伏立康唑治療兒童白血病侵襲性肺部真菌感染療效分析

鄭麗

河南省南陽市中心醫院小兒血液科，河南南陽 473000

兒童白血病患兒的機體防御、造血功能以及免疫力都會有明顯的下降，在長期對白血病患兒實施治療的過程中，隨著激素以及化療等多種藥物的聯合使用，兒童白血病患者真菌感染的數量有一定的增加，尤其是侵襲性肺部感染率正在不斷攀升[1-2]。該研究整群選取2011年10月—2013年10月在該院接受白血病侵襲性肺部真菌感染治療的患兒128 例為研究對象，對伏立康唑治療兒童白血病侵襲性肺部真菌感染的臨床效果進行了探討和研究，并取得了很好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2011年10月—2013年10月在該院血液科接受白血病侵襲性肺部真菌感染治療的患兒128 例為研究對像，中男性患兒為76 例，女性患兒為52 例，年齡在3～14 歲之間，平均年齡為（8.8±3.1）歲，所有患兒均符合肺部侵襲性真菌感染的評定標準，感染部位為呼吸道的患者有64 例，為口腔的患者有16例，為腸道的患者有12 例，為血液的患者有24 例，不明原因發熱患者有12 例。隨機分為觀察組與對照組，各64 例，兩組在性別、年齡及感染部位等方面相比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 臨床表現

該試驗以 《血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標準與治療原則》作為診斷標準，所有患兒均診斷為急性白血病。試驗中患兒均出現中性粒細胞減少，中性粒細胞＜0.5x109/L，持續治療時間為7 d 以上。患兒有發熱現象，其中64 例患兒體溫超過38℃，48 例患兒持續發熱，16 例患兒雙峰熱。同時，患兒還伴有下呼吸道感染癥狀：48 例出現咳嗽、18 例呼吸困難、14 例胸痛、6例咯血。CT 檢查：50 例實變區域內出現空腔患兒、46 例光暈征患兒，42 例新月形空氣征患兒。

1.3 方法

觀察組患者在運用伏立康唑實施治療的過程中，起始的劑量為每12 h 靜脈滴注的劑量為6 mg/kg，維持的劑量為每12 小時靜脈滴注4 mg/kg，對患兒的給藥應該在患兒體溫恢復正常或者病灶消失和穩定后1 個星期停藥。在藥物治療的過程中要密切的觀察患者的臨床癥狀以及生命體征的變化，及時給予對癥支持。對照組給予氟康唑治療，方法、劑量均同于觀察組。

1.4 療效判定標準

以患兒的臨床癥狀及體征消失或減輕，包括肺部體征、咳嗽和體溫等，影像學異常現象消失或減輕作為治療有效。否則視為治療無效。以患兒的相關癥狀、影像學異常和體征異常完全消失為治療痊愈；以患兒的相關癥狀、影像學異常和體征異常有明顯改善為治療顯效；以患兒的相關癥狀、影像學異常和體征異常有改善為治療有效；以患兒的相關癥狀、影像學異常和體征異常無改善以及有惡化現象為無效。

1.5 觀察指標

對參加該實驗研究患兒的治療有效率以及真菌清除率等基本情況進行詳細的記錄，以供分析。包括患兒治療前以及治療中的心電圖變化、血常規、血電解質和肝腎功能變化，并對患兒是否出現不良反應進行記錄，不良反應包括心律失常、腹瀉、腹痛、嘔吐、惡心、發熱、水腫、皮疹、視覺障礙等。

1.6 統計方法

兩組患者的統計數據均使用SPSS 16.0 統計學軟件進行分析，計量資料使用均數±標準差（±s）表示，計數資料使用頻數和率（%）表示。計數資料使用χ2檢驗，計量資料和組間比使用t 檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組，治療有效64 例，總有效率為100%，真菌清除60例，真菌清除率為93.75%；對照組，治療有效40 例，總有效率為68.75%，真菌清除36 例，真菌清除率為56.25%。由此表明，觀察組治療效果明顯優于對照組，兩組數據差異有統計學意義（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較

3 討論

兒童白血病由于化療這一治療手段強度的增加，使的患兒的預后有了一定的改善，但是由于化療會導致中性粒細胞缺失，在實施化療之后患兒經常出現免疫力低下的情況，而且常常會伴隨侵襲性真菌感染，其中以肺部侵襲性感染較為常見，會導致患者的危險程度加重，在一定的程度上提高了患兒的死亡率[3-4]。化療后，血液腫瘤患者很容易出現侵襲性真菌感染，由于沒有診斷特異性，x 線表現也缺乏必要的特征性，因此血液腫瘤患者化療后的侵襲性真菌感染在當前還沒有特異的檢測方法和臨床表現，給真菌感染的診斷和治療造成了極大的障礙，很多治療失敗都是由于治療延遲和診斷困難造成的。

伏立康唑是一種三唑類抗真菌制劑，其可以對抗的真菌包括念珠菌屬新型隱球菌、鐮刀菌屬。曲霉菌屬以及莢膜組織胞漿菌等，其作用的機制是抑制麥角甾醇的生物合成，進而導致細胞膜構成以及功能障礙，進而抑制真菌的生長和繁殖[5]。伏立康唑的適應癥為鐮刀霉菌引起的感染、由氟康唑耐藥的念珠菌引起的侵襲性感染、急性侵襲性曲霉菌病、嚴重真菌感染等等。在該實驗中，所有患兒均為急性白血病患者，具有半月征、暈輪征、空洞、結節、曲菌球等肺部CT 癥狀，并伴有咳嗽和發熱。在運用伏立康唑對兒童白血病侵襲性肺部真菌感染患兒實施治療的過程中，其總有效率較高，極大的減少了急性白血病患兒的侵襲性肺部真菌感染的死亡率。伏立康唑可以有效的抑制真菌的生長，具有非常小的副作用，依從性較好，過敏發生率也較低，對治療具有積極的意義和作用。通過對5 名無效的患兒進行總結，其主要原因是沒有及時的進行診斷，造成了治療延誤，確診之后雖然立即對患兒使用了伏立康唑進行治療，但由于感染擴散沒有取得良好的治療效果。為了能夠及早確診和及早治療，避免對患兒的病情造成延誤，可以進一步放寬預防用藥指征，當患兒在應用廣譜抗生素3 d 以上，發熱癥狀沒有得到有效的好轉，則可以立即應用伏立康唑進行治療，對侵襲性真菌感染進行預防，從而提高治療的效果，降低患兒的死亡率。

侵襲性真菌感染的表現具有非特異性的特點，給臨床確診和治療帶來了一定的難度。因此對于明原因發熱患兒、高危患兒在使用廣譜抗菌藥無效的情況下，應該積極采用伏立康唑進行治療。本組抽取了128 例兒童白血病侵襲性肺部真菌感染患者作為研究對象，觀察組64 例采取伏立康唑治療，對照組64 例給予氟康唑治療，結果表明：觀察組，治療有效64 例，總有效率為100%，真菌清除60 例，真菌清除率為93.75%；對照組，治療有效40 例，總有效率為68.75%，真菌清除36 例，真菌清除率為56.25%。由此表明，觀察組治療效果明顯優于對照組，兩組數據差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述：對于兒童白血病侵襲性肺部真菌感染，給予伏立康唑治療效果明顯優于給予氟康唑治療。伏立康唑可以提高治療的有效率以及真菌的清除率，具有較高的安全性，用于治療兒童白血病侵襲性肺部真菌感染療效較好；因此，值得在臨

[1]王淼，杜瑜，尹小文.2011年1月—2013年1月某院侵襲性肺部真菌感染患者的抗真菌藥物應用分析[J].中國藥房,2013，15（42）:52-55.

[2]高國榮，任建平，白云.伏立康唑治療惡性血液病侵襲性真菌感染15例療效分析[J].中國藥物經濟學,2013（S1）:227-229.

[3]陳懿建，張立群，萬通，等.伏立康唑治療48 例兒童急性白血病侵襲性真菌感染的臨床觀察[J].贛南醫學院學報,2013（6）:42-44.

[4]高輝，王建榮，李慧娟，等.伏立康唑治療粒細胞缺乏患者肺侵襲性真菌感染療效分析[J].中華醫院感染學雜志,2014（16）:64-66.

[5]保鵬濤，趙衛國.伏立康唑治療惡性血液病合并侵襲性肺部真菌感染40 例臨床分析[J].山西醫藥雜志,2012（8 下半月刊）:837-839.

[6]石葦，謝曉恬，蔣莎義，等.兒童血液病合并侵襲性肺部真菌感染的規范診斷與伏立康唑療效研究[J].中國小兒血液與腫瘤雜志,2012（4）:153-156.

[7]章德峰.米卡芬凈在兒童惡性血液病患者合并肺部真菌感染中的臨床應用[J].臨床醫學,2012，21（9）:21-23.

[8]閆玉玲，王焱，王明林.伏立康唑治療血液病患者侵襲性真菌感染療效觀察[J].中華醫院感染學雜志,2013（3）:666-667.

[9]孫蓓，蘇延軍.氟康唑與伏立康唑治療嚴重肺部真菌感染的療效比較[J].中國藥房,2013（24）:253-255.

[10]郭豆豆，趙文理，郭萬亮.伏立康唑早期經驗性治療急性白血病患兒肺部真菌感染的臨床分析[J].中華醫院感染學雜志,2013（17）:58-59.