苯磺酸左旋氨氯地平聯合B-七葉皂甙鈉治療高血壓腦出血對血腫周圍水腫的影響

張 娟 周玉林

江蘇淮安市淮安醫院 淮安 223200

苯磺酸左旋氨氯地平聯合B-七葉皂甙鈉治療高血壓腦出血對血腫周圍水腫的影響

張 娟 周玉林

江蘇淮安市淮安醫院 淮安 223200

目的 研究苯磺酸左旋氨氯地平聯合B-七葉皂甙鈉治療高血壓腦出血對血腫周圍水腫的影響。方法 121例高血壓腦出血患者隨機分為研究組和對照組，研究組62例，對照組59例。對照組采用常規治療。研究組在常規治療的基礎上加用苯磺酸左旋氨氯地平5mg口服，1次/d，靜滴B-七葉皂甙鈉20mg，1次/d。2組均于發病后24h、7d、14d復查頭顱CT，以了解血腫周圍水腫變化情況，并進行療效分析。結果 發病后24h對照組血腫周圍水腫體積較研究組增大，但差異無統計學意義（P＞0.05）。7d時2組血腫周圍水腫體積增大均最為明顯。14d時2組血腫周圍水腫體積均較7d時縮小，但研究組縮小更加明顯，差異有統計學意義（P＜0.01）。結論 使用苯磺酸左旋氨氯地平聯合B-七葉皂甙鈉可有效控制血腫周圍水腫體積，提高治療效果。

苯磺酸左旋氨氯地平；B-七葉皂甙鈉；血腫周圍水腫；腦出血

腦出血是指原發性而非外傷性腦實質內出血，致殘率和病死率均較高。腦出血后神經功能惡化的原因是血腫本身以及周圍水腫，其中腦水腫的形成是最主要原因。所以腦水腫的良好控制對減少病死率，降低致殘率，提高生存質量尤為重要。本研究對苯磺酸左旋氨氯地平聯合B-七葉皂甙鈉控制高血壓腦出血患者血腫周圍水腫的情況進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2009-07—2012-07收治的腦出血患者121例，均經頭顱CT證實，初次發病，基底節出血量≤30 mL，小腦出血≤10mL，隨機分為2組，對照組59例，男31例，女28例，年齡42～69歲。研究組62例，男35例，女27例，年齡41～71歲。排除標準：原發性腦室出血、蛛網膜下腔出血和混合性卒中。2組性別、年齡、出血面積，合并高血壓、糖尿病，接受治療前發病時間差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組給予20％甘露醇脫水降顱壓、維持水電解質平衡、控制血壓以及對癥支持治療。研究組在對照組基礎上加用苯磺酸左旋氨氯地平5mg，1次/d；B-七葉皂甙鈉20mg靜滴，1次/d，治療14d。

1.3 觀察指標 腦出血患者于發病24h、7d、14d行頭顱CT檢查，計算血腫周圍水腫量。采用多田公式T＝π/6×A ×B×C計算，A為血腫最大層面最大直徑，B為血腫最大層面與A垂直的直徑，C為血腫出現的層數，水腫量＝（出血量+水腫量）—出血量。

1.4 統計學方法 采用SPSS 10.0軟件處理數據。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

發病后24h對照組血腫周圍水腫體積較研究組增大，但差異無統計學意義（P＞0.05）。7d時2組血腫周圍水腫體積增大均最為明顯。14d時2組血腫周圍水腫體積均較7 d時縮小，但研究組縮小更加明顯，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 2組血腫周圍水腫體積變化情況±s，cm3）

表1 2組血腫周圍水腫體積變化情況±s，cm3）

注：與對照組比較，＊P＜0.01

組別 n 24h 7d 14d研究組62 5.0±1.5 13.6±1.6 11.4±1.6對照組 59 5.2±1.5 16.1±1.6＊13.2±1.6＊

3 討論

腦出血后6～8h，由于缺血、血紅蛋白和凝血酶等細胞毒性物質釋放，興奮性氨基酸釋放增加，細胞內離子平衡破壞，引起細胞毒性水腫。出血后4～12h血腦屏障開始破壞，血漿成分進入細胞間液，引起血管源性水腫。出血后血腫降解形成的滲透性物質和缺血產生的代謝產物積聚，導致組織間液滲透壓增加，促進或加重腦水腫形成［1］，且不能完全被早期清除血腫所阻止［2］。20％甘露醇的使用可在一定程度上改善腦水腫以及控制顱高壓，但臨床上在血腫部分吸收的情況下仍存在明顯的水腫以及占位效應。

Mayer等［3］對23例腦出血患者進行動態CT、SPECT檢查發現，在急性期和亞急性期階段，腦出血的血腫體積無變化，而平均水腫體積增加36％。血流缺損量（FDV）容積平均下降55％，且頭顱CT水腫區多與SPECT灌注缺損區相對應，證實病變周圍缺血是造成腦水腫的重要原因之一。但該區域內腦組織的病理改變在一定時間內是可逆的，因此，如能及時有效改善血腫周圍的血流，能在一定程度上促進神經功能的恢復。同時，多項研究表明，腦出血患者血腫周圍水腫的形成及發展還與凝血酶的毒性作用、炎癥反應等有關［4］。

B-七葉皂甙鈉的主要成分是人參皂甙Rg1和Rb1，其能促進機體提高ACTH和可的松血漿濃度，能促進血管壁增加PGF2a的分泌，擴張微動脈、微靜脈，顯著降低紅細胞比積和血液中纖維蛋白原的含量，使血液黏度下降，清除機體內自由基，從而起到抗炎、抗滲出，提高靜脈張力，加快靜脈血流，促進淋巴回流，改善血液循環和微循環，并有保護血管壁的作用。許宏偉等［5］研究發現，腦血腫周圍早期存在MMP-2/9表達上調，可能促進出血后血管源性腦水腫的形成，且實驗研究發現B-七葉皂甙鈉可抑制MMP-2/9表達上調。

近年研究發現，AQP4在腦出血后各種水腫形成機制中都有重要作用［6］。范建虎等［7］研究表明氨氯地平除通過降壓途徑減輕血腫周圍水腫以外，還可能通過以下途徑：阻滯顱內血管Ca2+通道，調節Ca2+流入血管平滑肌內，逆轉血管痙攣，改善腦血流，且對灌注不足部位血流量的增加高于正常部位，從而改善血腫周圍部分的微循環。同時可減少腦細胞外Ca2+進入腦細胞內，降低鈣超載，減輕腦水腫，降低顱內壓，從而改善腦血流量下降的狀況。同時使水腫組織中的AQP4蛋白表達下降，從而控制血腫周圍水腫面積，促進水腫面積減小。但具體如何使AQP4蛋白表達下降，目前尚不十分清楚。本研究使用的苯磺酸左旋氨氯地平是新一代長效二氫吡啶類鈣通道阻滯藥，與氨氯地平相比，去掉了其右旋體，減輕了不良反應，安全性更高。報道［8-9］稱，苯磺酸左旋氨氯地平可平穩調控卒中急性期血壓，同時具有保護血管內皮的作用，消除或穩定卒中患者的頸動脈粥樣硬化斑塊，并能改善糖脂代謝紊亂。

本研究采用B-七葉皂甙鈉聯合苯磺酸左旋氨氯地平治療高血壓腦出血，從多渠道改善高血壓腦出血患者血腫周圍水腫，取得良好治療效果，一定程度上提高了患者的生活質量，且臨床無明顯不良反應，值得推廣。

［1］ 王維治.神經病學［M］.北京：人民衛生出版社，2006：766-767.

［2］ Mendelow AD.Mechanisms of ischemic brain damaqe with intracerebral hemorrhaqe［J］.Stroke，1993，24（12supp 1）：Ⅱ15-Ⅱ17.

［3］ Mayer SA，Lignelli A，Fink ME，et al.Perilesional blood flow and edema formation in acute intracerebral hemorrhage：a SPECT study［J］.Stroke，1998，29（9）：1 791-1 798.

［4］ 張軍，林杰，張國華.腦出血血腫周圍組織水腫形成的病理生理機制［J］.國外醫學腦血管疾病分冊，2004，12（4）：307-309.

［5］ 許宏偉，楊期東，肖波，等.七葉皂甙鈉對實驗性大鼠腦出血后MMP-2/9表達上調的影響［J］.中風與神經疾病雜志，2006，23（2）：158-160.

［6］ 周圣軍，藺志清，張作洪，等.AQP4在高血壓腦出血周圍水腫組織中表達的臨床研究［J］.中國臨床神經外科雜志，2008，13（8）：470.

［7］ 范建虎，吳鋼，胡志堅，等.SHR大鼠腦出血急性期氨氯地平血壓干預和血腫周圍水腫的相關性研究［J］.中風與神經疾病雜志，2012，29（4）：342.

［8］ 呂志華，劉玲玉，陳斌，等.苯磺酸左旋氨氯地平調控卒中后血壓的臨床優勢［J］.醫藥導報，2007，26（5）：514-515.

［9］ 崔萬福，陳雪蓮.苯磺酸左旋氨氯地平對原發性高血壓患者血糖與血脂的影響［J］.黑龍江醫學雜志，2010，33（2）：93.

（收稿2014-06-12）

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1673-5110（2015）07-0108-02