替米沙坦氫氯噻嗪對高血壓患者血壓變異性的影響

潘維花，李杰，魏霞

(北京市大興區紅星醫院內科，北京 100076)

·藥物與臨床·

替米沙坦氫氯噻嗪對高血壓患者血壓變異性的影響

潘維花，李杰，魏霞

(北京市大興區紅星醫院內科，北京 100076)

目的 觀察替米沙坦氫氯噻嗪對原發性高血壓患者血壓變異性的影響。方法 原發性輕中度高血壓患者158例，分為勺形高血壓組76例和非勺形高血壓組82例，分別給予替米沙坦氫氯噻嗪膠囊1或2粒(每粒含替米沙坦40 mg，氫氯噻嗪12.5 mg)，po，qd，治療8周后監測動態血壓。結果 治療前，與非勺形高血壓組比較，勺形高血壓組24 h、日間、夜間的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)標準差均顯著降低(P<0.05)；治療后，兩組24 h、日間、夜間的SBP、DBP標準差均顯著降低(P<0.05)，但兩組之間差異無統計學意義(P>0.05)。結論 替米沙坦氫氯噻嗪能有效降低高血壓患者血壓變異性。

替米沙坦；氫氯噻嗪；高血壓，原發性；變異性，血壓

高血壓是多種心腦血管疾病的重要病因和危險因素。高血壓患者在血壓升高的同時，血壓變異性也升高，且血壓變異性程度與心腦血管疾病發生率明顯相關[1]。因此對高血壓患者降低血壓的同時，也應該重視降低血壓變異性。替米沙坦氫氯噻嗪膠囊是血管緊張肽Ⅱ拮抗藥替米沙坦和利尿藥氫氯噻嗪組成的復方制劑，為一種常用的抗高血壓組合用藥物。替米沙坦與氫氯噻嗪聯合用藥時可產生劑量相關性的相加作用，且不良反應小[2]。2012年6月-2013年6月，筆者通過24 h動態血壓監測(ambulatory blood pressure measurement，ABPM)觀察了替米沙坦氫氯噻嗪膠囊對血壓變異性的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集門診原發性高血壓患者，均符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》中收縮壓(systolic blood pressure，SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)≥90 mmHg的診斷標準[3]，或既往有高血壓史，目前正在服用抗高血壓藥者。排除繼發性高血壓、惡性高血壓、嚴重心腦血管病、嚴重肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進、持續性心房顫動(房顫)、惡性腫瘤等及不能停止使用降壓藥或不愿停用者。所有患者均停藥，并接受單盲4周安慰藥治療的洗脫階段后納入試驗。入選標準：①4周安慰藥治療的洗脫階段后，95 mmHg≤坐位DBP<110 mmHg，坐位SBP<180 mmHg；② 4周安慰藥治療洗脫階段后，作24 h ABPM監測，24 h平均DBP≥80 mmHg。排除標準：①4周安慰藥治療的洗脫階段后，坐位DBP≥110 mmHg和(或)坐位SBP≥180 mmHg；②不能耐受停藥患者退出試驗；③血鉀<3.5 mmol·L-1或>5.5 mmol·L-1；④對藥物所含成分或類似藥物過敏者。158例患者納入研究，男93例，女65例，年齡42～70歲，平均(56.3±9.2)歲。158例原發性輕中度高血壓患者4周安慰藥治療的洗脫階段后，于治療前采用動態血壓監測儀監測動態血壓，根據夜間收縮壓下降率將患者分為勺形高血壓組76例，其中男46例，女30例，年齡42～70歲，平均(55.6±7.8)歲，有病史記載的高血壓病程1～26年，平均(6.74±4.22)年；非勺形高血壓組82例，其中男47例，女35例，年齡44～70歲，平均(57.1±6.9)歲，有病史記載的高血壓病程1～30年，平均(8.41±5.26)年。

1.2 治療方法 所有患者行ABPM，經4周安慰藥治療的洗脫階段后，清晨空腹服用替米沙坦氫氯噻嗪膠囊(上海雙基藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20080208，規格：每粒含替米沙坦40 mg，氫氯噻嗪12.5 mg)1粒，qd，若坐位DBP<90 mmHg，維持原劑量繼續治療4周，若坐位DBP≥90 mmHg，替米沙坦氫氯噻嗪膠囊增加至2粒，qd，繼續治療4周，服藥時間共8周。

1.3 觀察指標 記錄所有患者的年齡、性別，以及既往史中吸煙、糖尿病、高脂血癥、冠心病史和卒中史、高血壓病程，對所有患者進行12導聯心電圖、生物化學常規檢查肝腎功能、空腹血糖、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、頭顱CT檢查，記錄相應數據。

治療前后行ABPM監測：患者均禁酒，吸煙控制每天少于5支，每天攝入食鹽量<6 g，控制脂肪的攝入。均于治療前及治療8周后進行ABPM，采用美國SPACELAB90207型全自動無創式動態血壓監測儀進行動態血壓監測，袖帶縛于患者左上臂。監測周期為24 h，白晝(6：00～22：00)每0.5 h測量1次，夜間(22：00～次日6：00)每1 h測量一次，有效監測次數不少于應測次數的80%，如SBP>250 mmHg、DBP>150 mmHg則視為無效，監測儀自動重新測量。統計項目：①24 h平均收縮壓(24 hSBP)和平均舒張壓(24 hDBP)；②白晝平均收縮壓(dSBP)和平均舒張壓(dDBP)；③夜間平均收縮壓(nSBP)和平均舒張壓(nDBP)；④24 h收縮壓標準差(24 hSBP standard deviation，24 hSBPsd)和舒張壓標準差(24 hDBP standard deviation，24 hDBPsd)；⑤白晝收縮壓標準差(dSBPsd)和舒張壓標準差(dDBPsd)；⑥夜間收縮壓標準差(nSBPsd)和舒張壓標準差(nDBPsd)。根據上述各時段動態血壓參數得出以下參數：①血壓變異性(blood pressure variability，BPV)：用動態血壓標準差表示；②動態血壓節律：夜間收縮壓下降率(nocturnal systolic blood pressure fall rate，NSBPF)=(dSBP-nSBP)/ dSBP×100%；NSBPF>10%為正常勺形動態血壓節律，NSBPF≤10%為非勺形動態血壓節律。

2 結果

2.1 兩組患者全身因素比較 與勺形高血壓組比較，非勺形高血壓組患者既往患冠心病史以及缺血性腦血管病的比例高，且高血壓病程長，但是兩組患者的性別、吸煙、糖尿病史、脂代謝異常的構成比均差異無統計學意義(均P>0.05)(表1)；非勺形高血壓組和勺形高血壓組三酰甘油分別為2.27，2.14 mmol·L-1；總膽固醇分別為5.07，4.92 mmol·L-1；低密度脂蛋白膽固醇分別為3.25，1.16 mmol·L-1；高密度脂蛋白膽固醇分別為1.37，0.62 mmol·L-1；空腹血糖分別為6.32，5.52 mmol·L-1。兩組間血糖水平和血脂水平均差異無統計學意義(均P>0.05)。

2.2 兩組患者血壓變應性比較 與非勺形高血壓組比較，勺形高血壓組治療前24 h、日間、夜間的SBP、DBP標準差均顯著降低(P<0.05)；與治療前比較，兩組治療后24 h、日間、夜間的SBP、DBP標準差均顯著降低(P<0.05)；但兩組之間差異無統計學意義(P>0.05)(表2)。

3 討論

近年來，國內外的流行病學及臨床研究顯示，在高血壓患者中，血壓變異性是心腦血管疾病的發生和發展的獨立危險因素，其預測作用遠遠大于平均血壓[4]。血壓變異性表示一定時間段內血壓波動的程度[5]，反映血壓隨血管的反應性、晝夜節律、行為及心率變化程度，通常用特定時間段測量的血壓讀數的標準差或變異系數(標準差/平均值)來表示，是獨立于均值的較為常用的指標[6]。因此，高血壓的治療不僅需要降低24 h平均血壓值，還應該24 h平穩、持久的降低血壓變異性，以更好地預防高血壓對心、腦等靶器官的損害，減少心腦血管事件的發生[7-8]。

替米沙坦氫氯噻嗪膠囊是一種復方制劑，含有替米沙坦40 mg，氫氯噻嗪12.5 mg。替米沙坦是一種特異性血管緊張肽Ⅱ受體拮抗藥，氫氯噻嗪作用于遠端腎小管抑制鈉離子(Na+)和氯離子(Cl-)的重吸收，兩者的聯合應用，不僅使前者對血管緊張肽Ⅱ的阻斷作用增強，也使后者的利尿效應增加，同時平衡了鉀的代謝，能產生協同降壓效應，并減少不良反應的發生，增加了患者用藥的依從性。本研究顯示，與非勺形高血壓組比較，勺形高血壓組患者治療前24 h、日間、夜間的SBP、DBP標準差均顯著降低(P<0.05)，提示非勺形高血壓組患者血壓變異性大；經過給予替米沙坦氫氯噻嗪膠囊治療8周后，勺形高血壓組和非勺形高血壓組患者與治療前比較24 h、日間、夜間的SBP、DBP標準差均顯著降低(P<0.05)，提示替米沙坦氫氯噻嗪膠囊能有效控制高血壓患者血壓變異性；但通過勺形高血壓組和非勺形高血壓組患者治療后比較24 h、日間、夜間的SBP、DBP標準差無統計學意義(P>0.05)，提示替米沙坦氫氯噻嗪膠囊對血壓變異性大的患者更有意義。說明替米沙坦氫氯噻嗪膠囊由于其24 h內的血濃度相對恒定，能有效改善血壓變異性，尤其是血壓變異性大的患者，能使高血壓靶器官損害降到最低限度。

與本組治療前比較，*1P<0.05；與非勺形組治療前比較，*2P<0.05

高血壓治療的目的是預防和逆轉靶器官損害，減少心腦血管事件的發生[9]。本研究表明，替米沙坦氫氯噻嗪膠囊可通過降低血壓變異性來改善靶器官的損害，達到保護靶器官的目的。替米沙坦氫氯噻嗪膠囊值得在臨床推廣使用。

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DOI 10.3870/yydb.2015.01.016

2013-10-24

2014-03-02

潘維花(1978-)，女，山西陽泉人，主治醫師，碩士，研究方向：神經病學。電話：010-61278106，E-mail：panweihua126@126.com。

R972.4；R544.1

B

1004-0781(2015)01-0061-03