兒童神經母細胞瘤的臨床特點及預后影響因素分析

兒童神經母細胞瘤的臨床特點及預后影響因素分析

張蕊

西安市東郊職工醫院兒科西安710043

【摘要】目的探討兒童神經母細胞瘤(NB)的臨床特點、治療效果及預后影響因素。方法回顧性分析51例NB患兒的臨床特點、治療結果及隨訪生存率，統計影響患者預后的因素。結果本組51例患兒中，腫瘤原發部位為腎上腺20例(39.22%)，腹膜后17例(33.33%)，縱隔11例(21.57%)，盆腔2例(3.92%)，頸部1例(1.96%)。患兒3 a平均生存率為64.71%；隨訪生存時間7～56個月，中位生存期為51.3個月。患兒年齡(>18個月)、腫瘤原發部位(縱隔以外)、血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平(>100 ng/mL)、臨床分期(Ⅲ～Ⅳ期)、遠處轉移及手術切除方法是影響NB患兒預后的因素(均P<0.05)。血清NSE水平及手術切除方式是影響NB患兒預后的獨立危險因素(均P<0.05)。結論兒童NB的發病不具有特異性，早期診斷并完全切除腫瘤組織有助于改善患兒的預后。

【關鍵詞】兒童；神經母細胞瘤；手術切除；生存率

【中圖分類號】R73

神經母細胞瘤(neuroblastoma，NB)為兒童常見胚胎性腫瘤，起源于腎上腺髓質或脊椎旁交感神經系統未分化的神經節細胞，原發部位多為腹膜后，其次為后縱隔[1-2]。NB患兒預后較差，在兒科相關腫瘤中的病死率可達15%，Ⅳ期NB患兒5 a生存率約為35%[3-4]。NB發病部位較為隱匿，惡性程度較高，早期無特異性臨床癥狀，病情發展迅速且較易發生遠處轉移，完全切除難度較大[5]，給臨床診治帶來一定的困難。本文回顧性分析東郊職工醫院2010—2013年收治的51例NB患兒的臨床資料，分析兒童NB的臨床特點及預后，旨在提高對NB的認識，為臨床診治提供參考。

1資料和方法

1.1一般資料51例NB患兒均經腫瘤組織病理學或細胞骨髓學診斷確診，初診患兒主要臨床癥狀為發熱、腹痛、反復咳嗽、皮膚包塊等。男30例，女21例；初診年齡10 d～102個月，中位年齡30個月，其中年齡<18個月16例(31.37%)；國際神經母細胞瘤INSS臨床分期：Ⅰ期2例(3.92%)，Ⅱ期8例(15.69%)，Ⅲ期15例(29.41%)，Ⅳ期24例(47.06%)，Ⅳs期2例(3.92%)；血清學檢查：血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)>100 ng/mL 28例，≤100 ng/mL 23例。

1.2綜合治療方案對于臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期患兒首選手術切除治療；對于腫瘤不能完全切除且年齡<18個月者給予低劑量VAC化療方案化療治療(長春新堿0.04 mg/kg+阿糖胞苷5.0 mg/kg+環磷酰胺10.0 mg/kg)；年齡>18個月者選用OPEC化療方案化療治療[長春新堿1.5 mg/(kg·d1)+環磷酰胺600.0 mg/(kg·d1)+順鉑90.0 mg/(kg·d2)+依托泊苷 150 mg/(kg·d4)]；4周為一療程，4～6個療程后根據患兒病情給予手術切除，術后繼續配合化療治療。

1.3觀察指標分析NB患兒的臨床特點、治療結果及隨訪生存率，統計影響患者治療預后的因素。

1.4統計學處理采用SPSS 17.0統計分析軟件分析，計數資料以率(%)表示，行χ2檢驗。單因素差異采用Kaplan-Meier分析；多因素差異采用Logistic回歸分析；P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1腫瘤原發部位本組51例患兒中，腫瘤原發部位為腎上腺20例(39.22%)，腹膜后17例(33.33%)，縱隔11例(21.57%)，盆腔2例(3.92%)，頸部1例(1.96%)；初診遠處轉移28例，骨髓18例，骨骼12例，淋巴結8例，肝臟5例，肺部3例，皮膚2例，其中21例伴多部位轉移。

2.2治療結果本組42例接受原發腫瘤切除術配合化療治療，其中23例首選腫瘤切除術治療，19例經化療后再行手術切除原發病灶；另9例患兒中，6例經化療后原發腫瘤消失，3例因遠處轉移治療無效死亡。

2.3預后分析本組51例NB患兒中，存活33例，死亡18例，3 a生存率為64.71%；隨訪患兒生存時間7～56個月，中位生存期為51.3個月。患兒年齡(>18個月)、腫瘤原發部位(縱隔以外)、NSE水平(>100 ng/mL)、臨床分期(Ⅲ～Ⅳ期)、遠處轉移及手術切除方法均是影響NB患兒預后的因素(均P<0.05)。見表1。Logistic回歸分析結果表明，血清NSE水平及手術切除方式是影響NB患兒治療預后的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表1　51例NB患兒預后單因素分析

表2　預后多因素Logistic回歸分析

3討論

NB為起源于腎上腺髓質或脊椎旁交感神經系統未分化的神經節細胞的胚胎性腫瘤，鑒于其上述特性，凡有胚胎性交感神經節細胞的部位都有可能成為NB的原發部位[6]。劉穎等[7]學者在對110例NB患兒的研究中表明，NB原發腫瘤部位主要為腎上腺、腹膜后及縱隔，其中腎上腺為主要原發部位(38.18%)。本文中51例患兒的原發腫瘤部位主要為腎上腺20例(39.22%)，腹膜后17例(33.33%)，縱隔11例(21.57%)，其他部位也可見腫瘤組織，與劉穎等[7]學者的研究結果基本相似。本文結果還表明，NB的原發部位對患兒的治療預后有較大影響，其中原發部位在縱隔的NB患兒，其3 a生存率為80.4%，遠高于發病部位在其他部位的NB患兒(P<0.05)。其原因[8]可能為發病在縱隔時，較易導致患兒氣道受阻、肺部組織膨脹，而使患兒出現反復咳嗽和感染等臨床癥狀，以使得患兒能及早接受胸部X線片檢查診斷，從而能早期確診、及早接受治療。而當NB原發于縱隔以外的其他部位時，臨床表現都不具有特異性，較易發生誤診而延誤最佳治療時機。

NB兒童常見惡性腫瘤，多發于5歲以下兒童，且在男童的發病率高于女童，本文中患兒中位年齡30個月，男∶女=1.43∶1，與文獻[9]報道結果相近。資料[10]表明，初診年齡是影響NB患兒預后的獨立危險因素之一，初診年齡<18個月的NB患兒預后明顯優于年齡>18個月者。本文結果表明，年齡>18個月NB患兒3 a生存率為59.5%，低于年齡<18個月者，差異有統計學意義(P<0.05)。

目前，手術切除配合化療仍是NB患兒治療的主要方案，但化療強度應與NB疾病的嚴重程度相關[11]。本組資料中，對于腫瘤不能完全切除且患兒年齡<18個月者及年齡>18個月者分別給予區別化的化療方案治療，正是基于上述考慮。本組51例患兒中，23例首選腫瘤切除術治療，其3 a生存率為80.2%，高于19例經化療后再行手術切除原發病灶患兒的3 a生存率(41.7%)(P<0.05)；多因素Logistic回歸分析顯示，手術切除方式是影響NB患兒治療預后的獨立危險因素(P<0.05)，表明及早完全切除腫瘤組織將有助于改善患兒的預后。此外，本組資料還表明，血清NSE水平也是影響NB患兒預后的獨立危險因素。NSE為神經內分泌腫瘤的特異性指標，主要存在于與神經元有關的細胞組織中，對于NB的臨床監測具有較高的敏感性，其在進展期NB患兒體內明顯增高，可作為NB早期檢測的參考依據之一。

4參考文獻

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(收稿2014-09-22)