COPD患者血清NE的測定及臨床意義

貴州省銅仁職業技術學院(554300)肖友陽

湖北省三峽大學第一附屬醫院檢驗科 劉 敏

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一組氣流受限為特征的肺部疾病，其病因及發病機制至今尚未明確。現有研究表明［1-2］，中性粒細胞彈性蛋白酶(NE)與體內多種炎癥的發展關系密切，而氣道、肺實質及肺血管的慢性炎癥是COPD的特征性改變。為了研究NE在COPD發病中的作用，我們采用酶聯免疫吸附試驗(ELASA)檢測46例COPD患者和40例對照組血清NE表達水平并進行分析比較。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 按照中華醫學會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013修訂版)和人衛第七版《內科學》COPD的診斷標準，選取COPD患者46例，男26例，女20例。平均年齡65歲，其中急性加重期35例，穩定期11例，依據第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)臨床分級，Ⅰ級21例，Ⅱ級13例，Ⅲ級7例，Ⅳ級5例。同時設對照組40例為門診健康體檢者，男22例，女18例。平均年齡59歲。來源于三峽大學第一附屬醫院2013年8月～2014年8月經呼吸內科診治、臨床資料完整患者。

1.2 檢測方法 分別取COPD組和對照組空腹外周靜脈血5mL，室溫下靜置30分鐘后，2000轉/分離心20分鐘，取上層血清置-80℃冰箱備用。采用酶聯免疫吸附實驗測定血清NE水平。嚴格按試劑盒說明書要求操作，應用全自動酶標儀于450nm處讀板測定。

1.3 統計學分析 采用SPSS13.0軟件處理，計量資料采用()表示，進行方差分析或t檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 兩組不同臨床分期NE水平比較 結果顯示，COPD組患者血清NE水平(26.7±5.9)高于正常對照組水平(2.8±5.1)，差異有顯著性(P＜0.05)。急性加重期NE水平(30.6±4.3)高于穩定期(5.7±4.9)，差異有顯著性(P＜0.05)。穩定期與對照組差異無顯著性(P＞0.05)。

2.2 兩組不同臨床分級NE水平比較 結果顯示，COPD組患者血清NE水平Ⅰ級～Ⅳ級均高于正常對照組，且Ⅳ級高于Ⅲ級，Ⅲ級高于Ⅱ級，Ⅱ級高于Ⅰ級，Ⅰ級高于正常對照組，差異均有顯著性(P＜0.05)，見表1。

表1 COPD不同臨床分級NE水平及與正常對照組水平比較()

表1 COPD不同臨床分級NE水平及與正常對照組水平比較()

注:與對照組比較，*P＜0.05。

3 討論

NE是由中性粒細胞、單核細胞、T淋巴細胞和肥大細胞等釋放的一種蛋白酶，在外周血成熟中性粒細胞、單核細胞、T淋巴細胞及肥大細胞中檢測不到NE，但在體內多種炎癥發生中高水平表達［3-4］。現有研究表明［5-6］，NE在炎癥反應過程中起雙重作用，一方面可誘導上皮細胞釋放多種促炎細胞因子，如IL-8及NE分解纖維蛋白和層黏蛋白形成的片段，對中性粒細胞具有趨化和激活作用，活化的中性粒細胞釋放的NE可降解細胞外基質(ECM)成分，如彈性蛋白、膠原蛋白、纖維連結蛋白及肺泡表面活性物質等放大炎癥反應強度;另一方面，NE可作為一種炎癥的負性調節劑，影響多形核白細胞(PMN)的黏附和遷移并降解多種前炎癥細胞因子如IL-1、TNF，抑制炎癥反應進程。

本研究采用酶聯免疫吸附試驗觀察了46例COPD組患者和40例正常對照組患者血清NE表達水平，并分別觀察了不同臨床分期和分級COPD患者血清NE的表達水平，發現COPD患者血清NE水平高于正常對照組水平，差異有顯著性(P＜0.05);NE的表達與COPD的臨床分期有關，急性加重期水平高于穩定期，差異有顯著性(P＜0.05);穩定期與對照組差異無顯著性(P＞0.05);NE的表達與COPD的臨床分級有關，COPD患者血清NE水平Ⅳ級高于Ⅲ級，Ⅲ級高于Ⅱ級，Ⅱ級高于Ⅰ級，Ⅰ級高于對照組，差異均有顯著性(P＜0.05)。這些結果提示，NE在COPD的發生發展過程中扮演了重要的角色，急性加重期中性粒細胞大量釋放NE，誘導上皮細胞釋放IL-6及IL-8，進一步激活單核巨噬細胞、淋巴細胞，形成細胞因子復雜網絡，并相互作用，產生細胞因子的級聯瀑布效應，加重肺氣腫，而穩定期隨著炎癥的消退，NE大部分被相應抗蛋白酶拮抗，表達水平明顯下降，與對照組無明顯差異。隨著病情的進展，FEV1%逐漸下降，NE的表達水平逐步上升，進一步肯定了NE的表達在COPD發生發展過程中起重要的作用，可能與NE破壞蛋白質、促進感染、炎癥遷延、延遲炎癥細胞凋亡等有關，但具體的機制需要進一步深入的研究。

綜上所述，NE表達與COPD的發生發展有一定的關系，動態測定COPD患者血清NE水平具有重要的臨床意義。

［1］徐曉艷，周向東.中性粒細胞彈性蛋白酶與粘蛋白［J］.中國藥物與臨床雜志，2004，4(10):741

［2］王嘉，孫武裝，王朋羽，等.慢性阻塞性肺氣腫患者血清蛋白酶與抗蛋白酶的表達及意義［J］.山東醫藥，2012，52(21):54

［3］汪春，喬世嚴，陳宏偉，等.吸煙者血清中性粒細胞彈性蛋白酶和抗胰蛋白酶檢測的意義［J］.中國現代醫生，2013，51(3):150

［4］趙華，趙瑾.蛋白酶/抗蛋白酶系統與慢性阻塞性肺疾病［J］.臨床肺科雜志，2010，15(8):1149

［5］高冬娜.中性粒細胞彈性蛋白酶與急性肺損傷［J］.中國急救醫學，2006，26(3):210

［6］張偉.中性粒細胞彈性蛋白酶與炎癥性肺部疾病［J］.國外醫學呼吸系統分冊，2002，22(4):171