利培酮聯合氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床研究

謝玲銀　張智勇

[摘要] 目的 探討使用利培酮聯合氯氮平兩種藥物來治療難治性精神分裂癥的臨床效果。 方法 選取我院收治的難治性精神分裂癥患者100例為研究對象，隨機將其分為觀察組和對照組，其中觀察組50例，采用利培酮聯合氯氮平進行治療，對照組50例則只服用氯氮平進行治療，觀察12周，分別于入組前、治療6周末、12周末應用簡明精神病評定量表（BPRS）評定治療效果，同時應用副反應量表（TESS）評價不良反應發生情況。 結果 觀察組在治療6周末及12周末的BPRS 評定總分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組TESS總分比較差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 臨床上對于難治性精神分裂癥這一疾病的治療可采用利培酮聯合氯氮平兩種藥物進行嘗試，其臨床效果顯著，且安全性有較大程度的保障，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 利培酮；氯氮平；難治性精神分裂癥

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）15-88-03

[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of risperidone combined with clozapine in the use of two kinds of drugs for the treatment of refractory schizophrenia. Methods 100 patients with refractory schizophrenia of our hospital was selected as the research object， randomly divided into observation group and control group，50 cases in each group，the cases in the observation group was treated by risperidone combined with clozapine，while the cases in the control group only received risperidone treatment，observation of 12 weeks，before entering the group，respectively treatment of 6 weeks and 12 weeks，the efficacy of treatment was assessed by the Brief Psychiatric Rating Scale （BPRS）.And using the TESS to evaluate adverse reaction. Results In the observation group，BPRS total score after 6 weeks and 12 weeks were significantly lower than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. TESS scores is similar between the two groups ， it has no statistical significance （P>0.05）. Conclusion For refractory schizophrenia，we may try to treat them with the combination of risperidone and clozapine，it is safety and effective，worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Risperidone；Clozapine；Refractory schizophrenia

據有關部門統計，在所有精神分裂癥患者當中大約占到有25%的精神分裂癥患者會對抗精神病藥物產生較大阻抗，進而發展成為難治性精神分裂癥[1]，成為臨床治療該疾病十分棘手的問題。目前，國內外已經將氯氮平作為治療難治性精神分裂癥的首選且十分有效的藥物，但其毒副作用卻十分明顯，多數患者最終因為難以忍受而導致治療失敗。另據文獻資料顯示，將利培酮這一類的苯丙異惡唑衍生物聯合氯氮平治療難治性精神分裂癥具有一定協同作用，能夠在保證安全的基礎上進一步提高患者的耐受性，有助于提高臨床治療效果[2]。本研究采用利培酮聯合氯氮平這兩種藥物來嘗試治療難治性精神分裂癥這一疾病，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2012年10月～2014年10月收治的難治性精神分裂癥患者100例為研究對象，全部病例均符合我國于2001年制定完成的《中國精神障礙分類與診斷標準》第三版（CCMD-3）中關于精神分裂癥的具體診斷標準[3]，且患者在接受治療前的BPRS評分均超過了35分[4]。隨機將100例難治性精神分裂癥患者分為兩組（分組經醫院倫理委員會通過，患者均簽署知情同意書），其中觀察組50例，采用利培酮聯合氯氮平進行治療，對照組50例則只服用利培酮進行治療。100例病例中男63例，女37例，年齡25～70歲，病程3～20年，平均（10.5±6.7）年。兩組患者在年齡、病程及治療前BPRS總分等項的比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組：使用利培酮（西安楊森制藥有限公司，J20070027）聯合氯氮平（江蘇恩華藥業股份有限公司，H32022963）進行治療，氯氮平劑量在12.5～300.0mg/d之間，平均劑量為（150.05±91.75）mg，利培酮劑量在4～6mg/d之間，平均劑量為（4.08±1.15）mg；對照組：單純使用氯氮平（江蘇恩華藥業股份有限公司，H32022963）進行治療，初始劑量控制在25mg/d，隨著治療的持續，在半個月內可將治療劑量逐步增加，但應控制在50～300mg/d之間，平均劑量為140mg/d。endprint

臨床療效評定[5]：應用簡明精神病評定量表（BPRS）共評定3次，分別在兩組患者治療前、治療后6周末以及治療后12周末各1次。不良反應評定[6]：應用副反應量表（TESS）評價兩組患者不良反應發生情況。與此同時需做好心電圖、血常規、肝功能等檢查[7]。

1.3 療效標準[8]

臨床痊愈：精神癥狀完全消失，患者的社會功能及自知力均得以恢復，BPRS的減分率達到75%及以上；顯著好轉：精神癥狀基本消失，患者的社會功能及自知力得到部分恢復，BPRS的減分率達到50%及以上；好轉：精神癥狀部分消失，患者的社會功能有所恢復，自知力較為缺乏，BPR減分率達到25%及以上；無效：精神癥狀無改善，患者的社會功能及自知力均缺乏，BPRS減分率低于25%。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0統計學軟件對相關數據分析并處理，采用t檢驗及x2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者與在治療第6周末及第12周末，BPRS評分與治療前相比較，均較呈明顯下降趨勢（P<0.05）；對照組患者的BPRS評分與治療前相比較亦如此（P<0.05）。BPRS總分下降情況，治療6周末及治療12周末觀察組與對照組比較，觀察組下降更加明顯（P<0.05）；減分率方面，觀察組較對照組BPRS差異具有顯著性（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應發生情況比較

觀察組發生不良反應15例，對照組發生不良反應17例，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。具體情況。見表2。

3 討論

隨著第二代抗精神病藥物廣泛應用于臨床上治療難治性精神分裂癥，尤其是氯氮平和利培酮，兩者的臨床治療效果難分伯仲。氯氮平屬于一種合成藥物，目前被認為是治療難治性精神分裂癥的療效較為顯著的藥物，治療過程中在發揮抗精神病作用的同時也能夠有效避免錐體外系癥狀[9]。研究發現，氯氮平可以對人腦內的5-羥色胺受體以及多巴胺受體產生極強的阻滯效果，并且可以抑制腦干網狀結構上行激活系統，其鎮靜、催眠作用不容小覷。除此之外，氯氮平還具有善認難治性精神分裂癥患者認知功能的效果，但該藥物的使用會使得粒細胞減少，造成心血管系統副反應等，同時也是導致涎流、嗜睡、嘔吐的主要原因，因此在臨床應用中受到一定程度限制[10-12]。利培酮則屬于苯丙異惡唑衍生物，在治療難治性精神分裂癥時它作為5-羥色胺和多巴胺的受體平衡拮抗劑而存在。對于急性期、慢性期等精神分裂癥的治療其適應證范圍較廣，如陽性癥狀表現、陰性癥狀表現以及難治性病例的治療與預防復發等[13]，但是利培酮在實際應用過程中也有可能導致患者出現靜坐不能、震顫等不良反應[14]。因此兩種藥物應用于治療難治性精神分裂癥各有優劣。

目前，臨床上在難治性精神分裂癥過程中采用多種藥物聯合進行治療的情況十分常見，盡管現階段沒有任何一項研究可以證明聯合用藥治療難治性精神分裂癥的效果明顯優于單一用藥，但業內普遍形成的共識均認為第二代抗精神病藥物的聯合其耐受性十分良好，對于該疾病的治療臨床效果持樂觀態度[15-16]。由于在治療難治性精神分裂癥時單獨使用氯氮平其副作用較大，患者難以忍受，因此本研究考慮采用利培酮聯合氯氮平予以治療[17]。本組研究通過對數據結果進行綜合分析顯示，臨床治療效果方面，利培酮聯合氯氮平兩種藥物治療難治性精神分裂癥于6周內逐漸顯效，治療持續至12周時臨床效果最佳，此后隨著時間的推移臨床癥狀改善速度和臨床效果均逐漸減緩。結合BPRS量表評定數據來看，兩組患者采用不用藥物在治療難治性精神分裂癥時均有一定效果，但治療后觀察組的BPRS總分與對照組相比下降更加明顯，減分率方面觀察組也明顯高于對照組（P<0.05）。提示臨床使用利培酮聯合氯氮平這兩種藥物治療難治性精神分裂癥的治療效果要明顯[18-20]，兩組不良反應發生例數并無統計學意義（P>0.05），且不良反應輕微，全部患者均能耐受。本研究患者未出現白細胞減少、嗜睡、靜坐不能等副反應，故未納入統計表格，但有研究對上述不良反應有過報道，考慮到本研究病例樣本數量不多，可能是未發現上述不良反應的主要原因[17]。

綜上所述，臨床上對于難治性精神分裂癥這一疾病的治療可采用利培酮聯合氯氮平兩種藥物進行嘗試，其臨床效果顯著且安全性有較大程度的保障，不良反應輕微且發生概率較低，值得臨床廣泛推廣應用。

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（收稿日期：2015-05-15）endprint