恩他卡朋治療帕金森病劑末現(xiàn)象的臨床觀察

·用藥與體驗(yàn)·

恩他卡朋治療帕金森病劑末現(xiàn)象的臨床觀察

郭強(qiáng)1，2)朱紅燦1)趙鵬3)鄭亞珂1)

1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科鄭州450000 2)河南汝州市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科汝州 467599 3)鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科鄭州450000

【摘要】目的探討恩他卡朋對(duì)PD患者劑末現(xiàn)象影響。方法選擇40例出現(xiàn)劑末現(xiàn)象的PD患者進(jìn)行相關(guān)資料分析，根據(jù)不同治療方案分為普拉克索組和恩他卡朋組，入選患者治療8周，分析恩他卡朋對(duì)PD劑末現(xiàn)象的療效。結(jié)果恩他卡朋組療效(90%)高于普拉克索組(60%)，UPDRSⅡ評(píng)分低于普拉克索組，關(guān)期時(shí)間短于普拉克索組；恩他卡朋組異動(dòng)癥時(shí)間(2.3±0.6)h，低于普拉克索組的(2.7±1.0)h，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論恩他卡朋能夠延長(zhǎng)患者開期時(shí)間，縮短關(guān)期時(shí)間，改善劑末現(xiàn)象開期運(yùn)動(dòng)癥狀。

【關(guān)鍵詞】帕金森病；恩他卡朋；臨床療效；普拉克索；生活質(zhì)量

【中圖分類號(hào)】R741.05

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌僵直和姿勢(shì)障礙等運(yùn)動(dòng)障礙為主要特征。多年來(lái)，人們一直注重帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀，而忽視了其他癥狀。目前治療 PD的首選仍是多巴制劑，但其在2～5 a后會(huì)出現(xiàn)療效減退，運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)情況。兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)是體內(nèi)廣泛存在的細(xì)胞內(nèi)酶，可清除具有生物活性或細(xì)胞毒性的兒茶酚及其羥基化代謝產(chǎn)物，COMT抑制劑(COMT-I)可阻斷3-氧-甲基多巴(3-OMD)的形成，從而提高L-Dopa的療效，起到輔助L-Dopa治療PD的作用[1]。本課題對(duì)PD患者出現(xiàn)末劑現(xiàn)象進(jìn)行研究，探討恩他卡朋對(duì)PD患者末劑現(xiàn)象影響，為臨床治療提供幫助。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2013-04—2014-04鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診或住院40例PD合并劑末現(xiàn)象的患者，根據(jù)治療方案不同將患者分為普拉克索組和恩他卡朋組。恩他卡朋組20例，男11例，女9例；年齡(22～68)歲，平均(41.5±1.1)歲；病程(1～15)a，平均病程(6.1±1.8)a。普拉克索組20例，男10例，女10例；年齡(21～66)歲，平均(39.7±1.3)歲；病程(1.2～16.5)a，平均病程(5.6±1.1)a。入組標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，復(fù)方左旋多巴(L-Dopa)治療有效。無(wú)嚴(yán)重的劑量高峰異動(dòng)癥；無(wú)嚴(yán)重的心、肺、肝、腎疾病者；無(wú)不良的依從性記錄者；無(wú)濫用藥物或酗酒；無(wú)其他嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者[3]，無(wú)先天性智力發(fā)育不全，檢查合作。2組年齡、性別和文化程度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法 普拉克索組第1周服用普拉克索0.125 mg，3次/d(德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20110070)，每周增加日劑量0.75 mg，不超過(guò)4.5 mg，第2～12周根據(jù)患者癥狀恢復(fù)情況增減藥物劑量[4]。與復(fù)方左旋多巴同服。恩他卡朋組第1～2周服用恩他卡朋片100 mg，2次/d(瑞士諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090316)，第2～3周藥物劑量增加到200 mg，3次/d，連續(xù)使用12周。與復(fù)方左旋多巴同服。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)第1、2、4、8、12周分別對(duì)2組進(jìn)行UPDRS量表第Ⅲ部分、改良的Webster量表進(jìn)行評(píng)定，評(píng)價(jià)藥物療效[5]，第12周對(duì)2組進(jìn)行WOQ-9問(wèn)卷調(diào)查。根據(jù)2組UPDRS量表第Ⅲ部分、改良的Webster量表及WOQ-9問(wèn)卷調(diào)查評(píng)定結(jié)果進(jìn)行比較。參照衛(wèi)生部1988 年2 月關(guān)于“15 類藥物的臨床研究指導(dǎo)原則(試行)”對(duì)患者臨床療效進(jìn)行判定：顯效：患者臨床癥狀、體征等消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常；好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀、病史等得到改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)部分異常；無(wú)效：患者臨床癥狀、體征等無(wú)明顯變化或病情加重[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS16統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料均數(shù)兩兩比較采用單向方差分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組療效比較恩他卡朋組總有效率高于普拉克索組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　[ n(%)]

注：與普拉克索組比較，△P<0.05

2.22組治療前后 UPDRS 評(píng)分變化比較2組治療前UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；恩他卡朋組治療后UPDRSⅡ評(píng)分、UPDRSⅢ評(píng)分低于普拉克索組(P<0.05)，見表2。

表2　2組治療前后 UPDRS 評(píng)分變化比較　 ，分)

2.32組用藥后開期和關(guān)期時(shí)間比較恩他卡朋組開期時(shí)間高于普拉克索組，關(guān)期時(shí)間低于普拉克索組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；恩他卡朋組開期和關(guān)期時(shí)間延長(zhǎng)/縮短時(shí)間為高于普拉克索組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組用藥后開期和關(guān)期時(shí)間比較　 ±s，h)

2.42組異動(dòng)癥及藥物劑量比較恩他卡朋組異動(dòng)癥時(shí)間(2.3±0.6)h，藥物劑量為(496.8±149.1)mg；普拉克索組異動(dòng)癥時(shí)間為(2.7±1.0)h，藥物劑量為(504.7±152.1)mg；2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

PD的運(yùn)動(dòng)癥狀影響患者的日常生活，受到臨床醫(yī)師的重視，亦是臨床藥物治療的重點(diǎn)，PD早期治療效果較好, 2～5 a后將出現(xiàn)療效減退、劑末現(xiàn)象、開關(guān)現(xiàn)象，甚至異動(dòng)癥等癥狀波動(dòng)。PD劑末現(xiàn)象臨床上十分常見，對(duì)患者的生活質(zhì)量有很大的影響。常規(guī)方法以多巴胺替代療法為主，雖能夠改善患者癥狀，但是長(zhǎng)期療效欠佳，治療預(yù)后差，部分患者治療過(guò)程中由于藥物濫用現(xiàn)象等從而造成患者出現(xiàn)末劑現(xiàn)等，影響患者后續(xù)治療等。因此，臨床上研究積極有效的方法治療PD劑末現(xiàn)象具有重要的意義[7]。

近年來(lái)，恩他卡朋已在PD患者劑末現(xiàn)象中應(yīng)用，并取得一定療效。其是一種可逆的、選擇性作用于外周的COMT抑制劑，不能通過(guò)血腦屏障，且口服吸收時(shí)只能夠在外周發(fā)揮作用。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示[8]：在健康人員中，服用50～800 mg恩他卡朋后藥物的劑量和藥物動(dòng)力學(xué)出現(xiàn)正相關(guān)性。

恩他卡朋能夠有效的抑制外周的COMT，從而能夠有效的減少左旋多巴在外周的代謝，促使左旋多巴進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能夠有效的提高藥物的生物利用度，改善PD患者癥狀，且不會(huì)延長(zhǎng)左旋多巴達(dá)到峰的時(shí)間[9]。同時(shí)COMT抑制劑能夠減少左旋多巴的使用次數(shù)，提高患者藥物的耐受性。恩他卡朋能夠通過(guò)左旋多巴的作用時(shí)間來(lái)影響左旋多巴的藥物使用劑量，減少用藥次數(shù)及維持作用時(shí)間的單次服藥劑量，降低左旋多巴的藥物使用劑量。研究發(fā)現(xiàn)恩他卡朋在治療帕金森病劑末現(xiàn)象時(shí)和安慰劑相比能夠進(jìn)一步減少左旋多巴藥物使用劑量(P<0.05)[10]。

綜上，恩他卡朋能夠有效抑制外周的兒茶酚氧位轉(zhuǎn)移酶，從而能夠有效減少左旋多巴在外周的代謝，延長(zhǎng)左旋多巴的有效作用時(shí)間及開期時(shí)間，縮短關(guān)期時(shí)間，改善PD患者臨床癥狀。

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(收稿2014-12-09)