鼻黏膜給藥新劑型的研究

王佳

【摘要】從鼻腔給藥的背景，特點、優缺點，鼻腔給藥的生物利用度、以及劑型分類和用途等幾個方面詳細闡述鼻腔給藥新機型的研究進展，并展望了鼻腔給藥的發展方向，為鼻腔給藥的研究和開發提供信息。

【關鍵詞】鼻粘膜 給藥 新劑型 研究進展

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1671-8801（2015）01-0032-02

近年來，通過鼻粘膜給藥的研究日益受到關注。鼻粘膜給藥避免了藥物的首過效應，鼻粘膜面積大，血管豐富，用藥方便，吸收快，損傷小，易于被患者接受。通過鼻腔途徑給藥已有古老的傳統。中醫中藥就有鼻吮吸劑，歐美很早也有鼻煙和吸可卡因的習俗。通常作為鼻腔的藥用制劑，較多的是用作局部治療的藥劑，如用于感冒和變態反應時鼻粘膜消腫的滴鼻劑、軟膏和噴霧劑等，近年來對鼻腔制劑的研究較重視通過鼻牯膜吸收發揮全身性治療的藥劑，特別是對肽和蛋白質類藥物的鼻牯膜給藥研究較多，看來它很有希望替代某些蛋白質藥物傳統的注射給藥途徑。

鼻腔給藥是指在鼻腔內使用，發揮局部或全身治療作用的制劑、統稱鼻腔給藥系統。鼻腔作為給藥途徑早已開始使用，在人類學會使用火以后，人們逐漸體會到，當一些草本被燃燒后.所產生的煙霧被吸人鼻中，身體上的某些病痛就消失了。在實踐中、人們衛發現用草莖或動物的羽毛探刺鼻腔，可以使^打噴嚏，一些疾病便會痊愈。我國現存最早的醫書典籍《黃帝內經》就l巳記載鼻腔給藥的方法，日：“以草刺鼻，嚏而已。”《靈樞·雜病第二十六》首發明確地論述了應用鼻腔給藥來治療全身性疾病清·吳師機的《理瀹駢文》則將鼻腔給藥應用于臨床各科急癥的治療，形成了比較完整的鼻腔給藥系統的理論體系。

復旦大學的蔣新國教授把鼻粘膜作為腦內遞藥的重要途徑，取得了重大突破，成為國家“重大科學研究計劃”項目首席科學家.。可見鼻黏膜給藥已經成為藥學新劑型研究的熱點，鼻粘膜相對以往多用于局部作用，如殺菌、抗病毒、血管收縮、抗過敏等，通過將藥物制成溶液劑滴入鼻腔或制成氣霧劑噴入鼻腔。近年來，研究發現一些甾體激素類、抗高血壓、鎮痛、抗生素類以及抗病毒藥物，在鼻腔內用藥，通過鼻黏膜吸收，生物利用度比口服更高。某些很難從鼻腔吸收的多肽和蛋白質類藥物，當選用合適的黏膜促透劑或制成生物降解性微球等新劑型給藥時，能提高鼻腔吸收的生物利用度 。特別對于以往難以到達的用藥部位，如因為腦屏障很多藥物難以到達腦部，起到及其重大的作用。近年鼻黏膜給藥的研究報道較多，成為藥物新劑型研究的重要領域。

1 鼻腔給藥的優缺點

優點：鼻黏膜及覆蓋的纖毛提供了相對較大的吸收面積，薄而多孔的黏膜富含血管且血流豐富，藥物吸收迅速。不經肝腸循環，避免了口服藥物的首關效應，鼻黏膜水解酶的活性比胃腸道低，使高分子化合物如多肽、激素、疫苗等不被降解，同時避免了藥物對肝臟的損害。患者可自行給藥，不需要專業設備和護理人員，使用方便，有較好的依從性，適用于無注射條件，尤其是不便口服或注射的藥物，單次用藥過量的風險較小[1]。

缺點：鼻黏膜給藥也存在不足，如單次用藥量有限；某些藥物生物利用度相對較低，所需藥物的劑量較大；吸收劑量不夠準確；藥物與吸收部位的接觸時間相對較短等[2]。

2 鼻腔給藥的新劑型分類

鼻粘膜對外來刺激較敏感，表面的纖毛以5～6mm/min的速率帶動分泌液向咽部運動。一般外來的粉末和顆粒在鼻腔的總接觸時間約20～30min，很容易被消除。鼻腔給藥的傳統劑型有滴鼻液、氣霧劑等。給藥時，藥物易被粘膜纖毛清除，對需起全身作用的藥物的吸收存在缺陷，往往需要頻繁給藥。通過改變劑型以延長藥物在鼻粘膜停留時間和增加藥物吸收是提高藥物鼻粘膜吸收的途徑之一。固體粉末制劑、乳劑、環糊精包合物、納米粒、脂質體前體、生物黏附性微球、脂質體等是鼻腔給藥新劑型的研究熱點[3]。

3 展望

目前，國外在鼻腔給藥方面開展了大量的基礎研究，已有大量鼻腔給藥制劑上市，劑型多為滴鼻劑、噴霧劑和鼻粉劑，其他劑型多處于實驗室研究階段。國內鼻腔給藥途徑已受到重視，有許多臨床應用方面的報道[4]。由于鼻腔給藥具有許多其他途徑無法比擬的優越性，只要選擇合適的藥物劑型，使給藥部位在較長時間內保持高藥物濃度，可加速藥物透過鼻黏膜吸收，提高藥物的生物利用度。一些目前只能通過注射或口服途徑給予的藥物，如胰島素、蛋白質、核酸、多糖等，將出現鼻腔給藥新劑型，以減輕用藥的損傷，提高療效，方便使用，更好地為人類健康服務。

參考文獻：

[1]程向榮.經鼻腔用藥治療全身性疾病的潛在優勢和局限性[J].醫學研究生學報，2004，17（4）：364.

[2]杜燕京，田國濤.多肽和蛋白質藥物經鼻腔給藥系統的研究進展[J].中國藥學雜志，2005，40（5）：321.

[3]程巧鴛，朱文靜.鼻腔給藥的生物利用度研究進展[J].國外醫學藥學分冊，2004，31（3）：168.

[4]王東興，高永良，惲榴紅.腦靶向性鼻腔給藥的研究進展[J].中國新藥雜志，2005，14（2）：135.