腦心綜合征大鼠血清B-FABP H-FABP的變化及意義

周俊妍 杜業(yè)亮 仇學(xué)亮 孫川川 祝艷芳

1）濰坊醫(yī)學(xué)院研究生院 濰坊 261042 2）山東濰坊市人民醫(yī)院腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 濰坊 261021

腦心綜合征（cerebral-cardiac syndrome，CCS）是指由于各種顱內(nèi)疾病，如腦卒中、腦損傷、腦腫瘤及顱內(nèi)炎癥等導(dǎo)致的繼發(fā)心臟損害［1］，出現(xiàn)心律失常、心肌缺血等癥狀以及相應(yīng)心電圖改變，而心肌缺血等癥狀和心電圖改變又隨著腦部病變癥狀改善逐漸恢復(fù)正?；蜻z留輕度異常。當(dāng)腦梗死急性發(fā)作時(shí)，易引起CCS，且是急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）患者重要的死亡原因之一，也是中遠(yuǎn)期預(yù)后不良的先兆［2-3］。因此，預(yù)防和治療CCS越來越受到重視。目前，腦心綜合征的詳細(xì)發(fā)病機(jī)制尚有待進(jìn)一步闡明。我們通過線栓大腦中動(dòng)脈后選擇有心電改變大鼠的腦心綜合征模型，監(jiān)測(cè)腦型脂肪酸結(jié)合蛋白（B-FABP）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）的在大鼠腦梗死、腦心綜合征中的變化，為進(jìn)一步揭示腦心綜合征的發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 成年雄性Wistar大鼠購自濟(jì)寧市魯康動(dòng)物飼料經(jīng)銷中心，體質(zhì)量250～300g，術(shù)前12h禁食、不禁水。大鼠隨機(jī)分為3組：CCS組、ACI組和假手術(shù)對(duì)照組，每組10只大鼠。

1.2 實(shí)驗(yàn)試劑 B-FABP試劑盒、H-FABP試劑盒（上海朗頓生物技術(shù)有限公司）。

1.3 模型制備 所有大鼠連接心電圖，檢測(cè)有心電改變者剔除。線栓法制備大鼠右側(cè)大腦中動(dòng)脈缺血模型［4］。動(dòng)物麻醉清醒后參照Berderson評(píng)分法［5］，得分1～3分者（大鼠左前肢偏癱，肌張力降低，站立不穩(wěn)，行走歪斜，爬行時(shí)向左側(cè)轉(zhuǎn)圈，出現(xiàn)追尾現(xiàn)象等）視為造模成功。造模后大鼠均連續(xù)檢測(cè)2h的Ⅱ?qū)?lián)標(biāo)準(zhǔn)心電圖，心電圖提示ST-T改變、心律失常、u波改變者等納入CCS組，無心電改變者納入ACI組。假手術(shù)組只分離出頸總動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈而不結(jié)扎及插入魚線。

1.4 標(biāo)本采集及處理 造模2h后取內(nèi)眥靜脈血1mL，在室溫下（18～25℃）靜置，置入離心機(jī)（2 000r／min）離心20 min，取上清液，密封置于-40℃冰箱中集中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（雙抗體夾心法）測(cè)定大鼠B-FABP、HFABP水平，按照試劑盒說明書要求進(jìn)行測(cè)定。B-FABP、HFABP水平用ng／mL表示。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有資料均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，所有計(jì)量資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間均數(shù)比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠血清B-FABP、H-FABP水平比較 CCS組大鼠血清B-FABP水平均較假手術(shù)組顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；ACI組與假手術(shù)組比較血清B-FABP水平明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CCS組與ACI組比較血清B-FABP水平增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CCS組大鼠血清H-FABP水平與ACI組、假手術(shù)組兩兩比較，變化趨勢(shì)不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組大鼠血清B-FABP、H-FABP水平比較 （±s）

表1 3組大鼠血清B-FABP、H-FABP水平比較 （±s）

注：A、B組與C組相比，＊P＜0.05；A組與B組相比，△P＜0.05

組別 n B-FABP H-FABP腦心組（A） 10 3.71±0.33＊△1.00 ±0.28 單梗組（B） 10 3.26±0.53＊ 0.92±0.21假手術(shù)組（C） 10 2.81±0.52＊ 0.84±0.16 F 值9.13 1.19 P值0.001 0.32

2.2 大鼠血清中B-FABP與H-FABP水平的相關(guān)分析 Pearson直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清B-FABP水平與HFABP水平呈正相關(guān)（r＝0.717，P＜0.001）。

3 討論

脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP）分布在脂肪酸代謝活躍的組織中，具有結(jié)合脂肪酸并調(diào)節(jié)其細(xì)胞代謝的功能。FABP有多種類型，每一類型FABP在不同細(xì)胞內(nèi)有不同的功能，不同的FABP又有相同或不同的功能。

在腦梗死的相關(guān)研究中，H-FABP對(duì)是否能在ACI早期診斷中有重要意義尚不確定，仍有爭(zhēng)議。Wunderlich等［6］觀察B-FABP及H-FABP二者在ACI患者中的濃度并比較二者的臨床價(jià)值，發(fā)現(xiàn)B-FABP和H-FABP血清峰值出現(xiàn)在腦卒中后2～3h，并持續(xù)升高120h，結(jié)果表明H-FABP及BFABP對(duì)ACI患者有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。但Onur Akpinar等［7］研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者H-FABP水平無明顯增加，可能急性腦梗死患者其基礎(chǔ)疾病等不同，可對(duì)H-FABP水平的檢測(cè)結(jié)果有一定影響。Chen等［8］研究發(fā)現(xiàn)，H-FABP在急性心肌梗死的早期階段，特別是心絞痛持續(xù)發(fā)作3h內(nèi)有較高的敏感性和特異性，結(jié)果表明，H-FABP可作為急性心肌梗死早期診斷的生化標(biāo)志物。也有資料表明，在神經(jīng)細(xì)胞受損后FABP會(huì)快速釋放到周圍循環(huán)，并且也很快從腎臟清除，在周圍循環(huán)中的半衰期約20min［9］。

本實(shí)驗(yàn)中，B-FABP水平在CCS組與ACI組中均升高，與前人研究結(jié)果一致，說明B-FABP在腦梗死早期診斷有一定意義。而H-FABP水平在CCS組與ACI組比較假手術(shù)組中無明顯增高。在實(shí)驗(yàn)過程中CCS組大鼠術(shù)后連續(xù)監(jiān)測(cè)2 h標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖，本實(shí)驗(yàn)中CCS表現(xiàn)主要為：ST-T段改變者4只，心律失常-心率快慢3只，心律失常-室上性心律2只，u波改變1只，而未見明顯心肌梗死等心肌損傷大鼠。CCS組中H-FABP水平未見明顯增高，可能與心臟只有神經(jīng)生理損害，而無心臟組織學(xué)損害有關(guān)。B-FABP水平與HFABP水平在各組大鼠中有相關(guān)性，說明H-FABP水平在CCS組與ACI組中升高，但升高不明顯。B-FABP、H-FABP聯(lián)合心電圖對(duì)腦心綜合征的診斷有一定意義。由于本實(shí)驗(yàn)CCS組大鼠實(shí)驗(yàn)例數(shù)較少，無心肌梗死等嚴(yán)重心肌組織學(xué)損害，不能涵蓋所有CCS情況，可擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步證實(shí)。

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