者隨機分為觀察組與對照組，每組各44例，兩組患者性別、年齡、病程、ACS類型及心功能分布比較，差別無顯著性(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2方法對照組給予常規(guī)治療措施(及時開展PCI或溶栓治療，給予口服氯吡格雷，阿司匹林，低分子肝素，β2-受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等)及洛伐他汀口服治療，20 mg/次，每晚睡前頓服1次，持續(xù)2 w。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予瑞舒伐他汀口服治療，20 mg/次，每晚睡前頓服1次，持續(xù)2 w。分別在兩組患者入院時以及治療2 w后使用全自動生化儀對超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-18、C-myc，Bcl-2蛋白含量進行測定。

1.3觀察指標觀察并比較兩組患者治療前后TNF-α、IL-18、C-myc，Bcl-2和hs-CRP含量變化。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0進行獨立樣本t檢驗。

表1　兩組患者一般信息結(jié)果比較( n=44)

1)ACS類型構(gòu)成：ST段抬高急性心肌梗死/非ST段抬高急性心肌梗死/不穩(wěn)定型心絞痛

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后炎癥指標比較治療前兩組患者TNF-α、hs-CRP、IL-18水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2 w后，兩組患者上述炎性因子表達水平較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組治療后炎性因子表達水平明顯低于同期對照組(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后炎癥指標比較 ± s, n=44)

與同組患者治療前比較：1)P<0.05；下表同

2.2兩組患者凋亡反應(yīng)指標比較兩組患者治療前Bcl-2和C-myc蛋白表達水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者Bcl-2表達較治療前顯著上升(P<0.05)，且治療組上升水平顯著高于對照組(P<0.05)；治療后兩組患者C-myc表達較治療前顯著下降(P<0.05)，且治療組下降水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者凋亡反應(yīng)指標比較

3討論

ACS主要是由于冠狀動脈硬化斑塊破裂，血小板出現(xiàn)黏附、聚集及大量釋放，促使凝血系統(tǒng)激活并形成血栓，同時可伴血管痙攣，進一步加重心臟血管狹窄，甚至出現(xiàn)完全堵塞誘發(fā)心肌缺血缺氧，嚴重時甚至出現(xiàn)心肌壞死，患者可發(fā)生心力衰竭甚至猝死〔6〕。研究發(fā)現(xiàn)ACS患者同時可發(fā)生心律失常，主要是由于患者心肌缺血、損傷以及壞死發(fā)生后進一步增加心肌細胞電不穩(wěn)定性，導(dǎo)致血液中脂肪酸及兒茶酚胺濃度異常升高，阻礙心肌自律收縮并發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)；同時，由于心肌缺血或梗死、壞死，導(dǎo)致心臟迷走及交感神經(jīng)關(guān)系紊亂，加重心電活動的不穩(wěn)定性，從而誘發(fā)或促進了心律失常的發(fā)生〔7〕，該類患者死亡率較高。臨床研究發(fā)現(xiàn)有效降低ACS伴心律失常患者死亡率的措施在于及時診斷和治療〔8〕。目前已證實，hs-CRP作為一種非特異性急性時相反應(yīng)蛋白，是冠狀動脈硬化患者冠狀動脈事件及預(yù)后的預(yù)測因素〔9〕，而由活化的巨噬細胞分泌的TNF-α、IL-18等炎性因子在ACS伴心律失常患者體內(nèi)大量釋放，刺激平滑肌細胞大量增殖，并誘導(dǎo)肝細胞產(chǎn)生大量C反應(yīng)蛋白，后者與脂蛋白結(jié)合后激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量終末C5B-9，造成心肌細胞損傷〔10〕。另外，細胞凋亡是ACS發(fā)生缺血和非缺血性心肌細胞死亡的一種形式，凋亡速度過快能進一步加速患者心肌缺血以及心室重塑，加重ACS患者心臟負擔。研究發(fā)現(xiàn)Bcl-2蛋白過量表達有助于機體細胞對多種死亡誘導(dǎo)性刺激耐受力的進一步增強，有效遏制細胞程序性死亡，當有足夠生長因子存在時，C-myc可發(fā)揮促進細胞增殖分裂，抑制凋亡的作用，而當生長因子不足時，發(fā)揮抑制細胞增殖分裂，誘導(dǎo)凋亡的作用〔11〕。因此有效抑制炎性因子的產(chǎn)生與釋放，并通過介質(zhì)抑制細胞凋亡逐漸成為治療ACS患者的一種有效途徑。

大量研究證實他汀類藥物通過結(jié)合三羥基三甲基戊二酰輔酶A還原酶，抑制酶還原活性而有效調(diào)節(jié)脂代謝，降脂功效明顯〔5，8，12〕，同時，該類藥物能有助于血管內(nèi)皮功能改善，減少心肌缺血損傷程度并對缺血心肌灌注，有效調(diào)節(jié)心肌肌膜生脂肪酸的成分和生化特性，促進跨膜離子通道的穩(wěn)定性，發(fā)揮改善心肌傳導(dǎo)和興奮性作用，有效減少心律失常的發(fā)生，是治療ACS 合并心律失常的有效藥物〔13〕。本研究提示瑞舒伐他汀抑制炎性反應(yīng)效果更好，能明顯減輕ACS合并心律失常對心臟的損傷。同時，與洛伐他汀相比，患者服用瑞舒伐他汀后C-myc水平顯著下降，避免了由于ACS患者缺乏足夠生長因子時該介質(zhì)誘導(dǎo)細胞凋亡，同時，觀察組患者在服用瑞舒伐他汀2 w后，體內(nèi)Bcl-2蛋白表達水平較對照組顯著上升，進一步提示瑞舒伐他汀在發(fā)揮改善細胞凋亡，促使機體炎性和促凋亡因子減少，有效抑制凋亡因子增加，從而減輕ACS合并心律失常對患者心臟損傷等作用上明顯好于洛伐他汀。

綜上，瑞舒伐他汀治療ACS 合并心律失常患者能有效抑制炎性因子增殖，并抵抗心肌細胞凋亡，值得臨床推廣。

4參考文獻

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〔2014-05-17修回〕

(編輯曹夢園)