九味鎮心顆粒治療廣泛性焦慮障礙33例

任列，郭萍，耿松，楊勝良，金學敏，朱毅平

(浙江省湖州市第三人民醫院心身科，湖州 313000)

九味鎮心顆粒治療廣泛性焦慮障礙33例

任列，郭萍，耿松，楊勝良，金學敏，朱毅平

(浙江省湖州市第三人民醫院心身科，湖州 313000)

目的 探討九味鎮心顆粒治療廣泛性焦慮障礙(GAD)心脾兩虛型的療效及安全性。方法 將符合《中國精神病分類與診斷標準-3》及中醫辨證屬心脾兩虛型的GAD患者72例，按隨機數字表法分為治療組和對照組，各36例。治療組口服九味鎮心顆粒，6 g(1包)，tid。對照組口服帕羅西汀，初始劑量10 mg，第7天20 mg，第8天視病情酌情加到30～40 mg，qd。治療前及治療后第1，2，4，6周末進行漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、不良反應量表(TESS)評定。結果 治療組和對照組實際完成研究分別為33，31例。兩組患者從治療第1周開始HAMA評分均顯著下降，并持續到第6周末。治療第1，2周末，治療組患者HAMA評分低于對照組(P<0.05)。治療組和對照組治愈率分別為57.58%，58.06%(P>0.05)。兩組患者不良反應均輕微(P>0.05)。結論 九味鎮心顆粒治療心脾兩虛型的GAD效果確切，起效快，不良反應輕微。

九味鎮心顆粒；帕羅西汀；焦慮障礙，廣泛性；心脾兩虛證

廣泛性焦慮障礙(generalized anxiety disorder，GAD)是指以缺乏明確對象和具體內容的擔心，以及緊張不安為主的一種精神科臨床常見病。《中醫內科》將GAD辨證分為心脾兩虛型、肝郁氣滯型、痰熱上擾型、陰虛火旺型等4型[1]。有關應用九味鎮心顆粒治療GAD的報道多為非隨機、非前瞻性、和(或)非一線抗焦慮藥治療對照方面的研究[2-4]。2012年1-12月，筆者根據中醫辨證理論，應用九味鎮心顆粒治療心脾兩虛型的GAD患者，并選擇和一線抗焦慮藥物鹽酸帕羅西汀進行對照[5]，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有病例來自本院精神科和心身科門診患者，入組標準：①符合《中國精神病分類與診斷標準-3》(China classification and diagnostic criteria of mental disorders third edition diagnostic criteria，CCMD-3)中GAD的診斷標準[6]，中醫辨證屬于心脾兩虛型者[1]；②年齡18～60歲，男女不限；③首次發病，入院前2周內未用過任何抗抑郁藥、抗焦慮、抗精神病藥；④入組前檢查血、尿常規，肝、腎功能，心電圖。心電圖大致正常(有臨床意義異常除外)。排除標準：①具有心、肝、腎等嚴重軀體疾病者；②有類似藥物過敏史者；③具有嚴重自殺、自傷意念或有行為者；④有乙醇依賴、藥物濫用者；⑤非哺乳期、妊娠期婦女。共入組72例患者，按隨機數字表法分為治療組和對照組各36例。治療組中男12例，女24例，平均年齡(34.6±15.2)歲，病程(1.3±1.1)年；對照組男11例，女25例，平均年齡(35.2±13.9)歲，病程(1.5±1.6)年。兩組患者性別比、年齡、病程分布均差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經本院倫理道德委員會批準，參加研究的患者均簽署書面知情同意書。

1.2 治療方法 治療組口服九味鎮心顆粒(北京北陸藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z2008008)，6 g(1包)，tid。對照組口服帕羅西汀(商品名：賽樂特，中美天津史克制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10950043)初始劑量10 mg，第7天20 mg，第8天視病情酌情加到30～40 mg(均為早餐后1次頓服)，如在治療過程中出現不良反應可以暫緩增加劑量。存在睡眠障礙的患者允許使用唑吡坦，劑量5～10 mg·d-1(均為臨睡前頓服)。研究期間禁止使用抗精神病藥物，或聯合其他的抗抑郁藥物。

1.3 觀察指標 入組前及治療第1，2，4，6周末分別由兩名專業醫師交叉對患者進行漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)、不良反應量表(treatment emergent symtom scale，TESS)評定[7](量表一致性檢驗，r=0.87)。療效以HAMA總分減分率衡量，減分≥50%為有效，≤49%為無效，總分≤7分為治愈[8]。兩組患者在治療第6周末復查血常規、尿常規、肝功能、腎功能和心電圖。

1.4 統計學方法 治療前后的數據采用SPSS13.0版統計軟件進行統計分析，計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，治愈率用Ridit分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 治療組因經濟原因退出研究2例，1例自動退出，實際完成研究33例。對照組因經濟原因退出研究1例，3例自動退出，有1例因提前出院失訪，實際完成研究31例。退出研究的患者療效等未入統計分析。

治療組應用唑吡坦26例，平均使用(13.5±2.8) d，平均劑量(8.7±1.8) mg·d-1。對照組應用唑吡坦24例，平均使用(13.9±3.2) d，平均劑量(7.9±1.6) mg·d-1。兩組患者應用唑吡坦的例數、時間、劑量均差異無統計學意義(χ2=0.03，t=1.90，均P>0.05)。對照組使用帕羅西汀的平均劑量為(35.9±4.7) mg·d-1。

2.2 兩組治療前后HAMA評分比較 見表1。從治療第1周開始兩組患者HAMA評分均顯著下降(P<0.01)，并持續到第6周末，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療第1，2周末，治療組患者HAMA評分低于對照組。提示九味鎮心顆粒與帕羅西汀對GAD的療效相當，但起效快于帕羅西汀。

2.3 臨床療效 治療組33例中治愈19例，好轉10例，無效4例，治愈率57.58%，有效率87.88%。對照組31例中治愈18例，好轉9例，無效4例，治愈率58.06%，有效率87.10%。經Ridit分析兩組患者的治愈率差異無統計學意義(R=0.57，P>0.05)。

2.4 不良反應 治療組治療過程中發生頭痛(頭暈)2例，惡心(厭食)、出汗各3例，便秘4例；對照組治療過程中發生頭痛(頭暈)、惡心(厭食)、便秘各3例，出汗4例。兩組患者的不良反應均較輕微，未影響治療。兩組患者在研究結束復查血常規、肝功能、腎功能、心電圖，與治療前比較均未發現有臨床意義的明顯異常。兩組不良反應差異無統計學意義(χ2=0.04，P>0.05)。

3 討論

GAD是臨床上常見的以持續焦慮癥狀為原發和主要臨床相的一種精神疾病。調查顯示，我國GAD發病率為2%～8%，在某些特定人群發病率>10%[9-10]。中醫辨證理論認為，GAD以心脾兩虛型最為常見[1，11]。GAD的心脾兩虛型由于七情郁結，肝失條達，肝木乘脾土，臨床表現為心悸心煩，多思善疑，神疲膽怯，失眠健忘；思慮傷心，陰血暗耗，致納差、舌淡、苔薄白、脈細等。治以疏肝益氣健脾、溫通心陽、養陰血、安神為主[1，11]。九味鎮心顆粒原方參照《太平惠民和劑局方》中的平補鎮心丹，并依據現代醫學理論對其進行增減，由人參、酸棗仁、五味子、遠志、天冬、延胡索、茯苓、熟地、肉桂組成，具有養心補脾、益氣安神的功效，是國家食品藥品管理總局批準唯一可以治療GAD的中成藥[11]。部分GAD患者伴有肌肉酸痛、活動不靈活、肌肉抽動、肢體抽動等焦慮癥狀，多源于心脾兩虛、氣血不榮所致。九味鎮心顆粒方劑中人參和延胡索具有補益中氣、理氣鎮痛的功效[3，12]，對緩解肌肉癥狀亦有一定作用。

西醫認為GAD可能和5-羥色胺能、去甲腎上腺素能等神經遞質失調有關[10-13]。帕羅西汀是選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥，使突觸間隙前膜對5-羥色胺、去甲腎上腺素再攝取減少濃度升高，從而發揮抗焦慮抑郁作用。帕羅西汀同時也是美國食品藥品管理局批準唯一可以治療GAD的選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥，為此，在多種焦慮障礙治療指南中都推薦帕羅西汀作為治療GAD的首選藥物之一[5，10，12，14]。

本研究對符合CCMD-3診斷、同時又符合中醫辨證心脾兩虛型的GAD患者使用九味鎮心顆粒治療6周，并用帕羅西汀進行對照。結果顯示，九味鎮心顆粒治療心脾兩虛型GAD患者和帕羅西汀同樣有效(P>0.05)，而且起效快于帕羅西汀(P<0.01)，不良反應輕微，值得臨床推廣應用。

[1] 周仲瑛.中醫內科學[M].2版.北京：中國中醫藥出版社，2007：373-380.

[2] 李慧，徐金枝.廣泛性焦慮障礙的藥物治療現狀與進展[J].神經損傷與功能重建，2010，6(5)：452-455.

[3] 王永軍，陳大方，王傳躍.九味鎮心顆粒治療廣泛性焦慮障礙多中心隨機雙盲對照試驗[J].中國心理衛生雜志，2013，27(2)：126-131.

[4] 胡俊，吳軍，林志堅，等.九味鎮心顆粒治療廣泛性焦慮障礙的Ⅳ期臨床研究[J].中風與神經疾病雜志，2010，27(7)：628-630.

[5] 吳文源.中國焦慮障礙防治指南實用簡本[M].北京：人民衛生出版社，2010：30-42.

[6] 中華醫學會精神科學會.中國精神障礙分類與診斷標準第三版[M].濟南：山東科學技術出版社，2001：87-88.

[7] 張明園.漢密頓焦慮量表、臨床療效總評量表、副反應量表[J].上海精神醫學，1990，新2(增刊1)：43-44，70-71，63-65.

[8] 朱毅平，楊勝良，金學敏.舒肝解郁膠囊治療老年抑郁與焦慮共病的研究[J].中華中醫藥學刊，2013，7(31)，1691-1693.

[9] CRASKE M G，EDLUND M J，SULLIVAN G，et al.Percei-ved unmet need for mental health and barriers to among care patients with panic disorder [J].Psychiatr Serv，2005，56(8)：988-994.

[10] 趙靖平.精神病學新進展[M].北京：中華醫學會電子音像出版社，2009：42-48.

[11] 張麗.焦慮性神經癥的中醫診治[J].醫藥產業資訊，2006，3(14)：114.

[12] 黃淑珍，蘆嶺，翟屹民，等.九味慮平顆粒治療廣泛性焦慮癥的臨床療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析，2005，5(2)：113-115.

[13] MULLER W E.St.John’s wort and its active principles in depression and anxiety[M].Beijing:Birkhauser Verlag AG，2005：126-131.

[14] ALDAO A，MENNIN D S，LINARDATOS E，et al.Differ-ential patterns of physical symptoms and subjective processes in generalized anxiety disorder and unipolar depression [J].Anxiety Disord，2010，24(2)：250-259.

DOI 10.3870/yydb.2015.01.017

2013-11-11

2014-03-18

任列(1975-)，女，浙江湖州人，副主任醫師，碩士，研究方向：神經癥的基礎和臨床。電話：(0)13857292680，E-mail：renliemeidu@126.com。

朱毅平(1951-)，男，浙江湖州人，主任醫師，學士，研究方向：神經癥的基礎和臨床。電話：(0)13757289080，E-mail：hzzyp008@sina.com。

R286；R749.72

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1004-0781(2015)01-0064-03