PGE1聯合腺苷蛋氨酸治療慢性乙型重型肝炎的療效分析

劉丹　朱清靜萬十千　李志彬

PGE1聯合腺苷蛋氨酸治療慢性乙型重型肝炎的療效分析

劉丹朱清靜★萬十千李志彬

目的 觀察前列腺素E1（PGE1）聯合腺苷蛋氨酸治療慢性乙型重型肝炎的臨床療效及不良反應。方法 將67例慢性乙型重型肝炎患者隨機分為兩組，所有患者均予以常規對癥支持治療，對照組（n=32例）在此基礎上加用腺苷蛋氨酸治療，觀察組（n=35例）則加用PGE1和腺苷蛋氨酸聯合治療。比較兩組臨床療效及血生化、凝血功能及肝纖維化指標變化情況。結果 觀察組治療總有效率為85.7%，對照組治療總有效率為71.9%（P＜0.05）；兩組患者治療后血生化、凝血功能及肝纖維化指標均明顯改善（P＜0.05），且觀察組改善更為顯著；兩組患者治療期間均未出現嚴重不良反應。結論 PGE1聯合腺苷蛋氨酸治療慢性乙型重型肝炎療效顯著，不良反應少，可明顯改善患者血生化、凝血功能指標，阻止肝纖維化病變過程，值得臨床推廣應用。

前列腺素E1 腺苷蛋氨酸 慢性乙型重型肝炎

我國是乙型肝炎病毒感染率較高的地區，近些年慢性乙型重型肝炎所致肝功能嚴重衰竭死亡人數不斷上升［1］。如何促進體內淤積黃疸盡快消退、阻止和延緩肝纖維化病變發展過程是改善患者預后的關鍵，但目前僅依靠常規退黃藥物治療難以獲得理想的臨床療效。前列腺素E1（PGE1）是一種生物學功能作用較為廣泛的藥物，對機體多種系統的生理學功能和機體內生理代謝過程均具有良好的調控作用［2］。本資料擬觀察PGE1聯合腺苷蛋氨酸治療慢性乙型重型肝炎的臨床療效及不良反應。報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 67例慢性乙型重型肝炎患者均為本院2009年5月至2012年12月住院治療患者，根據臨床癥狀體征，實驗室檢查及慢性乙肝疾病史均符合相關診斷標準［3］。上述患者均排除伴有心肺腎等重要臟器組織及系統疾病者，根據數字隨機法分為2組。對照組（n=32例）中男20例，女12例；平均年齡（43.2±6.7）歲。病程7～20年。乙肝病毒基因（HBV-DNA）指數為（5.2±1.1）。觀察組（n=35例）中男22例，女13例；平均年齡（44.4±7.2）歲。病程5～18年。HBVDNA指數為（5.4±1.2）。兩組患者在性別、年齡、病程及HBV-DNA指數等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 所有患者入院后均予以補充白蛋白和新鮮血漿、護肝降酶、退黃疸、預防膽道系統感染、抗病毒和防治并發癥等方法治療，對照組在此基礎上加用2.0g劑量的腺苷蛋氨酸（思美泰，意大利雅培公司生產，規格：0.5g/支），完全溶于10%葡萄糖注射液250ml內靜脈滴注治療，1次/d。觀察組加用PGE1和腺苷蛋氨酸，腺苷蛋氨酸治療劑量及用法同對照組，10 μg劑量的PGE1注射液（前列地爾注射液，哈藥集團生物工程有限公司，規格2ml：10μg）溶于10%葡萄糖注射液500 ml內靜脈滴注治療，1次/d。兩組療程均為4周。

1.3觀察指標 兩組患者治療前后均檢測血生化［血清丙氨酸轉氨酶（ALT）、血清天冬氨酸轉氨酶（AST）和總膽紅素（TBIL）］、凝血功能（PTA）及肝纖維化指標［透明質酸（HA）、III型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（IV-C）和層粘連蛋白（LN）］，詳細記錄治療期間出現的不良反應。

1.4療效標準［3］顯效：治療結束后，患者臨床癥狀體征基本消失，肝功能恢復至正常范圍，TBIL表達水平明顯下降，低于正常水平上限2倍以下，PTA＞70%。有效：治療結束后，患者臨床癥狀體征均有一定程度的改善，TBIL表達水平明顯下降，幅度＞50%。無效：治療結束后，患者臨床癥狀體征及肝功能指標均未出現明顯好轉，TBIL表達水平下降不顯著，幅度＜50%，或反而有所升高，PTA＜50%。

1.5統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料采用（±s）表示，兩組臨床療效比較采用χ2檢驗，兩組實驗室指標比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者療效比較 見表1。

表1　兩組患者療效比較（n）

2.2兩組患者治療前后血生化和凝血功能指標比較 見表2。

表2　兩組患者治療前后血生化和凝血功能指標比較（±s）

表2　兩組患者治療前后血生化和凝血功能指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別nALT（U/L）TBIL（umol/L）AST（U/L）PTA（%）觀察組治療前35413.2±217.1255.0±70.5183.4±64.227.9±9.6治療后3575.4±46.2*# 112.1±35.7*#71.2±29.1*# 71.3±20.5*#對照組治療前32422.3±208.9260.8±73.4181.7±71.428.2±9.5治療后32132.6±65.6*157.3±41.8*102.8±33.5* 47.8±14.7*

2.3兩組患者治療前后肝纖維化指標比較 見表3。

表3　兩組治療前后肝纖維化指標比較（±s）

表3　兩組治療前后肝纖維化指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別nHA（ng/ml）PCⅢ（U/ml）IV-C（ng/ml）LN（ng/ml）觀察組治療前35161.5±67.51.8±0.5121.2±30.2140.2±31.5治療后3594.4±27.2*#0.7±0.3*#61.8±17.5*#81.7±23.8*#對照組治療前32165.7±68.91.9±0.6120.3±32.7144.5±33.7治療后32121.6±29.4*1.0±0.4*93.4±20.9*105.4±25.8*

2.4不良反應 兩組患者治療期間均未出現嚴重不良反應。

3　討論

慢性乙型重型肝炎伴隨大量的膽汁郁積現象，目前臨床仍缺乏有效的治療藥物及措施，影響患者預后因素，如血清膽紅素清除和抑制肝纖維化病變過程等仍是關注的重點。較多研究證實，腺苷蛋氨酸、PGE1可有效改善肝臟疾病患者的臨床癥狀及血生化指標［4，5］，但兩種藥物聯合應用治療慢性乙型重型肝炎缺乏相關報道。

腺苷蛋氨酸可在體內甲基和硫基轉移等生化途徑中發揮關鍵性的作用。補充適當劑量的腺苷蛋氨酸可避免腺苷蛋氨酸合成酶生物學活性作用明顯下降所致的生理代謝過程障礙，還可阻止機體內膽汁進一步發生淤積現象［6，7］。PGE1則是一種不飽和脂肪酸，可有效抑制機體內TNF、IL-1等炎癥細胞因子的合成與釋放，進而緩解加重肝臟組織損傷程度的免疫反應作用。PGE1還可抑制炎癥細胞和血管內皮細胞之間的作用，減輕肝組織缺血再灌注損傷，改善肝臟微循環障礙狀態，從而起到保護肝細胞的藥理作用［8］。此外部分研究發現［9，10］，PGE1可阻止肝纖維化的病變過程，促進肝臟細胞迅速再生，進而替代受到嚴重損傷的肝臟細胞，明顯增強肝臟組織對毒性物質刺激和缺氧狀態的耐受程度，促進機體淤積膽汁的快速排出，提高肝臟組織合成蛋白質的速度。

本資料結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，治療后觀察組血生化、凝血功能及肝纖維化指標改善程度明顯優于對照組，且治療期間均未出現嚴重不良反應。由此可知，PGE1聯合腺苷蛋氨酸治療慢性乙型重型肝炎療效顯著，不良反應少，可明顯改善患者血生化、凝血功能指標，阻止肝纖維化病變過程，值得臨床推廣應用。

1 王麗,周靜.異甘草酸鎂聯合腺苷蛋氨酸治療乙型肝炎高膽紅素血癥72例療效觀察.實用臨床醫藥雜志,2010,14（15）：73～74.

2 付曉琳,王小東,路立業,等.前列腺素E1聯合糖皮質激素治療乙型重型肝炎臨床分析.海南醫學院學報,2012,18（6）：767～769.

3 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.中華傳染病雜志,2001,19（1）：56～62.

4 何學敏.異甘草酸鎂聯合熊去氧膽酸膠囊治療原發性膽汁性肝硬化30例.醫藥導報,2012,31（4）：433～435.

5 季麗杭,雷虹,呂偉旗,等.腺苷蛋氨酸聯合前列腺素El治療重度黃疸型肝炎的臨床觀察.中國藥房,2013,24（36）：3433～3434.

6 慶壽,張紅星,蔣陽昆,等.腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎高膽紅素血癥療效觀察.胃腸病學和肝病學雜志,2010,19（10）：909～910.

7 陳鋒文.腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療黃疸型乙型慢性病毒性肝炎的療效觀察.河北醫學,2011,17（5）：625～628.

8 馬瑋,宋越,王作仁,等.前列腺素E1抑制肝缺血再灌注損傷活化的Kupffer細胞產生MCP-1和MIP-1a.廣東醫學,2009,30（8）：1060～1063.

9 吳冬鳴.前列腺素E1治療乙型肝炎肝硬化的療效觀察.北京醫學,2013,35（12）：1002.

10 秦桂來.前列腺素E1治療亞急性乙型重型肝炎的臨床療效.江蘇醫藥,2011,37（21）：2558～2559.

湖北省自然科學基金課題（2009CDB129）；湖北省衛生廳課題（JX5B43）

430000 湖北省武漢市醫療救治中心