丙種球蛋白治療擴張型心肌病的療效觀察

洪卓周　林宇鵬

[摘要] 目的 探討丙種球蛋白療法對擴張型心肌病的療效。 方法 選擇2012年1月～2014年9月于我院住院治療的49例擴張型心肌病合并心力衰竭患者為研究對象。對照組患者23例，使用傳統抗心衰治療；觀察組患者26例，在此基礎上合并使用丙種球蛋白治療。并對兩組患者臨床資料進行分析，1個月后對其進行心功能評價。 結果 本組研究患者均表現為心力衰竭癥狀及體征，臨床癥狀表現為水腫35例（71.43%），氣促27例（55.10%），納差18例（36.73%）等。心尖部雜音為最常見體征39例（79.59%）。治療1個月后，兩組患者上述癥狀均較治療前減輕。治療后觀察組的6min最大步行距離、左心室舒張末期內徑（LVEDD）及左心室射血分數（LVEF）等心功能指標均較對照組明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 丙種球蛋白療法可顯著改善擴張型心肌病患者心功能，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 擴張型心肌病；心力衰竭；丙種球蛋白

[中圖分類號] R542.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）15-118-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of gamma globulin in the treatment of dilated cardiomyopathy. Methods 49 patients with dilated cardiomyopathy who were hospitalized and treated in our hospital from January 2012 to September 2014 were selected as research subjects.23 patients of control group were treated with conventional anti-heart failure therapy，and 26 patients of observation group were further treated with gamma globulin.Clinical data of two groups were analyzed， and cardiac function was evaluated after one month. Results All patients in this group had symptoms of heart failure，and the clinical symptoms included 35 patients with edema （71.43%），27 patients with shortness of breath （55.10%），18 patients with poor appetite （36.73%） and so on.The most common sign was apical murmur （79.59%）.Symptoms of patients of two groups were both alleviated after one month treatment.The longest walking distance in 6 minutes，left ventricular end diastolic dimension （LVEDD），left ventricular ejection fraction （LVEF） and other cardiac function index of observation group after treatment were significantly improved compared with those of control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Gamma globulin therapy can significantly improve cardiac function of patients with dilated cardiomyopathy，which is worthy of clinical application.

[Key words] Dilated cardiomyopathy；Heart failure；Gamma globulin

擴張型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）是一種以心室擴大、心肌收縮功能障礙為主要特征的原因不明的常見心血管疾病，主要表現為進行性心力衰竭、復雜的心律失常、血栓栓塞及心源性猝死等，是導致心力衰竭的常見病因之一[1]。一旦發生心力衰竭，常呈進行性進展，預后極差，患者平均6.2年生存率僅約40%[2]。目前，DCM尚無特效治療手段。免疫干預治療作為新興治療方法越來越受到重視，但尚缺乏足夠臨床證據[3]。本研究擬在常規治療DCM的基礎上，合并進行丙種球蛋白治療，以期為臨床治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2014年9月于我院住院治療的診斷為擴張型心肌病合并心力衰竭患者為研究對象。本研究納入標準：（1）符合擴張型心肌病診斷，診斷標準參照2007年中華醫學會心血管病學分會心肌病診斷與治療建議標準[4]；（2）心功能Ⅲ級及以上，心功能分級標準參照NYHA分級[5]；（3）排除其他系統器質性病變。本研究共納入患者49例，其中男35例，女14例，年齡17～55歲，平均（42.5±9.4）歲。心功能Ⅲ級者33例，Ⅳ級者16例。

1.2 治療方案及療效評價endprint

所有患者按以下原則進行治療[3]：（1）水鈉潴留者限鹽攝入，合理使用利尿劑；（2）無禁忌證者使用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），不能耐受者使用血管緊張素受體拮抗劑（ARB），ACEI治療前應注意利尿劑已維持在最合適的劑量，治療劑量個體化。（3）左心室射血分數（LVEF）<40%者在ACEI和利尿劑的基礎上加用β受體阻滯劑；（4）無腎功能嚴重受損者使用螺內酯20mg/d、地高辛0.125mg/d，1～3d后觀察。治療對照組共23例患者，使用上述治療方案；觀察組在此基礎上加用丙種球蛋白（0.4g/kg/d，山西康寶生物制品股份有限公司，S19983004）治療，連用5天，1個月后觀察療效。兩組患者均于治療前后評估心功能，左心室舒張末期內徑（LVEDD）、LVEF、6min步行試驗，并于治療期間定期監測心酶、肝腎功能、電解質、血糖等指標，同時記錄患者臨床表現變化，監測不良反應，如患者治療過程中出現不良反應或病情加重，立即進行相關處理。

1.3 統計學處理

所有數據均使用SPSS17.0軟件進行分析處理，計量資料以 （）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較

本研究共納入49例患者，男35例，女14例，平均年齡（42.5±9.4）歲。對照組23例，觀察組26例，見表1。

2.2 觀察組及對照組治療前后指標比較

臨床表現及療效評價所有患者入院時即表現為心力衰竭癥狀及體征，臨床癥狀表現為水腫35例（71.43%），氣促27例（55.10%），納差18例（36.73%）等。心尖部雜音為最常見體征39例（79.59%）。治療1個月后，兩組患者上述癥狀均較治療前減輕。如表2所示，治療后對照組和觀察組的6min最大步行距離、LVEDD及LVEF等心功能指標均較治療前明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

DCM是最常見的心肌病變疾病，是一種以左心室或雙心室擴張和收縮功能減退為特征的心肌疾病[6-8]。DCM多數隱匿起病，因進行性心肌彌漫性壞死凋亡，心肌纖維化，最終出現心功能逐漸惡化，多數患者因心力衰竭而死亡。研究發現，擴張型心肌病的發生包括多種機制[9-10]：（1）病毒感染與自身免疫，DCM的發生與腸道病毒、肝炎病毒、皰疹病毒等有關。25%～30%的DCM患者心肌中可找到腸道病毒基因片段。也有研究證實，病毒性心肌炎和DCM發病與病毒感染及自身免疫反應有關，二者可能是同一病理過程的不同階段。（2）基因突變與遺傳因素基因突變與遺傳因素是DCM的主要病因之一。目前，基因研究已定位26個染色體位點與該病發生相關，并從中成功鑒定出22個致病基因。家族性DCM約占DCM的35%，主要由編碼心肌細胞的細胞骨架蛋白和肌節蛋白基因突變引起。

DCM的治療目前以病因治療，控制危險因素為主[11-13]。同時早期針對其病因及發病機制進行藥物干預可有效改善患者預后。另有研究發現自身免疫反應是DCM的發病機制之一，有實驗證實免疫吸附療法能改善心功能。已有學者研究發現，DCM患者使用免疫球蛋白治療，可顯著改善患者心功能，提高生存率。丙種球蛋白能中和β-腎上腺素能受體抗體，抑制白細胞和內皮細胞黏附，減少心臟細胞凋亡，改善心功能及減輕心肌重塑，抑制心力衰竭的進展。因此免疫干預治療DCM越來越受到重視。本研究中患者年齡17～55歲，平均（42.5±9.4）歲，與之前研究一致，提示DCM患者較早發生心力衰竭，應早期治療干預。本研究發現經治療后，觀察組和對照組患者癥狀均明顯改善。而心功能檢測發現觀察組6min最大步行距離、LVEDD、LVEF均較對照組有明顯改善，差異有統計學意義，提示丙種球蛋白治療可顯著緩解癥狀，改善患者心功能。

綜上所述，DCM是心內科常見疾病，經丙種球蛋白治療后患者心功能明顯緩解，可有效改善患者預后，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 都愛聰.酒石酸美托洛爾治療擴張型心肌病心衰的療效觀察[J].中國醫藥導報，2010，7（12）：101-102.

[2] Dimas VV，Denfield SW，Friedman RA，et al.Frequency of cardiac death in children with idiopathic dilated cardiomyopathy[J].Am J Cardiol，2009，104（11）：1574-1577.

[3] 莫新玲，謝福生，侯廣道.丙種球蛋白治療擴張型心肌病心力衰竭患者的療效及免疫研究[J].重慶醫學，2013（27）：3249-3250，3254.

[4] 中華醫學會心血管分會，中華心血管病雜志編輯委員會，中國心肌病診斷與治療建議工作組.心肌病診斷與治療建議[J].中華心血管病雜志，2007（1）：5-16.

[5] 蔣屹山.心力衰竭患者B型鈉尿肽水平與NYHA心功能分級的關系[J].寧夏醫學院學報，2008（5）：630-631.

[6] 韓建華.擴張型心肌病的病因及治療研究進展[J].山東醫藥，2011，51（5）：110-111.

[7] 張健.擴張型心肌病[J].中國實用內科雜志，2012（7）：484-487.

[8] 付卿卿，袁璟，廖玉華，等.擴張型心肌病的病因分析與針對性治療[J].臨床心血管病雜志，2007（7）：491-494.

[9] 王斯佳，王國干.家族性擴張型心肌病臨床特點、病因及治療研究進展[J].中國急救復蘇與災害醫學雜志，2014（7）：642-644.

[10] 劉琰.擴張型心肌病致病機制的研究進展[J].國際兒科學雜志，2013，40（2）：118-121.

[11] 米翔.52例擴張型心肌病患者規范化抗心力衰竭治療后近期心功能的變化[J].廣西醫科大學學報，2014，31（4）：671-672.

[12] 劉宗彬，劉洪鵬.15例擴張型心肌病治療體會[J].中國地方病防治雜志，2009（6）：4.

[13] 王英，田飛，楊艷麗，等.原發性擴張型心肌病治療的研究進展[J].新疆醫學，2007（37）：109-112.

（收稿日期：2015-04-15）endprint