氫氯吡格雷聯合拜阿司匹林治療腦梗死的療效及安全性評價

盧麗敏 武一平 林 杰 夏文靜 王 倩 智孔亮

河北邯鄲市第一醫院神經內一科 邯鄲 056002

腦梗死屬于一種嚴重的腦血管疾病，主要因腦組織局部血液循環障礙，導致腦組織缺血缺氧所致，進而引起神經功能性損傷［1］。患者發病后病情發展較快，同時具有較高的致殘率和病死率，嚴重威脅患者的生活質量和生命健康，臨床需及時采取有效措施。本次研究選取我院收治的急性腦梗死患者168例，觀察氯吡格雷聯合拜阿司匹林的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012-03—2014-05我院收治的急性腦梗死患者168例，均在發病48h內就診，診斷符合中國急性缺血性卒中診治指南（2010）診斷標準［2］，并經顱腦MRI或CT證實。病變發生部位：基底節區94例，頂葉26例，顳葉27例，腔隙18例，多發性3例。按照隨機原則分為對照組和觀察組各84例。對照組男54例，女30例，年齡58～82歲，平均（63.2±6.5）歲；觀察組男51例，女33例，年齡61～80歲，平均（60.4±7.3）歲。2組患者在性別、年齡、病情、病程和出血部位等方面比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 （1）所有患者入院后經頭顱CT或MRI檢查確診為腦梗死。（2）排除大面積腦梗死、意識障礙、嚴重肝腎功能不全、消化道潰瘍、血小板減少而有出血傾向、既往腦出血史患者［3］。（3）對阿司匹林及氯吡格雷類藥物無過敏反應。（4）所有患者及家屬對本次研究知悉，并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 2組入院后均給予控制血壓、降低顱內壓、保護腦細胞、抗感染等常規綜合治療。在此基礎上對照組采用拜阿司匹林進行治療，單用拜阿司匹林100mg口服，每晚1次。觀察組在對照組治療的基礎上加氯吡格雷聯合治療，氯吡格雷75mg口服，1次／d，聯合拜阿司匹林100mg口服，每晚1次。2組患者均以4周為1個療程，治療后對神經功能缺損進行評分，觀察治療效果及不良反應。

1.4 療效評價標準 采用全國第4屆腦血管病學術會議通過的腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準和臨床療效評定標準進行評定［2］。顯效：患者神經功能缺損評分減少達90%以上，臨床癥狀消失；有效：患者神經功能缺損評分減少46%～90%，臨床癥狀顯著好轉；無效：患者神經功能缺損評分減少≤45%，病情進一步加重或惡化。

1.5 統計學方法 采用SPSS 14.0統計學軟件對相關數據進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 觀察組治療效果顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組療效比較 ［n（%）］

2.2 2組治療前后神經功能缺損評分比較 2組治療前神經功能缺損評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后神經功能缺損評分均較治療前降低，觀察組改善情況優于對照組，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后神經功能缺損評分比較 （±s）

表2 2組治療前后神經功能缺損評分比較 （±s）

組別 n 治療前 治療后觀察組84 27.51±5.76 17.4±2.5對照組84 28.34±6.00 10.2±1.6

2.3 不良反應 治療期間2組均未出現嚴重并發癥及不良反應，對照組2例皮膚黏膜、內臟及顱內出血，2例出現胃腸道反應，1例皮疹；觀察組中1例顱內出血，1例出現胃腸道反應，經對癥治療后均有好轉。

3 討論

急性腦梗死作為一種危急病癥，病情發展快，發病后患者腦組織局部血流速度減緩，血液循環受阻，進而導致血液黏稠度上升，誘發腦血栓等多種并發癥。臨床常見治療方式是溶栓，但對于發病時間長病情多樣化的患者，常規溶栓治療無顯著效果［4］。研究［5］認為，血小板聚集在急性腦梗死患者動脈粥樣硬化斑塊的形成中起關鍵作用，因此，抗血小板聚集治療尤為重要。

拜阿司匹林、氯吡格雷作為抗血小板治療的常用藥物，有廣泛的應用且效果顯著。拜阿司匹林屬于一種環氧酶抑制劑，可通過與環氧酶中的活性成分發生反應，從而有效抑制花生四烯酸代謝及血栓素A2的發生，抑制血小板功能。但由于動脈血栓的形成與多種因素有關，拜阿司匹林僅通過作用于環氧酶途徑發揮抑制血小板聚集功能，對因其他途徑導致的血小板聚集無作用。而被拜阿司匹林抑制的血小板仍可被其他聚集物激活，出現拜阿司匹林抵抗［6］。氯吡格雷為噻氯匹啶的乙酸衍生物，屬于一種新型抗血小板聚集藥物，可結合血小板表面的ADP受體，阻斷血小板的活化，抑制其他激動劑誘導的血小板聚集，起到抗血小板的作用。研究顯示［7］，氯吡格雷聯合拜阿司匹林可發揮二者不同藥效，強化協同治理效果，最終有效抑制血小板的聚集，促進血液循環，有效溶解血栓，減輕腦組織局灶神經功能缺損程度。因此，氯吡格雷聯合拜阿司匹林治療腦梗死的效果顯著，無明顯不良反應，且不增加出血風險，是一種安全有效的治療方法，值得臨床推廣和應用。

［1］中華神經學會中華神經外科學會.腦血管疾病分類及診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：376-379.

［2］中華醫學會神經科學會.中國急性缺血性卒中診治指南（2010）［J］.中華神經科雜志，2010，43（2）：2.

［3］彭少振.奧扎格雷鈉聯合阿司匹林治療急性腦梗死療效及其機制分析［J］.醫藥論壇雜志，2013，34（8）：118-119.

［4］許風雷，李翠萍，熱依汗，等.阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作［J］.中國實用神經疾病雜志，2010，13（1）：32-33.

［5］朱曉鴨.拜阿司匹林聯合氯吡格雷抗血小板聚集治療進展性缺血性腦卒中臨床觀察［J］.海峽藥學，2013，25（1）：128-129.

［6］徐纓.硫酸氫氯吡格雷聯合拜阿司匹林治療腦梗死的療效觀察［J］.臨床合理用藥，2012，5（5C）：49-50.

［7］張東亞，胡亞妮，姜超.阿司匹林聯合氯吡格雷治療腦梗塞98例療效分析［J］.延安大學學報，2011，9（2）：7-8.