血管性癡呆患者血清SCD40L與Hcy的相關(guān)性研究

華承磊 吳忠恕 呂成文

黑龍江綏化市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科 綏化 152000

血管性癡呆患者血清SCD40L與Hcy的相關(guān)性研究

華承磊 吳忠恕 呂成文

黑龍江綏化市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科 綏化 152000

目的 探討血管性癡呆患者血清SCD40L與Hcy的關(guān)系，探討其在血管性癡呆預(yù)防中的意義。方法 血管性癡呆組30例，同齡正常對(duì)照組30例，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）及化學(xué)發(fā)光免疫法分別檢測(cè)血清SCD40L、Hcy的水平。結(jié)果 血管性癡呆患者血清SCD40L、Hcy水平均明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.001），且血清SCD40L與Hcy呈顯著正相關(guān)。結(jié)論 血清SCD40L、Hcy水平增高是血管性癡呆發(fā)生的一個(gè)重要危險(xiǎn)因子，參與血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制，通過(guò)對(duì)血清SCD40L、Hcy水平的檢測(cè)，為預(yù)防血管性癡呆發(fā)生提供理論依據(jù)。

血管性癡呆；SCD40L；Hcy

隨著人口老齡化進(jìn)程的加快，癡呆逐漸成為危害老年人生活質(zhì)量的重要因素。血管性癡呆（vascular dementia，VD）是老年期癡呆的主要類型之一，是一種慢性、進(jìn)行性疾病，由缺血性和（或）出血性腦血管疾病導(dǎo)致腦組織功能作用受到嚴(yán)重?fù)p害所引起的癡呆，也是目前唯一可以防治的癡呆。血管性癡呆在世界各國(guó)均被認(rèn)定為疑難病，患病率逐漸增高，在我國(guó)65歲及以上人群中，血管性癡呆的總患病率為1.3％［1］。目前認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是血管性癡呆的主要病因，近來(lái)研究表明，CD40L廣泛存在于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的各種細(xì)胞中，參與了動(dòng)脈粥樣硬化病變的各個(gè)階段，在動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病過(guò)程中起著重要的作用。近年來(lái)，研究證實(shí)，高同型半胱氨酸血癥（Hcy）是動(dòng)脈粥樣硬化、血栓栓塞性疾病和血管性癡呆的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2］。本文旨在通過(guò)對(duì)血管性癡呆患者血清中SCD40L和Hcy水平的檢測(cè)，評(píng)價(jià)以上指標(biāo)在血管性癡呆診斷治療中的作用，從而指導(dǎo)臨床工作。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇我院2013-01—2013-08住院血管性癡呆患者30例，男17例，女13例；平均年齡（67.2±9）歲。另選取正常對(duì)照組30例，男16例，女14例；平均年齡（65.23 士8）歲。2組年齡及性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）診斷符合1994年美國(guó)精神病學(xué)會(huì)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）Hachinski缺血量表評(píng)分＞7分；（3）腦梗死病史，癡呆發(fā)生于梗死后3個(gè)月以內(nèi)，并持續(xù)6個(gè)月以上；（4）頭部CT或MRI提示多發(fā)性梗死或特殊部位梗死；（5）以簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）對(duì)患者進(jìn)行智能評(píng)定，文盲＜17、中學(xué)＜24為癡呆。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）意識(shí)障礙；（2）其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致的癡呆（如阿爾茨海默病等）；（3）全身性疾病引起的癡呆；（4）精神疾病（抑郁癥等）。

1.4 方法

1.4.1 標(biāo)本采集：所有患者及正常體檢者在清晨空腹時(shí)采集肘正中靜脈血3mL，所有標(biāo)本均采集于分離膠真空采集管中，3 500r/min離心10min，分離血清，置-70℃冰箱保存待測(cè)，標(biāo)本保存時(shí)間最長(zhǎng)不超過(guò)3個(gè)月。

1.4.2 SCD40L的測(cè)定：所有標(biāo)本收集后由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科測(cè)定。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定，試劑盒為美國(guó)R＆D公司生產(chǎn)，廈門泰京生物技術(shù)有效公司代購(gòu)。SCD40L濃度0.05～10ng/mL。

1.4.3 Hcy的測(cè)定：采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清Hcy濃度，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行樣品處理及測(cè)定，由我院檢驗(yàn)科完成。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)及直線相關(guān)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組SCD40L、Hcy水平比較 血管性癡呆組血清SCD40L、Hcy水平均高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.001）。見(jiàn)表1。

表1 2組SCD40L、Hcy檢測(cè)結(jié)果比較 ±s）

表1 2組SCD40L、Hcy檢測(cè)結(jié)果比較 ±s）

組別 n SCD40L Hcy 30 4.59±1.53 21.44±6.42正常對(duì)照組 30 2.90±1.10 14.35±2.681 t值血管性癡呆組18.455 22.907 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 SCD40L與Hcy的相關(guān)性 對(duì)所有血管性癡呆患者血清SCD40L與Hcy進(jìn)行線性相關(guān)性分析，結(jié)果顯示血清SCD40L與Hcy呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r＝0.776，P＜0.01。

3 討論

血管性癡呆是由于腦血管病所導(dǎo)致的認(rèn)知功能選擇性和可逆性損害的綜合征，是繼心、腦血管、腫瘤之后的第4位死因，已成為威脅高齡人群生命質(zhì)量的疾病之一，對(duì)患者本人、家庭和社會(huì)造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)［4］，發(fā)病率日益增高，是目前老年性癡呆中可預(yù)防和有希望治療的癡呆之一。血管性癡呆主要是由于高血壓、糖尿病、高血脂等各種因素導(dǎo)致動(dòng)脈硬化，腦動(dòng)脈粥樣硬化、狹窄導(dǎo)致腦組織灌流量降低，使腦組織結(jié)構(gòu)受損，興奮性下降，導(dǎo)致腦代謝率降低和腦血管血流量下降是缺血性癡呆發(fā)生的病理生理學(xué)基礎(chǔ)［5］。

CD40L是分子量32～33kD的Ⅱ型跨膜糖蛋白，可溶性CD40L（SCD40L）是由CD40L水解而成，屬于腫瘤壞死因子超家族，是多種免疫及炎癥調(diào)節(jié)的重要介質(zhì)，廣泛存在于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的各種細(xì)胞中，參與了動(dòng)脈粥樣硬化病變的各個(gè)階段，在動(dòng)脈粥樣硬化性心、腦血管疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著非常重要的作用［6］。研究發(fā)現(xiàn)，CD40L可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的生物活性因子，如E選擇素、細(xì)胞因子等。CD40L在動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展中能夠提高細(xì)胞黏附分子、促炎因子、趨化因子的產(chǎn)生從而引起動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展、斑塊的不穩(wěn)定、破裂及血管內(nèi)血栓的形成等［7-9］，參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，而血管性癡呆與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)作密切相關(guān)。本研究表明，血管性癡呆組血清SCD40L水平明顯高于對(duì)照組，可通過(guò)血清SCD40L水平來(lái)估測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化程度，進(jìn)而預(yù)測(cè)血管性癡呆發(fā)生的可能性及嚴(yán)重程度，提示其可能作為血管性癡呆病情判斷和預(yù)后估計(jì)的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

目前，血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，研究認(rèn)為同型半胱氨酸水平升高是血管性癡呆的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，對(duì)Hcy引起血管性癡呆的機(jī)制認(rèn)為可能是Hcy引起腦動(dòng)脈硬化，致腦梗死，引起癡呆［10］。Sachdev等［11］研究表明，高同型半胱氨酸血癥可通過(guò)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及其造成的腦缺血壞死、腦白質(zhì)疏松癥、腦萎縮等導(dǎo)致血管性癡呆。研究已證實(shí)，Hcy是一種獨(dú)立的腦血管病的危險(xiǎn)因素，并認(rèn)為和腦血管病的預(yù)后有關(guān)，影響著患者的認(rèn)知功能，導(dǎo)致癡呆的發(fā)生［12］。關(guān)于高Hcy誘發(fā)血管性癡呆的可能機(jī)制：（1）高Hcy血癥可導(dǎo)致動(dòng)脈硬化，動(dòng)脈硬化反過(guò)來(lái)又可使認(rèn)知功能下降，導(dǎo)致認(rèn)知障礙或癡呆的發(fā)生；（2）Hcy被轉(zhuǎn)化成同型胱氨酸，而后者對(duì)海馬部神經(jīng)元具有興奮毒性作用［13］，使患者智力、記憶等功能受到損害，導(dǎo)致癡呆的發(fā)生；（3）血清Hcy水平升高可能作為一種血栓形成劑，導(dǎo)致粥樣硬化斑塊的形成，引起血管狹窄甚至閉塞。本研究發(fā)現(xiàn)，血管性癡呆患者血清中Hcy水平高于正常對(duì)照組，表明Hcy參與了血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制。

本研究顯示，血管性癡呆患者血清SCD40L與Hcy呈正相關(guān)（r＝0.776），說(shuō)明SCD40L與Hcy可能共同參與了血管性癡呆的發(fā)生，可能都是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素。因此，通過(guò)血清SCD40L與Hcy的測(cè)定可用來(lái)評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的程度，進(jìn)而預(yù)測(cè)血管性癡呆發(fā)生的可能性及嚴(yán)重程度，為預(yù)防血管性癡呆發(fā)生提供了理論依據(jù)。

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（收稿2014-06-25）

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A

1673-5110（2015）07-0060-02