Fahr病5例臨床分析

李庭毅 李 睿（通訊作者）

湖北孝感市中心醫院神經內科 孝感 432000

Fahr病5例臨床分析

李庭毅 李 睿（通訊作者）

湖北孝感市中心醫院神經內科 孝感 432000

Fahr病；臨床表現；CT特征

Fahr病又稱特發性家族性腦血管亞鐵鈣沉著癥，1930年由Fahr首先報道，臨床罕見，易漏診、誤診。現對我院2009-05—2014-05我院收治的Fahr病5例患者的臨床資料進行回顧性分析。

1 臨床資料

1.1 一般情況 男3例，女2例；年齡2～53歲，平均26.6歲；既往無寄生蟲、中毒及特殊服藥史。

1.2 臨床表現 陽性家族史1例，其2個姐姐曾有癲癇發作史，頭部CT示顱內廣泛鈣化，均已死亡；病程＜1個月者1例，1～6個月者1例，＞6個月者3例；智力低下4例，語言障礙3例，癲癇發作3例（其中強直-陣攣發作者2例，部分性發作1例），共濟失調2例，意向性震顫2例，肌張力增高1例。

1.3 輔助檢查（1）實驗室檢查：5例患者血鈣、磷正常，甲狀腺、甲狀旁腺功能正常，寄生蟲全套正常；（2）腦電圖檢查：1例患者出現尖-慢綜合波，2例患者出現慢波；2例患者正常；（3）裂隙燈檢查：均未見K-F環；（4）頭部CT：5例患者均行頭部CT檢查，均有鈣化灶，CT值為123～556Hu，雙側基底節、丘腦對稱性鈣化伴腦葉鈣化2例，雙側小腦對稱性鈣化1例，雙側小腦、腦干對稱性鈣化1例，雙側半卵圓中心對稱性鈣化1例。典型CT表現見圖1～4。

1.4 診斷標準 排除顱內生理性鈣化及繼發因素所致的鈣化，結合臨床表現及典型的CT表現及家族史，5例患者確診為Fahr病。

1.5 治療及轉歸 5例患者均給予腦細胞營養劑及對癥處理，對其中3例反復癲癇發作的患者給予抗癲癇藥物，4例患者癥狀稍緩解，1例出現癲癇持續狀態最終死亡。

圖1 雙側尾狀核頭部、豆狀核、丘腦對稱性鈣化灶，尾狀核頭部鈣化灶呈“倒八”字排列，豆狀核鈣化灶呈“八”字排列，丘腦鈣化灶呈“三角形”排列

圖2 額葉、豆狀核、丘腦對稱性鈣化灶，腦葉內鈣化灶呈“倒三角形”、豆狀核鈣化灶呈 “八”字排列，丘腦鈣化灶呈“三角形”排列

圖3 雙側小腦半球對稱性鈣化灶，呈“括弧”排列

圖4 雙側半卵圓中心對稱性鈣化灶，呈“對稱性大片狀”排列

2 討論

Fahr病是神經系統退行性疾病的一種，本病病因尚未完全明確，為家族遺傳性或散發性，多為常染色體顯性遺傳［1-2］，Lemvs等［2］發現其與14號染色體的IBGC1、2號染色體的IBGC2及8號染色體的IBGC3基因突變相關。而Hsu等［1］對218例Fahr病患者進行基因分析發現，SLC20A2基因突變占家族性遺傳性Fahr病的41％，因此其認為SLC20A2基因突變是家族性Fahr病的主要原因。本組中1例患者有家族史，均為同胞發病，其余4例患者無家族史，為散發性。

臨床表現根據受累部位的不同而表現各異，大致包括神經、精神及認知異常，常見癥狀有帕金森癥狀、認知障礙、言語障礙、共濟失調、吞咽困難、精神行為異常、癲癇等［3］。Ellie等［4］總結了44例患者的臨床資料，認知障礙占54.5％，錐體外系體征占50.3％，言語困難占43.2％，小腦體征占34.1％，精神異常占29.5％，錐體束征占13.6％，癲癇占4.5％。其他少見的表現為發作性非運動誘發運動障礙［5］，亦可合并出現高分化星型膠質細胞瘤、少年型風濕性關節炎、膠樣囊腫、原發性良性單克隆免疫球蛋白血癥及多發性骨髓瘤等［6］。疾病的嚴重程度與顱內鈣化程度呈正相關，且與有無并發癥相關［7］。本組5例中，智力低下4例，語言障礙3例，癲癇發作3例（其中強直-陣攣發作者2例，部分性發作1例），共濟失調2例，意向性震顫2例，肌張力增高1例，臨床表現多樣，但與文獻報道有一定差異，可能與本組患者例數較少、住院患者病情較重等有關。

顱內廣泛分布、對稱的鈣化灶是本病影像學特征，頭部CT是目前診斷該病的主要手段，鈣化隨病程進展逐漸增大，發生的部位依次為蒼白球、尾狀核、殼核、丘腦、額頂葉腦回底部、齒狀核、小腦皮質、腦干、側腦室旁等［8］。本組5例患者頭部CT檢查可見基底節、丘腦、小腦、半卵圓中心、腦干等多處、雙側、對稱性鈣化灶，不同部位的鈣化灶在CT上形態各異，豆狀核鈣化灶呈對稱性“八”字排列，尾狀核頭部鈣化灶呈對稱性“倒八”字排列，丘腦鈣化灶呈對稱性“三角形”排列，小腦鈣化灶呈“括弧”排列，腦干鈣化灶呈“點狀”排列，雙側半卵圓中心鈣化灶呈“對稱性大片狀”排列。近年Takagim等［9］對患者的頭發及腦脊液微量元素進行檢測后得出結論：患者頭發中的鈣、銅、鐵、汞、碘、鎳、磷、鉛、硒減少，而腦脊液中的銅、鐵、鋅、鎂含量增加，且頭發中銅含量減少與腦脊液中銅的增加最顯著，也最具特征性。

根據診斷標準：（1）影像學上有對稱性雙側基底核鈣化；（2）血清鈣、磷正常；（3）無甲狀旁腺及假性甲狀旁腺功能減退；（4）腎小管對甲狀腺素反應功能正常；（5）無中毒、感染及其他疾病；（5）可有、無家族史。本組5例患者均滿足上述診斷標準，且其中1例患者有家族史。

本病目前尚無特效治療，以對癥治療為主。我國有學者提出聯合螯合物、抗氧化劑、鈣拮抗劑能改善患者癥狀。Ma等［10］報道1例26歲男性患者，不能獨立行走、吞咽困難、不能進流食、頸部肌張力障礙，給予肉毒毒素、安克痙、泰必利、金剛烷胺、左旋多巴、氯硝西泮治療均無效，給予深部電刺激丘腦底核患者的錐體外系及錐體束癥狀明顯改善。

［1］ Hsu SC，Sears RL，Lemos RR，et al.Mutation in SLC20A2 are a major cause of familial idiopathic basal ganglia calcification［J］.Neurogenetics，2013，1（2）：456-463.

［2］ Lemos RR，Oliveira DF，Zatz M，et al.Population and computational analysis of the MGEA6P521Avariation as a risk factor for familial idiopathic basal ganglia calcification（Fahr's disease）［J］.Journal of Molecular Neuroscience，2011，43（3）：333-336.

［3］ 譚澤兵，楊建洪，劉金貴，等.特發性基底節鈣化［J］.中華臨床醫師雜志：電子版，2011，5（16）：479-480.

［4］ Ellie E，Julien J，Ferrer X.Familial Idiopathic Striopallidodentate calcification［J］.Neurology，1989，39（3）：381-385.

［5］ Alemdar M，Selek A，Iseri P，et al.Fahr's disease：Presenting with paroxysmal nonkinesigenic dyskinesia：A case report［J］. Pakinsonism Relat Disord，2008，14（1）：69-71.

［6］ 劉紅光，盧明花，王其軍，等.Fahr病影像學診斷及病理學分析［J］.中華放射學雜志，2006，40（5）：474-478.

［7］ 肖爭，楊德雨，李詠梅，等.以椎體系統損傷為主要表現的Fahr 病1例［J］.重慶醫科大學學報，2008，33（12）：1 535-1 536.

［8］ 王東燁，羅嘉玲，楊澤宏，等.Fahr病的CT和MRI表現［J］.中國實用醫藥，2009，4（25）：53-54.

［9］ Takagi M，Ozawa K，Yasuda H，et al.Decreased Bioelements Content in the Hair of Patients with Fahr's disease（idiopathic basal ganglia calcification in the Brain）［J］.Seizure，2012，21（10）：802-804.

［10］ Ma Y，Ge M，Meng F，et al.Bilateral deep brain stimulation of the subthalamic nucleus effectively relieves dystonia secondary to Fahr disease：a case report［J］.Int J Neurosci，2013，123（8）：582-586.

（收稿2014-06-27）

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1673-5110（2015）07-0129-02