尤瑞克林對急性腦梗死患者神經功能缺損的恢復作用及安全性

呂雪城

河南商丘市第一人民醫院藥劑科 商丘 476100

尤瑞克林對急性腦梗死患者神經功能缺損的恢復作用及安全性

呂雪城

河南商丘市第一人民醫院藥劑科 商丘 476100

目的 觀察尤瑞克林治療急性腦梗死的療效和安全性。方法 160例急性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組，2組均給予抗血小板聚集、調脂、控制血壓、血糖等常規治療。治療組另加用尤瑞克林0.15PNAU加入0.9％氯化鈉注射液100mL靜滴，1次/d，使用14d。治療前、治療后14d分別進行美國國立衛生研究院卒中量表評分、日常生活活動能力量表評分。結果 2組治療前、治療后14dNIHSS和ADL評分組內比較及組間比較均有顯著差異（P＜0.05），2組均未見出現明顯不良反應。結論 尤瑞克林可促進急性腦梗死患者神經功能缺損癥狀的恢復，降低致殘率，不良反應少。

急性腦梗死；尤瑞克林；神經功能缺損；安全性

腦梗死發生后局部存在兩種不同的組織區域，中心完全壞死區和周邊缺血半暗帶區，中心區血流下降劇烈，導致細胞代謝、供能、離子內環境崩潰，細胞完整性喪失，細胞在數分鐘內壞死。周圍缺血半暗帶占腦梗死早期缺血的50％左右，有側支循環供應殘存血流，其細胞的電活動喪失，但細胞的完整性尚存在，病理改變處于功能改變和形態損害之間，是可以被挽救的區域，故促進側支循環的建立，改善該區域血流灌注是治療的重要靶點，已成為治療的熱點問題［1］。一般的擴血管藥物會使正常部位的血管擴張，使缺血區血流流向正常腦組織，出現盜血現象，病變區血流會更少，不僅無益，反而有害。故多數學者不主張急性腦梗死應用擴血管藥物。尤瑞克林是國家一類新藥，是從健康男性尿液中提取的一種組織型激肽原酶，通過激活自身的激肽原酶-激肽系統，起到擴張缺血部位微血管，促進新新生血管，增加腦血管儲備功能，減輕神經細胞損傷［2］。我院通過觀察尤瑞克林對急性腦梗死患者神經功能缺損及日常生活能力的影響，了解療效和安全性，為臨床應用及深入研究提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012-06—2014-06在神經內科住院急性腦梗死患者160例，采用數字表法隨機分成治療組與對照組。治療組患者80例，男52例，女28例，平均年齡（63.48±12.00）歲；有高血壓史44例，糖尿病36例，脂代謝紊亂30例；腦梗死病變位置：腦葉24例，基底節區36例，腦干16例，小腦4例。對照組80例，男56例，女24例，平均（65.32±13.20）歲；高血壓史50例，糖尿病38例，脂代謝紊亂32例；病變位置：腦葉22例，基底節區40例，腦干16例，小腦2例。2組性別、年齡及入組時NIHSS和ADL評分、病灶部位等資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 符合第4屆全國腦血管病學術會議修訂的腦血管病診斷標準，經頭顱CT和MRI證實，發病72h內，首次發病，或既往有腦卒中史，但無明顯神經功能障礙者，NIHSS評分4～20分［2-3］。

1.3 排除標準 合并心肝腎功能不全者，既往有腦出血、顱內腫瘤者，過敏體質者，近期使用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）類藥物者，妊娠和哺乳期婦女［3］。

1.4 治療方法 2組均給予常規治療，包括阿司匹林（100 mg/d）、阿托伐他汀（20mg/d），如果存在腦水腫者給予甘露醇脫水降顱壓。有基礎疾病者給予對癥處理，如控制血壓、血糖。對照組僅給予上述常規治療。治療組在常規治療的基礎上給予尤瑞克林0.15PNAU加入0.9％氯化鈉注射液100mL中靜滴，開始15min滴速慢，30min滴完，1次/d，應用14d。

1.5 療效評定 分別記錄治療前和治療14d后行NIHSS評分和ADL評分，根據全國第4屆腦血管病學術會議通過的臨床療效判定標準進行評定：NIHSS評分減少91％～100％為基本痊愈；減少46％～90％為顯著進步；減少18％ ～45％為進步；減少或增加17％以內為無變化；增加18％以上為惡化。以基本痊愈、顯著進步、進步計算有效率［3-4］。

1.6 統計學分析 運用SPSS 16.0統計軟件。計量資料采用±s表示，治療前后2組間比較使用獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較，使用配對t檢驗。計數資料以率（％）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 神經功能評分 治療前基線水平無明顯差異（P＞0.05），見表1。

2.2 2組NIHSS評分及ADL評分比較 治療后2組NIHSS評分及ADL評分均顯著改善（P＜0.01），治療組較對照組改善更明顯（P＜0.05）。見表2。

表1 2組基線水平比較

表2 2組治療前及治療14d后NIHSS評分和ADL評分比較 （±s）

表2 2組治療前及治療14d后NIHSS評分和ADL評分比較 （±s）

注：與對照組治療后14d比較，NIHSS評分t＝2.56，P＜0.05；ADL評分t＝19.33，P＜0.01

組別 NIHSS評分治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值ADL評分治療組 11.23±1.28 5.25±3.02 16.35＜0.001 48.08±2.68 30.21±2.54 56.41＜0.001 0.001對照組 10.72±1.46 6.02±3.16 9.84＜0.001 47.86±3.02 35.38±2.45 36.16＜

2.3 療效評定 治療14d后治療組總有效率高于對照組，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應 輸液過程中治療組2例出現面紅，1例出現心慌，減慢輸液速度后癥狀緩解；治療期間禁用ACEI制劑類藥物，未出現血壓明顯下降患者；無過敏反應。治療前后血尿常規、肝腎功能變化差異無統計學意義（P＞0.05）。

表3 2組療效比較 ［n（％）］

3 討論

腦血管病是造成人類死亡的三大疾病之一，已成為我國第1位死因，存活者多數遺留殘疾，給社會和家庭帶來沉重負擔［5］。其中缺血性腦血管病占全部腦血管病的80％，超早期應用重組組織型纖溶酶原激活劑溶栓療效確切，但其治療時間窗限制了臨床應用，獲益者較少［6］。因此，盡早促進腦梗死部位側支循環開發，減少梗死面積，避免半暗帶區進一步擴大，減少腦細胞凋亡，成為治療的方向。尤瑞克林是1909年由Abelous和Bardier首次在人體中發現的，化學名為激肽原酶（也叫激肽釋放酶），屬于絲氨酸蛋白酶，能使激肽原釋放具有血管活性的激肽，該藥通過激肽原酶-激肽系統發揮作用，正常腦組織中只有β2受體，腦組織缺血損傷時可出現β1受體［7］。β1受體激活藥為激肽酶對激肽的降解產物和尤瑞克林對激肽原的分解產物——胰激肽，在急性腦梗死出現缺血和細胞損傷時，缺血部位血管細胞被誘導生成β1受體，此時，尤瑞克林及相關代謝產物的靶向性加強，可選擇性使缺血組織微動脈擴張。根據研究推測尤瑞克林選擇性擴張缺血區小血管，與β1受體參與有關，改善缺血區供血，提高缺血腦組織血流儲備功能［2］。另外，尤瑞克林能促使毛細血管網的建立，而增強缺血腦組織的血流量，改善微循環［8］。研究還證實，尤瑞克林能提高大腦血紅蛋白指數，抑制血小板凝聚亢進，增強紅細胞變性能力，抑制腦內缺血區葡萄糖和氧存留量下降，從而改善急性腦梗死患者神經功能缺損，提高日常生活能力［2，7］。

本研究結果表明，對于不適合溶栓的患者，系統治療后患者NIHSS評分和ADL評分均有明顯改善，給予尤瑞克林治療者治療后NIHSS評分和ADL評分和有效率均明顯優于對照組，與臨床報道一致［4-5］。不良反應出現率低且輕微，減慢輸液速度及對癥處理癥狀消失，無不良后果。根據前期臨床試驗，尤瑞克林禁止與ACEI制劑類藥物合用，因ACEI制劑能水解緩激肽，增加血液濃度，加強降壓作用［6］。故尤瑞克林治療期間未應用ACEI制劑，未發現患者血壓明顯下降。

綜上所述，尤瑞克林治療急性腦梗死安全有效，對不適合溶栓的患者提供了一種有效治療選擇，能降低患者的神經功能缺損，提高日常生活能力，不良反應少，值得臨床推廣和進一步研究證實。

［1］ 楊東寧.腦梗死影像學與神經功能缺損程度評分的關系［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14（4）：34-35.

［2］ 張燦飛，陶文丹，劉鳴，等.尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中隨機對照試驗的系統評價［J］.中國循證醫學雜志，2012，12（5）：570-576.

［3］ 中華神經科學會，中華神經外科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準（1995）［J］.中華神經科雜志，1966，29（6）：381-382.

［4］ 劉慶憲，宋永建.急性缺血性腦梗死動靜脈溶栓治療時間窗研究［J］.臨床藥物治療雜志，2012，9（6）：32-36.

［5］ 盧靜，王濤.注射用尤瑞克林治療進展性腦梗死的療效觀察［J］.吉林醫學，2011，32（17）：3434.

［6］ 廖雅麗，陳偉，王麗玲.尤瑞克林治療急性腦梗死100例療效分析［J］.吉林醫學，2009，30（16）：1736.

［7］ 劉紅釗，張小林.尤瑞克林與硫酸氫氯吡格雷聯用治療進展性腦梗死療效分析［J］.中國現代藥物應用，2013，7（1）：67-68.

［8］ 郝素芳，夏云.注射用尤瑞克林與硫酸氫氯吡格雷聯用治療進展性腦梗死療效觀察［J］.中國醫藥科學，2012，2（11）：64-65.

（收稿2014-06-30）

Effect of urinary kallidinogenase on the improvement of symptoms of nerve function defect in acute cerebral infarction and its safety

Lv Xuecheng
Department of Pharmacy，the First People's Hospital of Shangqiu，Shangqiu 476000，China

Objective To observe the clinical effect and safety of urinary kallidinogenase in treatment of acute cerebral infarction.Methods One hundred and sixty patients with acute cerebral infarction were randomly divided into 2groups；each patient was given the treatment of anti-platelet aggregation，lipid-loweringing，controling of blood pressure，blood sugar and symptomatic treatment.The treatment group was extra given urinary kallidinogenase 0.15PNAU with 100mL NS intravenous dripped once a day for 14days.The NIHSS scores and ADL degree were marked before the treatment as well as the 14th day after the treatment.Results The statistical analysis of the NIHSS scores and ADL degree before the treatment and the 14th day after the treatment showed significant differences（P＜0.05）.The ADRs was none seen in both two groups.Conclusion Urinary kallidinogenase could improve the symptom of acute cerebral infarction，and reduce the rate of disability，with less ad-verse reaction.

Acute cerebral infarction；Urinary kallidinogenase；Nerve function defect；Safety

R743.33

A

1673-5110（2015）07-0028-03