腦梗死患者血漿APTT FIB D-二聚體hs-CRP水平及相關性分析

雷 云 饒漢武 李 明

武漢科技大學附屬天佑醫院 1）檢驗科 2）神經內科 武漢 430064

腦梗死是神經內科最常見的高致殘率疾病之一，急性期部分患者雖采取常規治療，病情仍有較快進展，是臨床工作中最為棘手的問題［1］，急性期有效治療是保證預后良好的關鍵，對降低病死率、保留神經功能至關重要，部分學者研究腦梗死患者各種相關生化指標以期指導制定合理的治療方案［2-3］。筆者對80例急性腦梗死患者血漿APTT、FIB、D-二聚體和hs-CRP水平及相關性進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照納入與排除標準選擇2013年80例急性腦梗死患者為觀察組，男44例，女36例，年齡56～77歲，平均（65.56±7.05）歲；根據觀察組患者年齡、性別匹配選取40例正常志愿者為對照組，男22例，女18例，年齡56～76歲，平均（65.45±7.11）歲，2組比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合第4屆全國腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準［4］；（2）經頭顱CT或MRI等影像學檢查確診；（3）發病時間＜24h；（4）各種觀察指標資料齊全。排除標準：（1）近期有服用影響凝血機制的藥物者；（2）合并影響凝血因素的其他疾病者，如肝功能不全等；（3）病歷資料不全，無法對觀察指標進行全面觀察者。

1.3 方法

1.3.1 標本采集：患者入院后，立即使用枸櫞酸鈉抗凝真空采血管采集正中靜脈血3mL，輕輕顛倒混勻，2h內置于離心機以3 000r／min離心10min，取血漿測定APTT、FIB及D-二聚體含量，另選用EDTA-K抗凝真空管采集正中靜脈血3mL，混勻，測定全血hs-CRP含量；對照組志愿者采血及檢測方法同觀察組。

1.3.2 標本檢測：血漿APTT、FIB及D-二聚體均采用HF-6000血凝分析儀，血漿APTI、FIB測定采用凝固法，血漿D-二聚體測定采用免疫比濁法，血漿hs-CRP檢測采用i-CHROMA Reader免疫熒光分析儀，采用免疫熒光定量法檢測，所有標本均在2h內嚴格按照操作規程完成檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0醫學統計學軟件包進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，應用t檢驗，參數間相關性分析采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者血漿APTT、FIB、D-二聚體與hs-CRP水平比較 觀察組患者血漿APTT較對照組明顯縮短，血漿FIB、D-二聚體和hs-CRP水平較對照組明顯增高，2組比較差異有統計學意義（t1＝15.48，t2＝2.09，t3＝129.35，t4＝11.08，P＜0.05），見表1。

表1 2組患者血漿APTT、FIB、D-二聚體和hs-CRP水平比較 （±s）

表1 2組患者血漿APTT、FIB、D-二聚體和hs-CRP水平比較 （±s）

組別 n APTT（s） FIB（g／L） D-二聚體（ng／mL）hs-CRP（mg／mL）觀察組80 32.25±3.66 3.83±0.69 482.52±129.37 27.03±6.13對照組40 33.42±3.86 3.52±0.64 212.35±119.38 16.25±5.46 t 值15.48 2.09 129.35 11.08 P值0.031 0.029 0.003 0.008

2.2 觀察組血漿APTT、FIB、D-二聚體與hs-CRP水平相關性 觀察組患者血漿D-二聚體水平與hs-CRP水平呈顯著正相關（r＝0.533，P＜0.05），見圖1；血漿FIB水平與D-二聚體呈顯著正相關（r＝0.312，P＜0.05），見圖2；其他指標差異無統計學意義（P＞0.05），無相關性。

圖1 觀察組患者血漿D-二聚體與hs-CRP水平的相關性分析

圖2 觀察組患者FIB與D-二聚體水平的相關性分析

3 討論

隨著我國社會不斷進步，人們的生活水平日益提高，社會競爭壓力明顯增大，生活方式明顯轉變，腦血管疾病發病率日趨增高，并有年輕化趨勢［5-6］，由于其嚴重損害中樞神經系統，對患者的意識與行動均構成嚴重影響，具有發病率高、致殘率高、復發率高、致死率高的四大特點，已成為威脅中、老年人健康與生活質量重要疾病之一［7］，腦梗死的病理基礎主要考慮是動脈粥樣硬化，同時在腦血管梗死及腦細胞損傷或死亡的發展過程中存在凝血和纖溶系統功能失調，及時有效檢測各種腦梗死相關指標，分析各種實驗室檢查指標與腦梗死的相關性，做到有效預防各種危險因素，對腦梗死的早期診斷及減輕、延緩腦損傷進展十分重要［8］。

FIB是由肝臟合成的一種急性反應性蛋白，作為凝血因子直接參與機體內凝血、血小板聚集及纖溶等過程［9］，對血液流變學和血管內皮細胞的功能也有重要影響，促進了局部血栓的形成，對腦梗死患者來講，加重了腦組織缺血缺氧的程度。研究報道，血漿纖維蛋白原水平高的患者，血栓形成與斑塊破裂發生率也相應升高，FIB含量增高是導致腦梗死的重要危險因素之一［10-11］，本研究發現腦梗死患者血漿平均FIB水平明顯高于正常人群，與文獻報道結果基本一致。

APTT是篩選內源性凝血因子缺乏的最可靠試驗，APTF延長多見于血友病、DIC、肝功能障礙、大量輸入庫存血等；縮短主要見于DIC、血栓性疾病及血栓前狀態，APTT縮短及FIB水平增高均表示機體凝血功能增強，反之表示凝血功能下降，本研究發現腦梗死患者APTT較正常人群明顯縮短，提示腦梗死患者血液呈高凝狀態，凝固性增高［2-3］。

血漿D-二聚體是機體內纖維蛋白單體與活化因子交聯后，再經纖維溶解酶水解產生的特異性降解產物，反映了機體的凝血與纖溶狀態，水平升高說明體內有血栓形成或溶解過程發生［5］。本研究結果提示，腦梗死患者的血漿D-二聚體水平明顯高于正常人群，分析其原因，考慮為急性腦梗死后腦細胞損傷釋放大量的凝血因子，同時合并顱內壓升高，經神經源性與激素源性刺激啟動凝血機制，導致體內發生高凝低溶失衡狀態，為調節高凝失衡狀態，機體代償性纖溶活性增高，纖維蛋白單體水解增多，D-二聚體作為反映繼發性纖溶活性因子代表隨即相應升高。研究報道稱，高凝狀態、繼發性纖溶癥或血栓性疾病時D-二聚體水平明顯增高，D-二聚體可作為評定纖溶功能亢進以及血栓形成的分子標志物。對評價血栓前危險、檢測血栓形成與溶栓的治療起重要作用［8］。

CRP是在白細胞介素-6（IL-6）誘導下肝臟合成的一種急性時相反應蛋白［12］，是一種診斷急性炎癥或組織損傷方面具有顯著價值的炎性標記物。hs-CRP是應用高度敏感方法檢測出來的超敏反應蛋白，能夠反映超低水平的炎癥信息。研究表明，炎癥反應是影響動脈粥樣斑塊形成的重要環節，且慢性炎癥貫穿于動脈粥樣硬化的全程［13］。hs-CRP不僅是反映機體早期、輕微炎性反應的客觀指標，而且是預測動脈粥樣硬化形成的重要炎性因子，hs-CRP水平越高，機體內炎性反應越嚴重，血漿hs-CRP水平能夠反映腦梗死的嚴重程度，本研究結果提示，腦梗死患者血漿hs-CRP水平明顯高于正常人群，與國內外諸多報道報道結果一致［14-15］。

對腦梗死相關指標的相關性檢測提示腦梗死患者血漿D-二聚體與hs-CRP水平同步增高，血漿FIB水平與D-二聚體同步增高，相關性分析呈顯著正相關，充分說明腦梗死急性期高凝狀態與纖維蛋白溶解亢進同步存在，相互影響，血漿D-二聚體水平越高說明腦組織炎性反應程度越嚴重，宋欣等［3］研究證實，急性腦梗死患者血漿D-二聚體與hs-CRP水平具有相關性，易宏林等［2］報道，腦卒中急性期FIB與D-二聚體水平具有顯著相關性，本研究與此結果趨于一致。

綜上所述，表明血漿APTT、FIB、D-二聚體及hs-CRP對腦梗死的診斷及預后有一定的指導意義，腦梗死急性期APTT縮短，FIB、D-二聚體及hs-CRP水平增高，臨床可通過觀察以上指標制定有針對性的治療方案。

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