E-鈣黏附素在腦膜瘤中的表達及與腦膜瘤病理學分級的關系研究

肖 蘭 胡惠萍（通訊作者）

湖北孝感市中心醫院病理科 孝感 432000

腦膜瘤為常見的中樞神經系統腫瘤之一，發病率占顱內原發性腫瘤的13%～26%，生長較為緩慢，臨床癥狀往往輕微，其中僅有少部分表現為惡性特征，具有較強的侵襲性［1］，臨床多數為良性腫瘤，惡性占總病例數的2%～10%，雖然為良性腫瘤，即使切除徹底也易出現復發，與腫瘤的侵襲力等多種因素密切相關［2］。腫瘤局部蔓延和轉移也是腫瘤細胞和基質成分共同參與的復雜而有序的過程，腫瘤細胞黏附異常和細胞外基質降解和惡性腫瘤擴散有較為重要的聯系，鈣離子所依賴的黏附分子由結構功能相似的一系列單鏈跨膜糖蛋白組成，E-鈣黏附素廣泛存在胚胎組織和成熟組織上皮細胞中，為介導細胞間同質黏附的鈣依賴性跨膜蛋白，E-鈣黏附素和腫瘤細胞的去黏附有密切關系，因此參與了腫瘤的生長和轉移擴散［3-4］。本研究入選近年來就診于我院的腦膜瘤患者，檢測患者腦膜瘤組織E-鈣黏附素的表達情況，同時對E-鈣黏附素與腦膜瘤病理分級等情況的關系進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2005-01—2014-01于我院就診的腦膜瘤患者48例為研究對象，均為一般資料、影像學資料和病理資料齊全的手術患者。男25例，女23例，年齡40～65歲，平均（46.8±7.2）歲，病程2～5a。根據世界衛生組織腦膜瘤病理分級標準評價［5］：Ⅰ級良性39例，Ⅱ級非典型性5例，Ⅲ級惡性4例。

1.2 方法

1.2.1 臨床評價和分組：侵襲性評價標準，根據手術過程中觀察到浸潤和病理證實腫瘤侵襲軟腦膜、硬腦膜和顱骨的情況將入選患者進行有無侵襲性分組；瘤周圍水腫評價標準，根據患者術前腦CT和MRI結果確定腫瘤部位、大小、形態以及周圍水腫情況，在現實最大瘤徑和腫瘤最大水腫的影像學檢查圖像上按照以下標準進行分級［6］：未見明顯水腫，腦溝回消失為0級；水腫帶不足2cm為Ⅰ級；水腫帶≥2cm，而僅限于半球為Ⅱ級；水腫帶跨越半球為Ⅲ級。

1.2.2 實驗方法：采集48例手術切除的腦膜瘤組織標本，進行石蠟標本連續切片，4μm／片，置于56℃烤箱進行2～4 h烘烤后進行蘇木素-伊紅（HE）染色，應用免疫組織化學Elivision法進行E-鈣黏附素表達檢測，對照為試劑盒內陽性乳腺癌切片，結果為陽性；以PBS代替一抗作為空白對照，結果為陰性。免疫組化判定，將切片放置于光學顯微鏡下進行觀察，E-鈣黏附素主要表達于腦膜瘤細胞的細胞膜和細胞漿中，細胞漿中見棕色或棕黃色顆粒，著色強度高于背景非特異染色為陽性表達。在高倍視野×400取5個視野，每個視野＞50個細胞，按照陽性細胞百分比進行半定量分析，根據染色強度進行等級計分并綜合評價［7］：“-”為未見陽性細胞或陽性細胞＜5%；“＋”為陽性細胞5%～＜25%；“＋＋”為陽性細胞25%～＜50%；“＋＋＋”為陽性細胞≥50%。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用卡方檢驗、F檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

根據病理學分級探查不同病理分級E-鈣黏附素表達情況顯示，Ⅰ級陰性表達率10.3%，Ⅱ級為60.0%，Ⅲ級為100.0%，差異有統計學意義（P＜0.05），E-鈣黏附素表達隨病理級別升高而顯著降低；根據瘤周水腫分級探查不同級別水腫E-鈣黏附素表達情況顯示，0級陰性表達率6.7%，Ⅰ級為15.8%，Ⅱ級為62.5%，Ⅲ級為100.0%，差異有統計學意義（P＜0.05），E-鈣黏附素表達隨瘤周水腫程度加深而顯著降低；根據有無侵襲力將納入標本分為有侵襲力和無侵襲力2組，有侵襲力陰性表達率為53.8%，無侵襲力為14.3%，差異有統計學意義（P＜0.05）；根據復發情況將入選標本分為又復發和無復發2組，復發組陰性表達率為66.7%，無復發組為15.4%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 E-鈣黏附素免疫組化表達與腦膜瘤病理分級、侵襲力、瘤周水腫和復發情況的關系

3 討論

腦膜瘤是神經系統較為常見的腫瘤，多數為良性，僅極少數為惡性腫瘤，其中4.7%～7.2%的患者表現為非典型性腦膜瘤［8］。腦膜瘤的生長特點由病理類型可以反映出來，腫瘤的級別越高，惡性程度也就越大，復發率也就越高，有報道稱腦膜瘤Ⅲ級5a復發率高達50%，而生存率僅為47.2%［9-11］。腦膜瘤癥狀和體征主要包括以下兩個部分：（1）因占位、瘤周圍水腫以及腦脊液循環受阻所導致的顱內壓升高的癥狀；（2）腦組織和神經受壓所導致的局灶性癥狀體征，鑒于腦膜瘤發病位置多樣，其臨床表現也體現了相適應的復雜性，手術切除腫瘤及其附著硬膜是最為常用的治療手段，臨床一般認為其預后與腫瘤分級和切除疾病存在重要相關性［12］。腫瘤的發展和擴散是細胞和基質共同參與的復雜過程，腫瘤細胞黏附其他腫瘤細胞、宿主細胞或細胞外基質成分的能力影響轉移和浸潤，因此，黏附在腫瘤的侵襲過程中至關重要，E-鈣黏附素是與其他黏附素具有相似生理結構和生物學功能，能夠維持器官正常組織形態，對于胚胎生長發育發揮重要作用的鈣依賴性跨膜蛋白，能夠保證細胞間、細胞核細胞質間保持穩定聯系的重要物質，是細胞結構和生理功能保持穩定性的重要組成部分［13］。研究證實，E-鈣黏附素陽性表達的腫瘤細胞黏附功能較陰性顯著增強，其活性減弱能夠引起細胞間黏附力顯著下降，國內研究顯示，腫瘤侵襲較非侵襲在E-鈣黏附素表達有所下降或缺失，腦膜瘤細胞間黏附力減弱，腫瘤細胞易分散向外浸潤性生長，表達缺失率高達28.3%，較正常腦膜組織顯著下降，各級腦膜瘤相比較，表達隨級別升高而逐漸降低，說明E-鈣黏附素在腦膜瘤發生和發展過程中發揮重要的作用［14-15］。

本研究結果顯示，根據病理學分級分析不同病理分級E-鈣黏附素表達情況顯示，E-鈣黏附素表達隨病理級別升高而顯著降低；根據瘤周水腫分級探查不同級別水腫E-鈣黏附素表達情況顯示，E-鈣黏附素表達隨瘤周水腫程度加深而顯著降低；有侵襲力陰性表達率明顯高于無侵襲力，復發組陰性表達率明顯高于無復發組。提示E-鈣黏附素與腦膜瘤病理分級、瘤周水腫、復發和侵襲力有密切關系，檢測E-鈣黏附素在腦膜瘤組織中的表達有利于研究腦膜瘤生物學行為，對判斷疾病發展和預后有重要意義。本研究樣本含量較小，尚需大樣本高質量研究加以驗證。

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