96例大皰性皮膚病臨床分析

韋立凱

【摘 要】目的：分析利妥昔單抗治療大皰性皮膚病的臨床療效及不良反應。方法：回顧性分析我院2013年12月至2015年8月收治的96例大皰性皮膚病患者的臨床資料，隨機分為觀察組和對照組各48例，對照組患者給予常規治療，觀察組患者給予利妥昔單抗治療，對比兩組臨床效果差異。結果：觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，治療起效時間和抗體滴度下降時間明顯較對照組短，術后復發率明顯低于對照組，差異具有統計學意義 。結論：利妥昔單抗治療大皰性皮膚病的臨床療效良好，但臨床醫師應對其不良反應以充分的重視，對其進行積極治療。

【關鍵詞】大皰性皮膚病；利妥昔單抗；臨床療效；不良反應

免疫性大皰性皮膚病是以大皰為基本損害，由自身抗體引起的器官特異性免疫性皮膚病，常見的臨床類型有天皰瘡、類天皰瘡等[1]。迄今為止，治療主要以系統應用糖皮質激素為主，有時聯合應用免疫抑制劑控制。但臨床上時常會遇到常規治療方案很難實施的情況。利妥昔單抗（rituxmiha，商品名：美羅華）是一種人

鼠嵌合型的抗CD20單克隆抗體。起初被批準用于治療復發以及難治的非霍奇金淋巴瘤，近年來被用于治療多種難治性自身免疫性疾病，其中包括多種大皰性皮膚病。回顧性分析我院2013年12月至2015年8月收治的96例大皰性皮膚病患者的臨床資料，分析利妥昔單抗治療大皰性皮膚病的臨床療效，現匯報如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院2013年12月至2015年8月收治的96例大皰性皮膚病患者。隨機將患者分為觀察組（46例）和對照組（46例）兩組。觀察組患者中男性28例，女性18例，年齡21-65歲，平均年齡（40.6±7.8）歲。在疾病類型方面，26例患者為尋常型天胞瘡，12例患者為大皰性類天胞瘡，7例患者為獲得性大皰性表皮松解癥，1例患者為紅斑型天胞瘡；對照組患者中男性30例，女性16例，年齡18-68歲，平均年齡（43.2±10.9）歲。在疾病類型方面，28例患者為尋常型天胞瘡，10例患者為大皰性類天胞瘡，7例患者為獲得性大皰性表皮松解癥，3例患者為紅斑型天胞瘡。兩組患者各基線資料比較均不具有統計學差異 ，具有可比性。此次研究分組在患者及家屬同意條件下進行，并經醫院倫理委員會批準。

1.2方法

對照組患者給予常規治療，觀察組患者給予利妥昔單抗治療，具體如下。

1.2.1用藥方法 通過靜脈滴注方式給藥，給藥時間為8 h，療程為每周1次，共4次（第1，8，15，22天），按利妥昔單抗375mg/m2（體表面積）給藥。[2]治療期間患者原有治療停止或待皮損托制后開始逐漸減量。

1.2.2實驗室檢查 治療前、治療中及治療后定期檢查血、尿常規，血生化（肝、腎功能，血糖，血脂，電解質），胸部X線透視，血免疫球蛋白，自身抗體滴度測定及外周血單核細胞流式細胞分型（CD3，CD20，CD19）。

1.2.3療效判定 患者所有皮損愈合，為完全緩解；皮損較最初好轉至少50%，為部分緩解；皮損不能控制為無效；完全緩解及部分緩解后又出現新的豁膜或皮膚損害，為復發。

1.2.4隨訪 治療后3個月內，每2周隨訪1次；1年內，每月隨訪1次；1年以后，每3個月隨訪1次。所有患者隨訪至2015年8月，隨訪時間為1-20個月。

1.2.5統計學方法 采用統計學處理采用SPSS 13.0軟件分析數據、計數資料檢驗X2，計量資料以表示，采用t檢驗、 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效

比較觀察組患者治療的總有效率89.6%，顯著高于對照組 58.4%，

差異具有統計學意義，具體見表 1。

表1 兩組患者的臨床療效比較（例 /%）

組別 例數 完全緩解* 部分緩解* 無效* 總有效*

觀察組 48 31（64.6） 12（25.0） 5（10.4） 43（89.6）

對照組 48 20（41.6） 8（16.7） 20（41.6） 28（58.4）

注：*表示

2.2 兩組患者治療起效時間和抗體滴度下降時間

觀察組患者的治療起效時間和抗體滴度下降時間明顯短于對照組，差異具有統計學意義 ，見表2。

表2 兩組患者治療起效時間和抗體滴度下降時間比較

組別 例數 療效起效時間（w） 抗體滴度下降時（月）

觀察組 48 6.4±2.8* 2.6±1.2*

對照組 48 12.5±3.2 5.7±3.3

注：*表示

2.3兩組患者的不良反應發生情況與復發情況比較

研究組患者的復發率12.5%（6/48）顯著低于對照組 33.3%（16/48） ，但兩組患者的術后不良反應發生率之間的差異不顯著z。

3 討論

大皰性皮膚病除了皮膚豁膜損害外，還可造成嚴重的低蛋白血癥、水電解質紊亂、感染，嚴重影響了患者的生活質量甚至危及生命。[3]治療主要以系統應用糖皮質激素為主，有時聯合應用免疫抑制劑控制。但臨床上時常會遇到常規治療方案很難實施的情況，如常規的治療方法不能控制病情患者需大劑量的藥物控制無法順利減藥，病情經常反復發作糖皮質激素和免疫抑制劑產生的多種藥物不良反應，患者無法耐受甚至危及生命。利妥昔單抗屬于人/鼠嵌合型CD20單克降抗體，自2001年應用于大皰病的治療以來，多數臨床研究表明，其在尋常型大皰病、大皰性類天皰瘡、紅斑落葉型天皰瘡等治療中具有良好的臨床療效。

本研究入選的96例患者都屬于難治性大疤性皮膚病。研究結果表明，觀察組利妥昔單抗治療后，患者在數周至個半月內皮損皆有明顯的改善，且其前期并發的其他系統器官的并發癥亦得到較好的控制。目前觀察組48例患者中例31完全緩解，12例部分緩解。總有效率89.6%，顯著高于對照組 58.4%， 差異具有統計學意義。另外，觀察組患者的治療起效時間和抗體滴度下降時間明顯較對照組短，治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），充分說明其治療大皰性皮膚病的優越性。利妥昔單抗治療大皰性皮膚病時，多數患者會在用藥后0.5-2h內出現一過性薦麻疹、貧血、肺部感染等較為常見的不良反應。本研究結果表明，二者治療后不良反應發生率比較差異無統計學意義 ，說明利妥昔單抗治療大疙性皮膚病時出現的不良反應在可接受范圍內，副作用較小。但該治療的遠期效果、其他藥物的減量方案、相關藥物的短期和中長期不良反應等問題仍需我們繼續觀察和探索。而且利妥昔單抗為新型生物制劑，價格昂貴，所以需嚴格選擇最適合的患者。

綜上所述，利妥昔單抗治療大皰性皮膚病的臨床療效良好，但臨床醫師應對其不良反應以充分的重視，對其進行積極治療。

參考文獻：

[1]董娟，吳桂菊，鄭捷等.銀屑病并發免疫性大皰性皮膚病11 例臨床分析[J].臨床皮膚科雜志，2012，41（11）：649-651.

[2]樊貞瑜，葉霜，陸瑜.利妥昔單抗治療系統性紅斑狼瘡的研究進展[J].內科理論與實踐，2008，3（5）：354-357.

[3]邱于芳.利妥昔單抗治療難治性大皰性皮膚病14例臨床分析[A].中華醫學會（ChineseMedicalAssociation）、中華醫學會皮膚性病學分會.中華醫學會第16次全國皮膚性病學術年會摘要集[C].中華醫學會（ChineseMedicalAssociation）、中華醫學會皮膚性病學分會：，2010：1.