同型半胱氨酸 血糖水平與腦出血嚴重程度及預后的相關性研究

陳榮平 吳涓涓 宋海鋒 張艷平

廣東連州市人民醫院內科 連州 513400

腦血管疾病造成的死亡人數，占全球老年人群死亡人數的第2位，需引起臨床醫師的廣泛關注［1］。腦出血屬于急性腦血管疾病，若不能得到積極、有效治療，臨床致殘率、致死率較高［2］。近年來，研究稱同型半胱氨酸（Hcy）處于高水平狀態可能是血管阻塞相關疾病的危險因素［3－4］。筆者對60例腦出血患者以及60例健康體檢者資料進行回顧性分析，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本研究納入腦出血患者60 例，均為我院2012－07—2014－07收住入院病例。患者入院后均行急診CT或MRI檢查，確診為腦出血。此外，納入同時期健康體檢者60例作為對照組。研究組男33 例，女27 例；年齡44～78歲，平均（60.2±8.6）歲；對照組男34例，女26例；年齡42～77歲，平均（59.8±8.3）歲。2組患者性別、年齡等資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 腦出血嚴重程度分組標準 患者入院后根據改良的愛丁堡－斯堪的那維亞量表對病程嚴重程度進行評估，分為輕型組（0～15分）31例，中型組（16～30分）21例及重型組（31～45分）8例。

1.3 納入標準 （1）符合腦出血臨床診斷者，參考第4屆腦血管病學術會議制定的腦出血相關診斷標準；（2）排除嚴重肝、腎功能不全者；（3）排除精神異常，不能配合治療者；（4）排除目前使用可能對凝血系統有影響的藥物者；（5）排除感染者。

1.4 觀察指標 患者入院第2天均空腹采集靜脈血5mL，分別檢測Hcy、FBG、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL－C）以及低密度脂蛋白（LDL－C）等水平。對照組體檢者均于體檢當日早晨空腹采集靜脈血5 mL，同樣檢測Hcy、FBG、TC、TG、高HDL－C以及LDL－C等水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件包進行數據的分析以及處理，計量資料用表示，組間計量資料比較采用兩樣本t檢驗、Pearsonχ2檢驗、協方差分析、Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組相關血液學指標比較 腦出血患者血清Hcy、FBG、LDL－C水平明顯高于對照組，血清HDL－C水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清Hcy水平與腦出血的相關性分析 將腦出血作為因變量，血清TC、TG、HDL－C、LDL－C、Hcy以及FBG 等作為自變量，進行多元Logistic逐步回歸后退法分析發現，HDL－C、LDL－C、Hcy以及FBG 最后保留在方程中。見表2。

2.3 腦出血不同病情程度Hcy與FBG 水平比較 重型組血清Hcy以及FBG 均明顯高于輕型組與中型組，中型組血清Hcy以及FBG 均明顯高于輕型組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 2組相關血液學指標比較 （ˉx±s，mmol／L）

表2 血清Hcy水平與腦出血的相關性分析

表3 腦出血不同病情程度Hcy與FBG 水平比較

表3 腦出血不同病情程度Hcy與FBG 水平比較

注：重型組與輕型組比較，分別為t＝6.35、10.34，＊P＜0.05；重型組與中型組比較，分別為t＝3.18、1.80，＃P＜0.05；中型組與重型組比較，分別為t＝3.31、9.36，＆P＜0.05

組別 n Hcy（μmol／L） FBG（mmol／L）輕型組31 10.37±4.10 4.33±0.95中型組 21 14.70±5.31＆ 9.14±2.63＆重型組 8 22.24±6.74＊＃ 11.26±3.35＊＃

3 討論

腦出血屬于急性腦出血疾病，多見于中老年人群。大多數腦出血患者伴不同程度的高血壓、高血糖以及高血脂等［5］。由于腦出血起病急，若不進行有效治療，往往帶來較高的致殘率以及致死率。Hcy屬于半胱氨酸同系物，是蛋氨酸與半胱氨酸代謝過程中一個重要的中間產物［6］。研究證明，Hcy具有很強的生物學效應［7］。先天性酶缺陷患者可引發血清Hcy的上升，而日常飲食中缺乏葉酸或維生素B12攝入的人群，血清Hcy 水平亦會出現升高［8］。研究發現，高Hcy血癥（HHcy）與動脈粥樣硬化等存在一定的關聯，已被認為能夠導致心腦血管危險事件發生的高危因素［9］。

為進一步探討Hcy、FBG 與腦出血嚴重程度間的關系，我們對比了腦出血患者與健康體檢者的Hcy、FBG 等指標發現，腦出血患者Hcy、FBG、TG、HDL－C、LDL－C 水平明顯高于對照組（P＜0.05），說明上述指標均是導致腦出血發生的危險因素，而進行多元Logistic回歸分析發現，血清Hcy以及FBG 水平亦是引發腦出血的一個獨立高危因素（P＜0.05）。另外，我們依據腦出血患者的嚴重程度分組，結果顯示，隨著病情嚴重程度的上升，患者血清Hcy以及FBG 水平亦出現明顯的升高（P＜0.05），說明血清Hcy以及FBG 水平能夠作為臨床預測腦出血嚴重程度的血液學指標。

關于Hcy引發腦血管的機制研究，目前尚處于基礎階段，其機制可能涉及以下幾個方面［10－12］：（1）Hcy能夠損傷血管內皮，導致腦出血發生；（2）Hcy可促使血小板激活與血液凝固，增加血小板的黏附性與聚集性，導致腦出血發生；（3）Hcy能夠影響花生四烯酸的代謝，從而使得血栓素A2（TXA2）合成增加。而TXA2目前已證明有收縮血管與促進血小板聚集的能力，能夠造成腦血管病情的進一步加重；（4）Hcy可加強凝血因子Ⅴ及Ⅹ的生物活性，從而抑制組織型纖溶酶原激活物活性，降低抗血栓形成因子Ⅲ及Ⅶ的活性，抑制纖溶物質的功效；（5）Hcy可出現自發性氧化，形成超氧化物與過氧化氫，上升物質能夠造成內皮細胞的損傷與LDL的氧化，使得血管平滑肌發生持續性收縮，最終造成缺氧，促進動脈粥樣硬化過程。因此，血清Hcy水平是引發腦出血發生的一個獨立高危因素，Hcy與FBG 水平能夠提示腦出血患者的嚴重程度，對于判斷疾病的預后具有重要的臨床價值。

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