化瘀抗幽方聯合西藥治療幽門螺桿菌相關性潰瘍臨床研究

蒲勤等

摘要：目的 觀察化瘀抗幽方聯合西藥治療幽門螺桿菌（Hp）相關性潰瘍臨床療效，并探討其作用機理。方法 將152例患者隨機分為治療組和對照組各76例，對照組予標準三聯療法，治療組在標準三聯療法基礎上予自擬方化瘀抗幽湯治療，療程6周，觀察2組患者治療前后臨床癥狀積分、胃鏡，記錄不良反應，評價臨床療效，隨訪潰瘍復發情況。結果 治療組、對照組臨床總有效率分別為94.74%（72/76）、84.21%（64/76），治療優良率分別為78.95%（60/76）、55.26%（42/76），不良反應發生率分別為5.26%（4/76）、13.16%（10/76），隨訪1年復發率分別為13.63%（6/44）、41.67%（10/24），差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 化瘀抗幽方聯合西藥治療Hp相關性潰瘍能夠提高臨床療效，減少不良反應，降低潰瘍復發率。

關鍵詞：化瘀抗幽方；標準三聯療法；消化性潰瘍；幽門螺桿菌

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.09.009

中圖分類號：R259.731.1 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2015）09-0030-04

Clinical Study on Huayu Kangyou Formula Combined with Western Medicine for Hp-related Peptic Ulcer Disease PU Qin1， WEI Shu-hai2， WANG Jin-yang3， XU Jian1， SUN Cheng-gang1， WEI Li-bao1， GUO Feng-zhong1 （1.Fourth People's Hospital of Tianshui City， Tianshui 741020， China；2.Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730020， China；3.Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730020， China）

Abstract：Objective To observe the efficacy of Huayu Kangyou Formula combined with Western medicine for Hp-related peptic ulcer disease；To discuss the mechanism of action. Methods Totally 152 patients were randomly divided into treatment group and control group， 76 cases in each group. Control group was given standard triple therapy， while treatment group was given Huayu Kangyou Formula based on the standard triple therapy. The treatment lasted for 6 weeks. The clincal symptom scores and gastroscopy were observed to evaluate the therapeutic effect， adverse reactions were recorded， and relapse of ulcer was followed-up. Results The total effective rates of clinical symptoms in the treatment group and the control group were 94.74% （72/76） and 84.21% （64/76）， respectively；the excellent rates were 78.95% （60/76） and 55.26% （42/76）， respectively；the incidences of adverse reactions were 5.26% （4/76） and 13.16% （10/76）， respectively；the relapse rates after 1 year of follow-up visit were 13.63% （6/44） and 41.67% （10/24）， respectively， with statistical significant difference between the two groups （P<0.05）. Conclusion Huayu Kangyou Formula combined with Western medicine can effectively improve the efficacy of Hp-relative peptic ulcer disease， reduce adverse reaction rate and relapse rate.

Key words：Huayu Kangyou Formula；standard triple therapy；peptic ulcer；Hp

消化性潰瘍主要指胃和十二指腸黏膜被胃酸、胃蛋白酶自身消化所致的局限性組織缺損、炎癥與壞死性病變[1]，其發病與幽門螺桿菌（Hp）感染關系密切[2]，故對Hp陽性者又稱Hp相關性潰瘍。流行病學調查顯示，95%以上的十二指腸潰瘍及70%～85%的胃潰瘍與Hp感染有關[3]。目前，Hp相關性潰瘍的西醫治療臨床指南明確，以標準三聯或四聯療法為代表，其治療雖有效，但患者在根除Hp、抑制胃酸后消化性潰瘍并非都能愈合，或愈合后在一定時間復發[4]。筆者在標準三聯療法的基礎上，聯合運用自擬化瘀抗幽方治療Hp相關性潰瘍，觀察其臨床療效和復發情況，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

經天水市第四人民醫院及甘肅中醫藥大學附屬醫院倫理委員會批準，收集2012年6月-2013年11月就診于兩院的消化性潰瘍患者共152例，采用隨機數字法隨機均分為治療組和對照組各76例。治療組男40例，女36例；年齡23～64歲，平均（42.5±18.2）歲；病程最短10個月，最長12年，平均（8.5±2.3）年；胃潰瘍33例，十二指腸潰瘍43例。對照組男41例，女35例；年齡22～75歲，平均（43.7±14.8）歲；病程最短8個月，最長11年，平均（7.8±1.9）年；胃潰瘍35例，十二指腸潰瘍41例。2組患者年齡、性別、病程、潰瘍情況比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

參考《消化性潰瘍中西醫結合診療共識意見》[2]中消化性潰瘍診斷標準：①具有慢性、周期性、節律性上腹隱痛，伴反酸、燒心、噯氣；②經電子胃鏡檢查提示單純性胃/十二指腸潰瘍；③Hp感染檢測陽性；④近6個月內未進行規律治療。

1.3 納入標準

符合上述診斷標準；年齡>18歲；病程>6個月；簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①精神疾患或嚴重的心、肝、腎病變及不接受中醫藥治療者；②對中藥不耐受者；③合并消化道出血、幽門梗阻及心、腦、肺、腎重要器官基礎性疾病，糖尿病患者；④妊娠、哺乳期婦女，胃腸病手術史者。

2 方法

2.1 治療方法

對照組予標準三聯療法，雷貝拉唑腸溶膠囊（江蘇濟川制藥有限公司，20 mg/片，批號120814），口服，每次20 mg，每日1次，連服6周；阿莫西林膠囊（上海衡山藥業有限公司，250 mg/粒，批號120969），口服，每次2粒，每日3次，連服2周；克拉霉素膠囊（修正藥業集團長春高新制藥有限公司，0.125 g/粒，批號120601），口服，每次250 mg，每日2次，連服2周。

治療組在對照組治療基礎上加服化瘀抗幽湯（甘松9 g，黃連5 g，徐長卿15 g，姜黃10 g，炙甘草9 g，牡蠣30 g，白芍10 g，海螵蛸30 g，地榆炭12 g，五倍子6 g，水半夏12 g，浙貝母10 g，吳茱萸6 g，延胡索12 g，川楝子9 g，香附9 g），水煎，每日1劑，分早晚2次餐前溫服。

2組療程均為6周，治療過程中不服用其他藥物，并囑患者忌食辛辣刺激之品，戒煙酒，暢情志。

2.2 觀察項目

2.2.1 臨床癥狀積分 參照《消化性潰瘍中西醫結合診療共識意見》[2]觀察治療前后脘腹脹痛、痞悶、噯氣呃逆、燒心反酸、食少納呆等癥狀，分別統計各項癥狀治療前后變化，作為觀察癥狀療效的指標。無癥狀為0分，輕度為2分，中度為4分，重度為6分。

2.2.2 胃鏡變化 治療前、停藥后1周內各進行1次胃鏡檢查，隨訪時再做1次胃鏡檢查。胃鏡觀察胃黏膜充血、水腫、糜爛、黏膜白相、顆粒增生、血管透見、膽汁反流征象變化。

2.2.3 Hp感染檢測 采用14C呼氣試驗檢測Hp感染，治療前后各進行1次測試，停藥4周以上進行復查。

2.2.4 不良反應 記錄患者治療過程中不良反應發生情況。

2.2.5 復發情況 患者于療程結束至少12個月后至門診進行隨訪，觀察有無復發（包括癥狀復發或胃鏡下潰瘍復發）。臨床癥狀積分增加2分及以上，或胃鏡檢查發現原潰瘍痊愈處再發生潰瘍者判定為復發。

2.3 療效標準

參照《消化性潰瘍中西醫結合診療共識意見》[2]。治愈：癥狀全部消失，胃鏡下潰瘍疤痕愈合或無痕跡愈合，Hp根除；顯效：主要癥狀消失，胃鏡下潰瘍達愈合期（潰瘍繼續變淺、變小，周圍黏膜皺襞向潰瘍集中），Hp根除；有效：癥狀有所減輕，胃鏡下潰瘍達愈合過程期（潰瘍處于愈合中，其周圍充血、水腫消失，潰瘍苔變薄、消退，伴有新生毛細血管），Hp減少（由+++變為+）；無效：癥狀、內鏡檢查無好轉，Hp檢測陽性。優良率（%）=（治愈例數+顯效例數）÷總例數×100%，總有效率（%）=（治愈例數+顯效例數+有效例數）÷總例數×100%。

2.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行分析。計量資料用 —x±s表示，組間均數比較用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，等級資料組間比較采用Ridit分析。P<0.05表示差異有統計學意義。

3 結果

3.1 2組治療前后臨床癥狀改善情況比較

2組治療后臨床癥狀均較治療前明顯改善（P<0.05），治療組各癥狀改善情況均優于對照組（P<0.05），見表1。

3.2 2組Hp根除率比較及臨床療效分析

治療組Hp根除率為90.79%（69/76），對照組為65.79%（50/76），治療組優于對照組（P<0.05）。治療組痊愈率及總有效率分別為57.89%（44/76）和94.74% （72/76），對照組痊愈率及總有效率分別為31.58% （24/76）和84.21%（64/76），治療組優于對照組（P<0.05）；治療組優良率為78.95%（60/76），對照組優良率為55.26%（42/76），治療組優于對照組（P<0.05）。結果見表2。

3.3 2組不良反應比較

治療組不良反應發生率為5.26%（4/76），對照組不良反應發生率為13.16%（10/76），治療組明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

3.4 2組復發率比較

治療組痊愈的44例患者中有6例復發，復發率為13.63%；對照組痊愈的24例患者中有10例復發，復發率為41.67%。治療組復發率顯著低于對照組（P<0.05）。

4 討論

Hp感染是消化性潰瘍的重要致病因素。研究表明，Hp感染后會分泌大量尿素酶，在胃中生成氨，改變胃的生理條件，使胃黏膜的疏水性下降，直接破壞上皮細胞釋放炎性介質，引發胃黏膜局部炎癥反應，破壞胃腸黏膜物理保護屏障[5]；而且Hp感染會造成胃泌素和生長抑素的分泌紊亂，引起在胃酸高分泌狀態下黏膜上的D細胞密度降低，分泌生長抑素水平降低，胃泌素相對增加，最終導致胃壁細胞分泌胃酸能力增強，胃酸過高，胃黏膜較易發生損傷[6]。圍繞這一機制，Hp相關性潰瘍的西藥治療方案已經標準化，主要以抑制胃酸分泌劑抑制胃酸，聯合應用抗生素以根除Hp。近年來，人們逐漸意識到消化性潰瘍的發生是多因素綜合作用的結果，是多種病因導致的異質性疾病[7]。除Hp感染外，還有心理、精神、急性應激等心身因素，藥物對胃黏膜的損害也早已被公認。近年也有研究認為，消化性潰瘍是內源性縮血管因子與擴血管因子失衡，消化道黏膜微循環調節障礙，消化道黏膜血流減少所致[8]。因此，臨床中根除Hp的三聯療法雖然使潰瘍愈合率達到95%以上，但復發率仍然較高，且根除失敗率越來越高[9]。

本病屬于中醫學“胃脘痛”“吞酸”等范疇，多與情志失調、勞倦體虛、暴飲暴食、痰濕蘊結、氣滯瘀阻有關。本病病位在胃脘，可累及肝脾，初起在氣，久病入血，寒熱錯雜，虛實交綜乃本病特點。脾胃虛寒證與肝胃不和證是本病的臨床常見證型，此外，胃氣郁滯證、胃陰不足證、脾胃濕熱證也較為多見[10]。然而，本病無論何種證型都有胃絡瘀阻貫穿疾病始終，以致內瘍形成。清·葉天士《臨證指南醫案·胃脘痛》指出“胃痛久而屢發，必有凝痰聚瘀”。本研究所用化瘀抗幽方以運脾行氣、化瘀通絡為治法。方中甘松功能理氣止痛、開郁醒脾，現代研究表明，甘松能有效預防胃炎和胃潰瘍的發生，并且有較好的促胃腸動力功能，其揮發油對胃黏膜也具有保護作用[11]；黃連可瀉中焦之火，既可清降胃火，又能防肝火犯胃；甘草與白芍相配，酸甘化陰以生津液，柔肝緩急而止痛；海螵蛸收斂、制酸、止痛，為治療消化性潰瘍之要藥；地榆炭功善止血，可有效防止潰瘍處出血。綜觀全方，在運脾行氣、化瘀通絡以治本的基礎上，加以行氣止痛、制酸和中以治標，使脾胃氣血通暢，升降有序，臟腑調暢，邪不可干，從而對各證型消化性潰瘍發揮療效。

本研究結果顯示，在標準三聯療法基礎上加用化瘀抗幽方，能夠改善臨床癥狀，顯著提高潰瘍治療優良率（P<0.05），且與單純三聯療法相比不良反應發生率明顯降低（P<0.05），從遠期效果來看，中西藥聯用能顯著降低潰瘍復發率（P<0.05），提示化瘀抗幽方具有標本兼顧的作用。

參考文獻：

[1] 中華醫學會消化病學分會.消化性潰瘍病診斷與治療規范建議（2008·黃山）[J].中華消化雜志，2008，28（7）：447-450.

[2] 中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會.消化性潰瘍中西醫結合診療共識意見（2011·天津）[J].中國中西醫結合雜志，2012，32（6）：733-737.