雙環醇在預防抗結核藥所致藥物性肝損害方面的應用

石河子大學醫學院第一附屬醫院（832000）謝松松 左維澤

抗結核藥物的不良反應常常使治療中斷或方案更改，直接影響結核病控制效果。抗結核藥物的不良反應涉及肝、腎、皮膚、胃腸道、血液及神經系統等，其中藥物性肝損害最為常見，嚴重者可致肝壞死甚至危及生命，是歷來關注的焦點[1]。如何減輕或避免肝損害，使治療方案順利完成，是抗結核化療的關鍵問題。本實驗研究了雙環醇在預防抗結核藥所致藥物性肝損害方面的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 肺結核患者參照《中華人民共和國衛生行業標準肺結核診斷標準（WS288-2008）》，均符合肺結核的診斷標準。將2013年1月～2014年4月在本院住院治療的初治肺結核患者，隨機分為試驗組和對照組。試驗組32例，男性18例，女性14例；年齡16～79 歲，平均50.3歲。對照組32例，男性15例，女性17例，年齡15～77歲，平均49.8歲。兩組具可比性。兩組治療前肝功能檢查提示丙氨酸轉氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、白蛋白（A）、球蛋白（G）均正常 ，兩組一般情況比較無顯著差異（P> 0 .05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組均采用2HRZE/4HR 方案抗癆，治療組加用雙環醇 25m g tid口服。對照組僅用2HRZE／4HR方案抗癆，不加用保肝藥物。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床不良反應 記錄患者治療前后第 1、2、3月的癥狀和體征包括納差，乏力，嘔吐，黃疸，肝區痛，肝腫大等。

1.3.2 肝功能指標 記錄治療前和治療后1周、2周、3周、4周、6周、8周、12周的谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）的變化。

1.4 統計學分析 采用 SPSS 17.0統計軟件做卡方檢驗，以P＜0.05 為差異有顯著性。

2 結果

2.1 兩組臨床不良反應比較 兩組治療后出現乏力、納差、嘔吐、黃疸癥狀及肝區痛、肝腫大等體征的比例基本一致。差異無統計學意義 (P>0.05 )。

2.2 肝功能發生損害時間及例數比較 治療組發生肝損害0例。對照組發生肝損害4例，ALT升高 (40 U/L ) 2例(6.25%)，ALT 升高 (>150 U/L ) 2例 (6.25%)。見附表。

附表 肝功能發生損害的時間及例數比較

3 討論

異煙肼、利福平、吡嗪酰胺是治療結核病的主要藥物，肝毒性反應是其最常見的嚴重不良反應之一，也是結核患者停止化療的最常見原因之一。其中，80%以上的藥物性肝損害出現的高峰期為用藥2周至8周[1]。如何減輕抗結核治療過程中的藥物性肝損害，使化療過程得以順利進行，是結核治療過程中的一個關鍵問題，也是臨床醫生在工作中遇到的實際問題。

雙環醇片化學名為4，4'-二甲氧基-5，6，5'，6'-雙(亞甲二氧基)-2-羥甲基-2'-甲氧羰基聯苯。基礎研究顯示[2]，雙環醇對刀豆蛋白A、順鉑、四環素、酒精以及肝臟熱缺血再灌注等引起的實驗性肝損害均具有明顯保護作用。雙環醇可促進部分肝切除大鼠肝細胞再生，影響小鼠肝臟基因表達譜。雙環醇誘導27-和70-kDa熱休克蛋白過表達，從而抑制細胞核因子NF-кB表達密切相關，通過清除自由基，達到保護肝細胞膜和線粒體，使肝細胞核DNA免受損傷及減少細胞凋亡的發生，從而起到保肝的作用。

本研究結果顯示，治療組肝功能損害發生率為0%，明顯低于對照組的12.5%(P> 0.05)，說明雙環醇對防治抗結核藥物致肝功能損害有顯著效果。提示抗結核治療過程加用雙環醇能減輕藥物的毒性作用，有效預防肝損害，保障抗結核全程化療的順利完成。且無明顯的不良反應，安全性好，使用方便，很值得在臨床上推廣使用。由于本研究納入病例數有限，且觀察時限較短，有待擴大樣本數及延長觀察時限進一步臨床驗證 。