注射用鹽酸頭孢甲肟與5種輸液的配伍穩定性*

王建欣，于靜，劉瑞琴，楊繼章，王茹

(河北醫科大學第一醫院藥學部，石家莊 050031)

·用藥指南·

注射用鹽酸頭孢甲肟與5種輸液的配伍穩定性*

王建欣，于靜，劉瑞琴，楊繼章，王茹

(河北醫科大學第一醫院藥學部，石家莊 050031)

目的 考察注射用鹽酸頭孢甲肟與果糖注射液、轉化糖注射液、轉化糖電解質注射液、木糖醇注射液和木糖醇氯化鈉注射液配伍的穩定性。方法 模擬臨床用藥濃度，在室溫(25±1) ℃下放置6 h，觀察配伍液外觀、微粒數量及pH 變化，并用高效液相色譜法測定配伍液中頭孢甲肟的含量變化。結果 頭孢甲肟與5種輸液配伍后在6 h內外觀、pH和含量均無顯著變化，微粒數量符合要求。結論 5種輸液與頭孢甲肟配伍穩定，均可作為頭孢甲肟的溶媒使用。

頭孢甲肟；果糖注射液；轉化糖注射液；轉化糖電解質注射液；木糖醇注射液；木糖醇氯化鈉注射液；配伍穩定性；色譜法，高效液相

頭孢甲肟為半合成第3代頭孢菌素，具有抗菌譜廣、殺菌力和耐酶性強、不良反應少等特點，近年已在臨床廣泛應用。在治療糖尿病或胰島素抵抗患者伴發感染性疾病時，需注意控制患者的血糖水平，因此不宜使用葡萄糖注射液。果糖、木糖醇等注射液與葡萄糖注射液相比代謝速度快，代謝不依賴胰島素，對糖尿病患者的胰島素和血糖無明顯影響，故可代替葡萄糖注射液作為藥物溶媒，能有效降低血糖波動，輸注時無需加用胰島素，對糖尿病患者的治療更為安全、方便[1-4]。注射用鹽酸頭孢甲肟說明書中標明，該藥可溶于氯化鈉注射液和葡萄糖注射液中靜脈滴注使用，但未明確指出是否能與果糖注射液、轉化糖注射液、轉化糖電解質注射液、木糖醇注射液和木糖醇氯化鈉注射液配伍使用，給臨床使用帶來不便。因此，筆者模擬臨床使用比例，考察了注射用鹽酸頭孢甲肟與上述5種輸液配伍的可行性，為臨床合理用藥提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 LC-10AT型高效液相色譜儀(日本島津公司)，包括ClASS-VP工作站，SPD-10Avp檢測器，SCL-10Avp控制器，CTO-10Asvp柱溫箱；BS210S型電子分析天平(北京賽多利斯天平有限公司)；微粒分析儀GWF-5J(天河醫藥設備有限公司)；pH計 PB-10(德國賽多利斯股份公司)。

1.2 試藥 頭孢甲肟對照品(中國食品藥品檢定研究院，批號：130525-201001，含量：94.6%)；注射用鹽酸頭孢甲肟(浙江尖峰藥業有限公司，規格：1.0 g，批號：120103)；果糖注射液(安徽雙鶴藥業有限公司，規格：250 mL中含果糖25 g，批號：1205135T)；轉化糖注射液(四川美大康佳樂藥業有限公司，規格：250 mL中含果糖12.5 g與葡萄糖12.5 g，批號：121118101)；轉化糖電解質注射液(揚子江藥業集團公司，規格：500 mL中含果糖12.5 g、葡萄糖12.5 g、乳酸鈉1.4 g、氯化鈉0.73 g、氯化鎂0.143 g、磷酸二氫鈉0.375 g，批號：1210097)；木糖醇注射液(南京正大天晴制藥有限公司，規格：250 mL中含木糖醇25 g，批號：1212241)；木糖醇氯化鈉注射液(河北天成藥業有限公司，規格：250 mL中含木糖醇12.5 g與氯化鈉2.25 g，批號：B11112304)；乙腈為色譜純。

2 方法與結果

2.1 色譜條件 色譜柱：DiamonsilTMC18(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流動相：水-乙腈-冰醋酸(50：10：1)；檢測波長254 nm；進樣量20 μL。

2.2 溶液的配制

2.2.1 標準溶液 精密稱取頭孢甲肟對照品適量，加0.1 mol·L-1、pH 6.8的磷酸緩沖液(0.2 mol·L-1磷酸二氫鉀溶液250 mL，加0.2 mol·L-1氫氧化鈉溶液118 mL，用水稀釋至1 000 mL，搖勻)2 mL溶解，再用流動相稀釋制成濃度為1.152，0.864，0.576，0.402，0.288，0.144 g·L-1頭孢甲肟對照品溶液。

2.2.2 供試溶液 取注射用鹽酸頭孢甲肟1支(規格：按頭孢甲肟計為1 g)，加流動相配制成250 mL溶液，搖勻，即得。

2.2.3 配伍溶液 取注射用鹽酸頭孢甲肟1支，分別加入至果糖注射液250 mL、轉化糖注射液250 mL、轉化糖電解質注射液500 mL、木糖醇注射液250 mL和木糖醇氯化鈉注射液250 mL 中，搖勻，即得。

2.3 專屬性考察 取濃度為0.288 g·L-1頭孢甲肟對照品溶液，按“2.1”項下色譜條件進樣測定。另取頭孢甲肟配伍溶液同法進樣測定。結果陰性樣品溶液在相應對照品溶液出峰處無吸收峰，專屬性良好。

2.4 標準曲線的制備 將“2.2.1”項下配制的一系列標準溶液按“2.1”項下色譜條件進樣測定，以峰面積(A)對相應濃度(C)進行線性回歸，得回歸方程A=31 722C+30 203(r=0.999 5，n=6)。結果表明，在0.144～1.152 g·L-1范圍內，頭孢甲肟峰面積與濃度呈良好的線性關系。

2.5 精密度實驗 取濃度分別為0.864，0.402，0.144 g·L-1頭孢甲肟對照品溶液，按“2.1”項條件下進樣測定。每種濃度在1 d內平行操作5次，計算日內精密度；每天平行操作1次，連續5 d，計算日間精密度。結果日內精密度的RSD=0.92%；日間精密度的RSD=1.29%。

2.6 重復性實驗 精密量取“2.2.2”項下頭孢甲肟供試液1 mL，稀釋至10 mL，按“2.1”項下條件進樣，重復測定6次，測得峰面積的RSD=1.05%。

2.7 加樣回收率實驗 精密量取“2.2.2”項下頭孢甲肟供試液9份，分成3組，每組3份，用流動相稀釋10倍后，其中分別精密加入濃度為0.864，0.402，0.144 g·L-1頭孢甲肟對照品溶液各1 mL，搖勻，按“2.1”項下進樣測定，計算平均回收率為99.52%，RSD=1.23%。

2.8 穩定性實驗 精密量取“2.2.2”項下頭孢甲肟供試液1 mL，稀釋至10 mL，分別于0，0.5，1，2，4，6 h 時進樣測定，記錄峰面積，計算RSD=1.14%，可見頭孢甲肟在流動相溶液中有良好的穩定性。

2.9 配伍穩定性實驗

2.9.1 外觀考察 按“2.2.3”項下方法配制5種配伍液，在室溫(25±1) ℃下，于0，0.5，1，2，4，6 h觀察配伍液的外觀變化。結果：6 h內5種配伍液外觀均為澄清透明液體，未見顏色變化，無沉淀和氣體產生。

2.9.2 微粒分析 按“2.2.3”項下方法配制5種配伍液，在室溫(25±1) ℃下，于0，0.5，1，2，4，6 h測定配伍液中微粒的數量[5]。結果見表1。

2.9.3 含量測定 取上述配伍液，在室溫(25±1) ℃下，于0，0.5，1，2，4，6 h分別取樣用流動相進行稀釋(濃度為0.4 g·L-1)，按“2.1”項下條件進樣測定，記錄峰面積，以0 h含量為100%計算頭孢甲肟相對含量變化。結果見表2。

表1 頭孢甲肟與5種輸液配伍后的微粒數量隨時間的變化情況

表2 5種配伍液中頭孢甲肟在6 h內的相對含量變化

2.9.4 pH測定 取上述配伍液，在室溫(25±1) ℃下，于0，0.5，1，2，4，6 h分別測定5種配伍溶液的pH。結果6 h內5種配伍溶液的pH均無顯著變化。

3 討論

并發感染性疾病的糖尿病或胰島素抵抗患者身體情況大多較差，在抗感染治療時需要給予營養支持，而這類患者不宜使用葡萄糖注射液[6]。近年來，臨床陸續出現一些新型輸液載體，其中單方制劑有果糖注射液和木糖醇注射液等，復方制劑有轉化糖注射液、轉化糖電解質注射液和木糖醇氯化鈉注射液等。這些新型輸液載體的臨床應用，可代替葡萄糖注射液作為藥物溶媒，能有效降低血糖波動，對于并發感染的糖尿病患者采用抗菌藥物配伍上述輸液不失為一個好的治療選擇。然而藥物說明書中規定的常用溶媒多為葡萄糖注射液和氯化鈉注射液，故考察頭孢甲肟在上述5種輸液中的配伍穩定性具有一定臨床意義。

筆者采用高效液相色譜法測定頭孢甲肟在5種輸液中的含量，操作簡便易行，其測定結果不受輸液中成分的干擾，結果準確可靠。

根據2010年版《中華人民共和國藥典》，標示裝量為100 mL或100 mL以上的靜脈用注射液除另有規定外，每毫升中含粒徑>10 μm的微粒不得超過25粒，含粒徑>25 μm的微粒不得超過3粒[7]。本實驗發現，頭孢甲肟在與果糖注射液和轉化糖電解質注射液的配伍液中，0.5 h內微粒數量稍高于標準，但隨時間的推移微粒數量減少，可能是因為頭孢甲肟未充分溶解。其他配伍液中微粒數量均符合要求。

本研究結果表明，注射用鹽酸頭孢甲肟與果糖注射液、轉化糖注射液、轉化糖電解質注射液、木糖醇注射液和木糖醇氯化鈉注射液配伍后，在室溫6 h內其外觀、pH均無顯著變化，微粒數量符合要求，頭孢甲肟含量均>96%，表明注射用鹽酸頭孢甲肟與上述5種輸液配伍穩定，均可作為頭孢甲肟的溶媒使用。但為確保用藥安全、有效、經濟，在使用過程中還應注意：①嚴格掌握藥物的適應證，因這些新型輸液載體價格一般較高，應考慮藥物的性價比和用藥經濟性，故對非胰島素抵抗及糖尿病患者仍首選葡萄糖注射液；②確需配伍使用時，應考慮環境溫度和放置時間，最好做到即配即用；③即便作為溶媒使用，也應嚴格參考其藥品說明書的用法用量、注意事項及禁忌證。

[1] 王艷嬌，趙紅峰，朱佳花，等.果糖及木糖醇注射液對老年2型糖尿病患者血糖波動的影響[J].中國老年學雜志，2009，29(7) ：856-857.

[2] 王祥，戶富棟，謝志江.果糖注射液對冠心病并發糖尿病患者血糖及胰島素水平和血壓的影響[J].中國全科醫學，2010，13(1B) ：137-141.

[3] 張俊香.木糖醇注射液對糖尿病患者血糖及C肽的影響[J].基層醫學論壇，2008，12(2) ：191-192.

[4] 王茂華，李向榮，張靜，等.轉化糖電解質注射液對患者血糖水平及電解質的影響[J].中國現代醫生，2009，47(35)：34-35.

[5] 王茹，佟彬良，段立廣，等.注射用頭孢噻吩鈉與3種輸液的配伍穩定性[J].醫藥導報，2012，31(6)：800-802.

[6] 黃斯妍，黃海潮.注射用頭孢孟多酯鈉與木糖醇注射液配伍穩定性考察[J].今日藥學，2010，20(9)：29-31.

[7] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京：中國醫藥科技出版社，2010：附錄Ⅸ C.

DOI 10.3870/yydb.2015.01.029

Compatibility of Cefmenoxime Hydrochloride for Injection with Five Kinds of Infusions

WANG Jianxin,YU Jing, LIU Ruiqin, YANG Jizhang, WANG Ru

(DepartmentofPharmacy，theFirstHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050031，China)

Objective To study the stability of cefmenoxime hydrochloride for injection after mixing with fructose injection, invert sugar injection, invert sugar electrolyte injection, xylitol injection,or xylitol and sodium chloride injection. Methods The physical appearance，quantity of particles and pH were observed at room temperature after mixing cefmenoxime hydrochloride with each of above injections for 6 hours at concentrations simulated in clinical use.The content of cefmenoxime was determined by high performance liquid chromatography ( HPLC). Results There was no significant difference in appearance, pH or cefmenoxime content after cefmenoxine mixed with 5 kinds of infusions for 6 hours, and the quantity of particles met the requirement. Conclusion Cefmenoxime is stable when dissolved in all 5 kinds of infusions, which can be used as solvents for it.

Cefmenoxime; Fructose injection; Inverl sugar injection; Invert sugar electrolyte injection; Xylital injection; Xylitol and sodium chloride injection; Compatibility; Chromatography, high performance liquid

2013-10-30

2014-05-28

*河北省醫學科學研究重點課題(20120276)

王建欣(1982-)，女，河北藁城人，主管藥師，碩士，研究方向：藥物的降解動力學及配伍穩定性。電話：0311-85917352，E-mail：wjx76242756@126.com。

楊繼章(1957-)，男，河北邢臺人，碩士生導師，主任藥師，研究方向：藥物穩定性。電話：0311-85917352，E-mail：yjzh1957@163.com。

R978.11；R969.2

B

1004-0781(2015)01-0108-03