艾滋病治療用藥風險評估分析

陳鋒

【摘要】艾滋病已經成為現在全世界一個比較嚴重的問題，尤其是現在的科學醫療無法治愈艾滋病，雖然治療艾滋病的藥物層出不窮，但是只是作為抗HIV的作用無法徹底根除。而且目前臨床上治療艾滋病的藥物缺陷還有很多，比如無法徹底根除病毒，副作用多等。而且抗病毒藥物本身存在的風險也很多，現在不僅是西醫治療艾滋病，中醫在艾滋病上的治療上也有了新的進展，文章通過對艾滋病治療的用藥風險分析來評估臨床用藥的選擇。

【關鍵詞】艾滋??；用藥風險；評估分析

【中圖分類號】R-1 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）01-0336-02

一、艾滋病治療

艾滋病全稱“獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome--AIDS）”指的就是人體感染了一種病毒（HIV），人體感染了這種病毒之后就會獲得免疫力缺陷，還有一些其他的說法關于艾滋病的理論[1-2].艾滋病的主要傳播途徑有，血液，性行為，母嬰傳播。艾滋病病史雖然不長，但是目前還沒有找出可以根治的方法，而且目前感染的人也越來越多，成為一大隱患。

治療艾滋病目前主要采用的方式有現代醫學治療方式和中醫治療方式兩種[4]，現代醫學方式治療艾滋病主要采用的是，抗HIV病毒治療，預防機會感染，增加免疫體功能以及心理治療等。治療艾滋病目前主要比較知名的是“雞尾酒”療法，中醫治療艾滋病選擇的是以清熱解毒，活血祛瘀的治療方式，除了藥物治療之外，治療艾滋病中醫的方式還有推拿，按摩以及藥浴等。

二、抗病毒藥物的風險研究

1.抗病毒藥物優勢

目前治療艾滋病的藥物一共有29種，抗病毒藥物需要通過FDA批準并且已經應用于臨床，抗艾滋病的藥物有：核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI），非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI），蛋白酶抑制劑（FI），融合抑制劑（FI）等，我國現在使用的免費抗病毒的藥物有7種。目前還沒有找出可以根治艾滋病的方法，所以治療艾滋病采用的還是綜合治療的方式，使用最頻繁的是高效抗逆轉錄病毒治療（HAART）。HAART治療可以應用于HIV治療的不同階段，可以從各個階段限制HIV在身體中的復制，并且幫助人體中的免疫功能獲得重建。選擇HAARI的優勢在于這種藥物治療療效確切，可以有效的降低病毒載量，藥物被接受的范圍廣，價格合理等。

2.抗病毒藥物產生的不良反應

我國常見7種抗病毒藥物的不良反應如下

1.齊多夫定片（Zidovudine Tablets）

本品為抗病毒藥物，在體外對逆轉病毒包括人免疫缺陷病毒（HIV）具有高度活性，在受病毒感染的細胞內被細胞胸苷激酶磷酸化為三磷酸齊多夫定，后者能選擇性抑制HIV逆轉酶，導致HIV鏈合成終止從而阻止HIV復制。

不良反應：骨髓抑制，肌病，乳酸中毒/嚴重肝脂變性腫大，以及常見的不良反應包括，過敏，背痛，便秘，腹瀉，關節痛，頭暈，發熱等。

2.拉米夫定片（LAMIVUDINE TABLETS）

拉米夫定是核苷類抗病毒藥。對體外及實驗性感染動物體內的乙型肝炎病毒（HBV）有較強的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染細胞和正常細胞內代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制劑，亦是此聚合酶的底物。

常見的不良反應有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉，癥狀一般較輕并可自行緩解。

3.司他夫定（Stavudine）

HIV感染，可用于不能耐受齊多夫定或對齊多夫定反應不佳的患者，也可用于治療3個月至12歲的兒童HIV感染患者。

不良反應，外周神經炎，發生率與劑量相關。每日劑量為0.1mg/kg、0.5mg/kg及2.0mg/kg，發生率分別為6%、17%及31%，此不良反應限制了本品的應用。其次為ALT及AST輕度到中度上升，其它不良反應有頭痛、寒戰、發熱、腹瀉及皮疹。具有神經毒性不良反應的藥物與本品聯用，可能會增加神經毒性，須慎用。

4.替諾福韋

可抑制HIV反轉錄酶活性，是一種核苷酸類反轉錄酶抑制劑，體外研究顯示其具有抗HIV和HBV活性，TDF可劑量依賴性的抑制HBV-DNA聚合酶活性，對MT-2 T-淋巴細胞中的野生型病毒（HIV-1mb）抑制活性比較強，不良反應，全身無力，輕中度胃腸道不適，可能會引起乳酸中毒，神經系統頭暈頭痛。

5.奈韋拉平/維樂命（nevirapine/Viramune）

奈韋拉平是HIV-1的非核甘類逆轉錄酶抑制劑（Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor，NNRTI）。奈韋拉平與HIV-1的逆轉錄酶直接連接并且通過使此酶的催化端破裂來阻斷RNA依賴和DNA依賴的DNA聚合酶活性。

不良反應，上市后情況表明，最嚴重的藥物不良反應是Stevens-Johnson綜合征，毒性表皮壞死溶解，重癥肝炎/肝衰竭和過敏反應，其特征為皮疹，伴全身癥狀，如發熱、關節痛、肌痛和淋巴結病變，以及內臟損害，如肝炎、嗜酸細胞增多、粒細胞缺乏癥和腎功能損害。初始8周的治療是很關鍵的階段，需要進行嚴密監測。

皮膚和皮下組織：奈韋拉平主要臨床毒性是皮疹，在II/III期對照研究使用聯合用藥方案的患者中出現與奈韋拉平有關的皮疹的患者占16%。在這些臨床試驗中，服用奈韋拉平的患者35%出現皮疹，而對照組中服用疊氮胸甘（zidovudine） + 去羥肌甘（didanosine），或單用疊氮胸甘的患者有19%出現皮疹。奈韋拉平治療組出現嚴重或危及生命的皮膚反應的發生率為6.6%，對照組為1.3%?？傆嬘?%的患者因皮疹而停用奈韋拉平。

6.施多寧/依非韋侖（Stocrin）

本藥是一種I型人類免疫缺陷病毒（HIV-I）的非核苷類逆轉錄酶抑制劑。

良反應，依非韋倫在臨床試驗中已用于2000名以上患者，一般耐受性良好。在與蛋白酶抑制劑和/或核苷類逆轉錄酶抑制劑聯合用藥的臨床對照試驗中，413名患者每天服用600 mg本藥，最常報道的與治療有關的，至少為中等程度的不良反應是皮疹（13.1%）、惡心（10.4%）、眩暈（9.2%）、腹瀉（6.8%）、頭痛（6.3%）、失眠（6.1%）、乏力（5.6%）和注意力降低（5.3%）。對照組中惡心的發生率更高，而腹瀉的發生率大約與本藥組相同。與本藥有關的最值得注意的不良反應為皮疹和神經系統癥狀。

7.克力芝（LPV/r）

適應癥為HIV/AIDS感染治療，可以和其他抗逆轉錄病毒藥物聯合用于成人的HIV治療。最常見的不良反應為腹瀉（13.8%～23.8%）、惡心（2.2%～13.5%）、無力或疲勞（3.4%～7.1%）、頭痛（1.6%～7.1%）、糞便異常（0～6.0%）、嘔吐（1.6%～4.8%）、腹痛（1.1%～4.8%）、出疹（0.6%～3.6%）、失眠（1.1%～2.4%）和疼痛（0.7%～2.4%）。其它還有轉氨酶活性增高（肝功能測試異常）、甘油三酯和總膽固醇水平增高、高血糖癥和身體脂肪分布改變等報道。亦有致命性胰腺炎和增加血友病患者出血的報道。值得注意的是，臨床研究中，約1/4病人有嚴重或致命的實驗室檢測異常。

3.抗病毒藥物相互作用

當藥物進行組合的時候會出現藥物的拮抗或者不良反應，齊多夫定（AZT）與司他夫定（d4T）都在活化細胞內產生強抗病毒的作用，合用時相互拮抗，三氨唑核苷抑制AZT轉化為三磷酸核苷，故不能同用：氨苯砜，氟胞嘧啶，等藥物都會增強AZT的骨髓抑制作用，地丹諾辛（ddI）與乙胺丁醇結合或導致外周神經炎的危險性，與噴他結合會導致胰腺炎的危險性，氨基苷類，兩性霉素，膦甲酸鈉都會導致扎西他濱（ddC）的清除率，ddC不能與ddl，氨苯砜甲硝銼，司他夫定異煙肼以及其他咪同時使用，因為會導致外周神經炎的發生率。司他夫定（d4T）與具有神經毒性的藥物合用時也會增加神經毒性。而且核苷類的藥物也不能單獨用于抗病毒的治療，因為不能有效充分的抑制HIV的復制并有可能產生耐藥性。

4.抗病毒藥物的價格也是目前用藥的一個難點，雖然常見的抗病毒藥物都是免費的，但是一些比較先進的治療艾滋病的藥物價格很高，而且藥物使用必須是持續性的，長期的使用會有患者因為承擔不起藥物的費用從而放棄治療。

5.依從性

艾滋病AIDS的臨床治療過程中，依從性解釋為艾滋病病毒（HIV）感染者/AIDS患者在選擇開始和維持一種一支聯合藥物治療以控制病毒復制和提高免疫功能的能力。也就是說在治療的過程中需要長期堅持治療才是正確的，而且要聽從醫囑，對醫生的知道？表現出高度的依從性。

三、中醫藥治療艾滋病的風險評估

1.中醫藥治療艾滋病的優勢，因為艾滋病患者在治療期間選用西藥治療不僅價格昂貴而且治療起來副作用反應很大，所以很多中醫科研究的醫生開始研究使用中醫進行疾病的治療，中醫治療艾滋病已經成為我國治療艾滋病的一個突破點[5]。

疾病的患者服藥的依從性和藥物的不良反應以及自身對疾病的認識有很大的關系，很多人都是在疾病初期積極的服藥，但是一旦時間一長或者不良反應出現之后就會有不按時服藥或者停服的情況發生，這樣就是患者的依從性差的表現。不良反應是導致患者依從性差的一個主要原因，中藥治療艾滋病受到歡迎的原因也是因為其不良反應要遠遠小于西醫治療。

中醫治療艾滋病目前采用的藥物方式主要有兩種：一種是單味藥，單味藥中現在已經被證實可以抗HIV活性的藥物有上百種，比如甘草，天花粉，桑白皮，紫草，穿心蓮，金銀花，紫花地丁，黃芪，丹參，柴胡等[1]。之所以說這些中草藥能夠抗HIV 的原因是因為這些藥物都有清熱解毒，補脾益氣的功效，長期服用可以讓患者身體的免疫力得到調節，抑制HIV的復制功能。

2.中醫治療艾滋病采用的也是辯證施治的方式，在中國使用中藥治療艾滋病有很多的優勢，2.1中國有很久的中醫發展史

2.2對藥效藥理的研究有理有據

2.3中國又是地大物博，中醫藥材也很豐富

2.4中藥在中國價格低廉易于一般家庭接受

2.5中藥副作用小減輕患者的癥狀提生存質量

2.6中藥對疾病的發展有很好的抑制作用。

3.中藥治療艾滋病的風險

3.1中醫在治療期間因為辨證方法比較多，缺乏較為統一的標準，開展治療的時候會給研究帶來很大的困難。

3.2診斷的時候應該從頭到尾貫徹辯證施治的方針，治療方案應該因人而異，提高治療的療效。

3.3中醫治療缺乏治療模式和評價體系，中醫治療需要一個統一的規范和優化。

3.4機理不清，現在中醫治療艾滋病多采用的是單位藥，復方研究步且多是作用于復制過程中的逆轉錄酶。

3.5指標不明顯，臨床研究指標限于免疫指標，病毒學指標比較少。

四、中西藥聯合治療

中西醫結合治療艾滋病也是目前一個比較重點的發展項目[6]，不僅可以提高雙方的藥效，而且還能夠減少西藥的副作用，延長西藥作用時間。揚長避短。

【總結】

艾滋病治療發展的前景還有很大，現在采用的艾滋病治療方式雖然已經出現但是還有很多不足，應該綜合考慮藥物的療效不良反應，患者接受程度以及依從性的問題。中醫治療艾滋病是可行的并且有其獨特的優勢。所以在治療的時候應該充分發揮中醫藥的優勢，開展抗HIV的治療。

參考文獻：

[1]劉瑞，彭勃.中醫藥治療艾滋病的國內外研究進展[J].世界中醫藥，2009，4（3）：175-178

[2]艾軍，戴銘，從伏疫學說探討艾滋病的病因病機[J].新中醫2009，41（1）：3-4.

[3]周立華，彭銀花，張軍軍等，艾滋病探討[J].中醫學報2009，24（6）：11-13

[4]張曉，馬燁，張福杰，艾滋病治療最新進展-第18屆國際艾滋病大會報到[J].中國艾滋病性病，2010，16（5）：536-537.

[5]王文川，楊志云，毛羽等，中醫藥治療艾滋病的研究進展[J].時珍國醫國藥，2010，21（12）：3258-3259.

[6]鄧鑫，蘇齊鑒，韋斌，等，中西醫結合治療促進AIDS病人免疫功能重建的研究[J].湖北中醫雜志，2010，16（6）：599-600.