中藥新藥研究開發的現狀及思考

何凱麗

【關鍵詞】 中藥新藥；研究開發；現狀；方法

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0277-02

現今社會是個科學技術發展突飛猛進的時代，科學發展的綜合化，技術發展的高新化以及高新科技的產業化是21世紀科學技術發展的主要特征，這一趨勢將在新藥研究開發中得到充分的體現。本文試論世紀之交中藥新藥研究開發現狀及思考，以期加快中藥新藥創新的步伐。

1 現狀

中藥研究開發是國際熱門課題，國際市場每年藥用植物及制品（包括保健品等）的交易額超過300億美元；日本是較重視中藥研究開發的國家，年銷售額達1500億日元美國國會1994年批準了把草藥列為《飲食補充劑》的法案之后，1997年又制定了“植物藥在美批準法”（草案），不再要求草藥產品是已知結構的單體純品，而可以是成分固定、療效穩定、安全可靠的復方混合制劑。德國在歐洲是傳統藥年銷售額最大國家，達22億美元。

我國的中藥新藥研究開發已走上科學化、規范化、標準化和法制化的軌道。至今已有1 141種中藥新藥通過注冊，其中一類新藥占11.5%，二類占6.5%，三、四類各占40%，五類占2%。反映新藥研制水平的一二類新藥的數量明顯偏少；對于三類新藥的研制也多相重復，忽視了發展創新、基礎研究及科研水平的提高；研制的整體水平不高，低水平重復現象嚴重。盡管如此，新藥仍取得了很高的經濟效益，占整個藥品銷售額10%以上，利潤大約在20%以上。

中藥的發展前景十分廣闊，已受到世界的矚目。中國已向美國FDA進行了首次的復方中藥注冊申請，并分別于1997年12月和1998年3月通過了“復方丹參滴丸”和“銀杏靈”新藥臨床研究（IND）預審，實現了中藥的歷史性突破，隨之而來將會有更多成熟的中藥品種進入世界。

2 面向21世紀中藥新藥研究、開發的思考

2.1 加強天然產物活性成分研究，從中尋找一類新藥 1805年從阿片中分離出嗎啡標志著單體化合物作為新藥來源時期開始。近70年來，我國先后研制出70余種高特新藥廣泛應用于臨床。對天然藥物進行深入的化學與生理活性的研究，從而發現臨床上有用的原型藥物，存在著極大的機遇，發現具有開發前景的新類型結構化合物作為先導化合物，經結構修飾和改造，尋找療效更高、結構更為簡單，并且便于大生產的、安全有效的候選化合物，再經臨床驗證判斷這個化合物是否能成為新藥而上市。我國學者從實踐中總結了寶貴經驗，歸納上升到理論：①生物同型基取代說；②活性成分相結合；③受體假說；④藥物潛伏化；⑤中草藥有效化學成分配位化學學說，并獲得一些成果。總之，從以上多種途徑拓展了由中草藥有效成分創新的廣闊領域，成功率高。它是當今擺脫我國西藥研究以仿制為主的被動局面的出路所在。

2.2 從古方、驗方研究開發中藥新藥 古方、驗方通常是千百年來臨床經驗總結，許多方劑療效確切，這是我國的優勢，是新藥研究的前提。從臨床、藥理證明青黛是治療慢性粒細胞白血病“當歸蘆薈丸”的有效單味藥，從中分得有效成分靛玉紅，再經結構改造合成了“異靛甲”，其療效更高，毒性更小。陳竺教授等對民間用于治療淋巴結核、皮膚癌等有效的驗方（含砒霜、輕粉、蟾酥）逐一篩選，從復方到單味中藥砒霜，又到化學純三氧化二砷，終于研制成功“以毒攻毒”的“癌靈一號”注射液，創造了白血病臨床治療的“人間奇跡”。

2.3 加強中藥有效部位研究，提高中藥新藥研制水平 中藥有效部位研究，可為相關學科的融合滲透提供新的增長點和新領域，創造有中國特色的新醫藥學。

越來越多的人開始進行所謂的多模式、多指標控制體系的研究工作。化學模式識別被認為是較理想的方法之一，用化學計量學的方法關聯化學數據陣與藥效數據陣，確定可用于復方質量控制的模式，并對未知樣本進行識別。直接試驗方法應用于中藥復方全方篩選、優化研究取得了可喜的結果；直接試驗設計運用蒙托卡洛方法，在規定的實驗域內隨機模擬取點，結合藥效實驗，經分析、整和、比較、評價等操作，最終確定“最優”復方。

確定復方有效部位，探討有效部位的主次（即有效部位的君、臣、佐、使），建立復方量效關系，對有效部位中主要藥效物質基礎或者主要藥效物質群的研究是中藥復方化學研究的重點，也是探明中藥復方配伍規律、藥效作用機制的基礎。只有這樣才能不斷推出組方合理、工藝先進、高效安全、體現中醫藥特色的中藥新藥，推動中藥走向世界。

2.4 測試分析方法的現代化是提高中藥新藥研制水平的保證

長期以來檢測中藥及其制劑是以TLC、HPLC等為主，這些手段所提供的參數，如Rf值、tR值等都不是絕對的，而是儀器設備依存的；作為標準參數，尚存在一定困難。從分析儀器發展的趨勢來看，聯用技術將會逐漸替代獨立的分離和分析儀器。電噴霧（ESI）或離子噴霧技術以及近期發展起來的大氣壓離子化技術能夠把極性強、不揮發和熱不穩定的化學成分的離子從溶液中蒸發出來，進行質譜分析，從指紋鑒定的角度來看它是遠較色譜優越，如質荷比，是一個物理參數，不會受儀器和實驗條件不同變化，容易建立標準譜圖庫；質譜儀提供的分子量是指示成分化學屬性的重要參數。此外超臨界色譜（SFC）和高速逆流色譜（HSCCC）在中藥分析中頗為有用。

上述的高新科技儀器無疑會在中藥研究和質量析方面產生突破性的沖擊，這些高效率和高信息量的分析方法將不可避免地成為質量分析方法的主流。

3 結語

總之，中藥新藥的研究開發必須堅持以中醫藥理論和經驗為基礎，采用現代科學技術的方法，開展中西醫藥學相結合的研究方向，多學科的滲透與協作，推行國際規范，走真正創新之路，中藥新藥在21世紀必將創造輝煌！

參考文獻

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[2]沈家祥，等.中國藥學雜志，1997，32（11）：667.671.

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