高同型半胱氨酸血癥與心血管疾病相關性研究進展

王志

【摘要】在最近幾年里，隨著我國醫療檢測水平的不斷進步，經過研究人員越來越嚴謹的研究表明高同型半胱氨酸與心血管疾病密切相關。本文主要對心血管疾病、高同型半胱氨酸血癥的簡單介紹，從而引出兩者之間的相互作用關系。

【關鍵詞】高同型半胱氨酸血癥；影響因素；心血管疾病

【中圖分類號】R589.3 【文獻標識碼】B

高同型半胱氨酸血癥（Hhcy），在二十世紀六十年代末的時候，胱硫醚尿癥與高胱氨酸尿癥的早期癥狀被Mc Cully從病理上發現，換句話說是早期的高胱氨酸尿癥會形成血栓和全身動脈粥樣硬化，而在之后的幾年里Mc Cully又借助于動物模型證明了同型半胱氨酸血中蓄積可導致類似血管損害，隨著科學技術的進步，研究表明冠心病患者事實上并不存在高脂血癥、吸煙、高血壓、糖尿病等這些較為傳統的負面因素，真正導致動脈粥樣硬化與冠心病發病的嚴重影響因素是高同型半胱氨酸血癥。數據顯示，同型半胱氨酸升高導致10%的冠心病患者的出現，而臨床上也表明后期高半胱氨酸尿癥形成大多由于病患早年的血栓與全身動脈粥樣硬化所導致，最后因腦梗塞與心肌梗塞而死亡。

1 高同型半胱氨酸血癥

1.1 高半胱氨酸的代謝過程

高半胱氨酸來自于甲硫氨酸的中間代謝。具體的代謝過程為，甲硫氨酸在體內經過一定的化學反應生成轉甲基，在催化劑胱硫醚酶與胱硫醚縮合酶的催化作用下同型半胱氨酸可以快速生成半胱氨酸，一種是維生素B6的參與生成高胱氨酸，另一種方式是經巰基氧化結合生成高胱

氨酸。

1.2 Hcy的存在形式

Hcy在血漿中的存在形式有游離和蛋白結合體兩種：游離形式占20%，蛋白結合體占70%～80%；在體內主要以氧化型、還原型、高半胱氨酸-高半胱氨酸、高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在，所有形式總統稱為高半胱氨酸。

1.3 Hcy的主要影響因素

1.3.1 患者的食物與藥物

由于甲硫氨酸在高蛋白的食物中的含量較高，如果患者攝入過多高蛋白的食物容易引起Hcy水平的升高，而葉酸和維生素B對降低Hcy水平有著積極的影響，因此患者應當多吃蔬菜水果，來預防和治療該類疾病；患者如果長期口服避孕藥，容易造成維生素B6的缺少，而氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等抗腫瘤藥物經過抑制葉酸代謝，引起體內同型半胱氨酸含量升高，因而女性患者應當盡量減少口服避孕藥。

1.3.2 患者的性別和年齡

男性和女性血漿中的高半胱氨酸水平存在較大的差異，主要是由于雌激素抑制Hcy代謝所導致。因此，女性的同型半胱氨酸水平比男性的低。有人認為女性絕經前同型半胱氨酸水平較低，可以有效防止動脈粥樣硬化和心血管疾病。

2 心血管疾病

心血管疾病是我國現代社會的主流疾病之一，對于早期診斷心血管疾病所要做的一些常見的檢查有：首先進行葡萄糖耐量試驗即血糖、血壓檢查，血脂測量，如果各項指標正常還需要積極控制，以防止心臟病的出現；然后有心電圖、心臟超聲等一些器質性心臟病檢查，這兩項檢查對心臟病的診斷起到至關重要的作用；最后對高度懷疑或者是已經較為明確的心血管疾病，需要檢查勞力性胸悶胸痛、冠脈CT檢查、心電圖負荷試驗甚至冠脈造影等。常見的心血管疾病包括心力衰竭、心肌病、心律失常、瓣膜病、冠心病等，其中冠心病是最為常見的。

心血管疾病的頻發，主要是因為現代人們一些不健康的生活習慣所造成的。據統計，中國每年有300萬人死于心血管疾病，平均每12 s左右就有一人被心血管疾病奪去生命，這一嚴重現象需要引起人們的高度重視。

3 Hhcy與心血管疾病之間的臨床關系

3.1 Hhcy與周圍血管疾病

通過資料表明Hhcy與頸動脈狹窄有著較為緊密的聯系，由于腦卒中復發危險因素是血栓形成和頸動脈狹窄。而Hhcy會直接導致缺血性腦血管病的發生，也會導致病患血管性的一些認知功能障礙。因此，Hhcy對周圍血管的影響自然會引發一些血管疾病[2]。

3.2 冠心病與Hcy水平

Mc Cully在60年代末的時候提出冠心病與Hcy水平有著較為緊密的關系，經過大量的實驗研究與國內外的臨床表現，得出Hcy是引發冠心病的危險原因之一。專家表明，在沒有其他危險原因的條件下，冠心病患者血漿中的Hcy水平變高時，冠心病的患病率會明顯提高；但是采取降低血漿Hcy水平，冠心病的發病率就會顯著下降。因此，可以通過控制Hcy的代謝水平來控制冠心病的發病率。

3.3 Hcy水平與高血壓疾病

醫學研究者通過對流行病學的不斷研究，最終發現，Hhcy是高血壓的重要影響因素之一，以及對高血壓患者出現心血管并發事件進行預測還可以采用血漿Hcy水平的高低。而且Hhcy患者中Hcy水平正常者的患病率遠遠低于高血壓，表明了高血壓可能與Hhcy存在一定的關聯性。因此，對于高血壓患者的常規檢測中，可以提出采用檢測血漿Hcy水平高低，從而達到對高血壓的診療與預防，血漿Hcy水平的采用對臨床流行病有著比較重要的意義。

3.4 Hhcy導致心臟結構的改變

根據醫學專家的研究表明，左心室后壁厚度、左心室心肌質量指數、室間隔厚度與血漿Hcy水平呈正相關。之所以這樣說是因為，在對HHcy模型大鼠的試驗中，出現了心肌纖維化、心肌細胞肥大等左心室肥厚的變化，嚴重者導致心臟舒張功能不全、心臟重構。

4 高同型半胱氨酸引發的一些心血管疾病的機制

4.1 Hcy可以引發血栓

血栓調節因子被同型半胱氨酸作用之后，促進了調節因子的表達，對凝血因子Ⅻ、激活蛋白C、血小板內前列腺素、凝血因子Ⅴ之間的作用與合成產生積極地影響，進而促進了血小板的聚集速度與粘附程度。

4.2 Hcy導致人體內的多種成分等代謝紊亂

由于動脈內皮損傷，同型半胱氨酸加快動脈壁的脂質沉積速度，促進泡沫細胞的迅速增加，同時也可以對動脈壁糖蛋白分子纖維化結構進行改變，加劇斑塊鈣化。由此可知，Hcy可以促進低密度脂蛋白氧化。

4.3 Hcy對血管平滑肌細胞具有不良作用

同型半胱氨酸可以直接刺激血管平滑肌細胞的增殖。借助于fos基因、促絲裂素激酶、ras基因、促有絲分裂原的輔助作用，以信號的方式進行傳導，從而對血管平滑肌細胞的正常功能進行干擾[3]。

4.4 損傷內皮細胞

Hhcy在與高血壓合并時非常容易引起內皮細胞損傷，同時破壞血管中的膠原纖維與管壁上的彈力層。引發這一破壞的原因是：（1）一氧化氮合成酶受到高半胱氨酸的抑制，導致產生的血管舒張因子大量減少，極大地減弱了生物活性，造成內皮細胞所依賴的血管擴張作用受到損害。（2）內皮細胞基因的表達被改變，誘導細胞死亡。（3）血管中的Hcy與血液中的一些成分發生自主氧化反應，產生過氧化氫、羥自由基等氧自由基，導致受體功能出現障礙、酶活性降低、蛋白質被損傷，甚至產生應激蛋白，對氧自由基進行了清除。（4）纖溶酶原激活物受到被動病變細胞的干擾，進而影響了正常的結合位點。其中被動病變細胞具體是指內皮細胞表型。

5 結 語

本文首先從代謝、測定、存在形式以及影響因素四個方面全面地介紹了高同型半胱氨酸血癥，然后簡單介紹了一下心血管疾病的成因，其次明確了Hhcy與心血管疾病的臨床關系，最后詳細闡述了Hhcy導致心血管疾病的機制。

參考文獻

[1] 郭躍偉，楊 瑞，張哲瑩，王淑秀.高同型半胱氨酸血癥大鼠主動脈平滑肌細胞中巨噬細胞炎性蛋白1α和C-C型趨化因子受體1的表達[J].新鄉醫學院學報，2012，15（1）：311-312.

[2] 孫翠萍，馬建軍，李 學，馮 艷，徐 軍.無癥狀性腦梗死患者高敏C-反應蛋白、同型半胱氨酸、纖維蛋白原和血脂成分分析[J].中華實用診斷與治療雜志，2012，24（01）：550-552.

[3] 周憲梁，惠汝太，劉力生，宋 雷，胡愛華，劉玉清.同型半胱氨酸對大鼠主動脈平滑肌細胞增殖及增殖細胞核抗原基因表達的影響[J].中國分子心臟病學雜志，2011，25（4）：321-322.